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FICHAS TÉCNICAS
TOBRAMICINA NORMON 100 mg/100 ml Frasco Infusor EFG
TOBRAMICINA NORMON 50 mg/2 ml Solución inyectable EFG.
TOBRAMICINA NORMON 100 mg/2 ml Solución inyectable EFG.
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DE LOS MEDICAMENTOS
TOBRAMICINA NORMON 100 mg/100 ml Frasco Infusor EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada frasco infusor contiene:
Tobramicina (D.C.I.) (sulfato) .......... 100 mg
3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable en frasco para perfusión.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
TOBRAMICINA NORMON Frasco Infusor está indicado en el tratamiento a corto plazo de
infecciones bacterianas graves causadas por cepas de microorganismos sensibles a tobramicina como
son:
Septicemia en el neonato, niño y adulto causada por P. aeruginosa, E. coli y Klebsiella sp.
Infecciones del tracto respiratorio inferior (neumonía, bronconeumonía y bronquitis aguda)
causadas por P. aeruginosa, Klebsiella sp., Enterobacter sp., Serratia sp., E. coli y S. aureus.
Infecciones graves del SNC (meningitis).
Infecciones intra-abdominales, incluyendo peritonitis, causadas por E. coli, Klebsiella sp. y
Enterobacter sp.
Infecciones de la piel, huesos y tejidos blandos causadas por P. aeruginosa, Proteus sp., E. coli,
Klebsiella sp., Enterobacter sp. y S. aureus.
Infecciones complicadas y recurrentes del tracto urinario (cistitis y pielonefritis) causadas por P.
aeruginosa, Proteus sp. (indol positivo e indol negativo), E. coli, Klebsiella sp., Enterobacter sp.,
Serratia sp., S. aureus, Providencia sp. y Citrobacter sp.
Tobramicina no está indicada en los episodios iniciales no complicados de las infecciones del
tracto urinario a no ser que los microorganismos causantes sean resistentes a otros antibióticos menos
tóxicos.
4.2. Posología y forma de administración
Antes de iniciar el tratamiento con tobramicina es aconsejable realizar un antibiograma, previo
aislamiento e identificación del microorganismo causante de la infección. Asimismo, se recomienda
llevar a cabo una valoración de la función auditiva y renal.
Si la gravedad del proceso lo requiere y el cuadro clínico permite sospechar una infección por
microorganismos sensibles a tobramicina, puede iniciarse la terapia con tobramicina antes de
conocerse el resultado del antibiograma.
Si la gravedad de la infección puede suponer un riesgo vital, se puede indicar una terapia inicial
simultánea con tobramicina y otro antibiótico tipo penicilina o cefalosporina controlando la función
renal, estableciéndose la dosis de ambos de acuerdo con la gravedad del cuadro infeccioso y el estado
general del paciente.
La dosis y pauta de administración se establece según la gravedad de la infección, la edad, el
peso y el estado general del paciente. En pacientes con infecciones graves y en casos de insuficiencia
renal es aconsejable la monitorización de los niveles plasmáticos. El rango terapéutico de tobramicina
está comprendido entre 5 y 10 µg/ml, siendo el pico no superior a 10 µg/ml (medido de 15 a 30
minutos después de la inyección) y el valle inferior a 2 µg/ml (medido justo antes de la dosis
siguiente). Las dosis se expresan en términos de tobramicina base.
Pacientes con función renal normal:
Adultos: La dosis normal en infecciones graves es de 3 mg/kg/día, a intervalos de 8 horas. En
infecciones de riesgo vital pueden administrarse hasta 5 mg/kg/día, en 3 dosis iguales. Esta
dosificación debe reducirse a 3 mg/kg/día tan pronto como el cuadro clínico lo permita.
El pico sérico no debe superar 8 veces la concentración mínima inhibitoria, teniendo en cuenta
que el rango terapéutico de tobramicina es de 5 a 10 µg/ml.
Niños: La dosis es de 6 a 7,5 mg/kg/día, cada 8 horas.
Prematuros o neonatos a término de hasta 1 semana de edad: Hasta un máximo de 4 mg/kg/día,
cada 12 horas.
Como ocurre con otros aminoglucósidos, existen estudios que sugieren que la eficacia
conseguida es equivalente cuando se administra la dosis diaria total recomendada en cada caso cada 12
horas ó como dosis única cada 24 horas, sin que se produzca un incremento de la nefro y ototoxicidad,
especialmente en infecciones leves o moderadas y en pacientes con función renal normal. Sin
embargo, en todos los casos no está todavía claro si la dosis única es tan efectiva como la
convencional, particularmente en niños o en pacientes inmunodeprimidos. En casos de endocarditis,
no está recomendada esta pauta.
La duración del tratamiento, por lo general, es de 7 a 10 días. En infecciones difíciles y
complicadas puede ser necesario un tratamiento más prolongado. En estos casos, se vigilarán las
funciones renal, auditiva (coclear) y vestibular, ya que aumenta la probabilidad de que ocurra
toxicidad cuando la duración del tratamiento es superior a 10 días, junto con otros factores como la
edad, el estado inicial del paciente o la exposición previa a otros fármacos ototóxicos.
Pacientes con función renal alterada:
Siempre que sea posible deben monitorizarse las concentraciones séricas de tobramicina durante
el tratamiento. Después de la administración de una dosis inicial de 1 mg/kg, las dosis siguientes en
estos pacientes serán ajustadas, administrando la dosis necesaria para obtener el margen terapéutico
convencional a intervalos mayores, o como alternativa en patologías que requieran unos niveles
mantenidos (p.ej. endocarditis) administrando una dosis más baja a intervalos de 8 horas.
4.3. Contraindicaciones
Tobramicina está contraindicada en casos de hipersensibilidad conocida a cualquier
aminoglucósido y en el embarazo y lactancia.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
ADVERTENCIAS
Este medicamento contiene 354,21 mg (15,40 mmoles) de sodio por frasco, lo que debe ser
tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.
Tobramicina es potencialmente nefrotóxica y presenta acción neurotóxica, particularmente
sobre el octavo par craneal (ramas auditiva y vestibular).
PRECAUCIONES
Tobramicina se administrará únicamente cuando no exista otra alternativa terapéutica y sobre
todo cuando se pueda realizar monitorización, en los siguientes casos: pacientes con función renal
disminuida, cuando se utiliza durante períodos muy largos o cuando se administran dosis superiores a
las recomendadas, por haber sido comunicados trastornos del octavo par craneal, así como de la
función renal. Con el fin de prevenir potenciales efectos tóxicos en determinados pacientes, deben
monitorizarse periódicamente los niveles plasmáticos de tobramicina durante el tratamiento, ajustando
la dosificación en función de las concentraciones terapéuticas de tobramicina, evitando
concentraciones plasmáticas pico superiores a 10 µg/ml y valle superiores a 2 µg/ml. La aparición de
oto y nefrotoxicidad determinará, según los casos, un ajuste de la dosificación o la suspensión del
tratamiento.
Los pacientes deben estar correctamente hidratados durante el tratamiento.
Los aminoglucósidos deben ser utilizados con precaución en pacientes con trastornos
neurológicos o musculares, tales como miastemia gravis o parkinsonismo, ya que estos medicamentos
pueden agravar la debilidad muscular a causa de su potencial efecto tipo curare sobre la función
neuromuscular.
En caso de aparecer sobreinfecciones producidas por microorganismos resistentes, debe
suspenderse el tratamiento y aplicarse la terapia adecuada.
Tobramicina debe ser administrada con precaución, y solamente si no existe otra alternativa, en
pacientes prematuros y recién nacidos, debido al desarrollo renal incompleto y al consiguiente
aumento de la semivida del medicamento. En estos casos se recomienda la estricta monitorización de
los niveles plasmáticos así como tener en cuenta factores como la edad y el peso de los pacientes
pediátricos.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se debe evitar el uso de tobramicina tanto conjuntamente como en forma secuencial con otros
antibióticos neurotóxicos y/o nefrotóxicos, especialmente estreptomicina, neomicina, kanamicina,
gentamicina, cefaloridina, paramomicina, viomicina, polimixina B, colistina, vancomicina y
amikacina.
Tobramicina no debe ser utilizada conjuntamente con diuréticos potentes, ya que puede
producirse ototoxicidad y su administración por vía intravenosa aumentaría la toxicidad potencial al
alterar las concentraciones del antibiótico en el suero sanguíneo y en los tejidos.
Debido a la posibilidad de parálisis neuromuscular y respiratoria, debe vigilarse la
administración concomitante de bloqueantes musculares, tales como succinilcolina o tubocurarina. Las
sales de calcio pueden neutralizar este efecto.
La inactivación de tobramicina y otros aminoglucósidos por antibióticos del tipo betalactámicos
(penicilinas o cefalosporinas) ha sido demostrada in vitro y en pacientes con disfunción renal grave.
No se ha observado esta inactivación en pacientes con función renal normal que reciben dichos
antibióticos por diferentes vías de administración.
La asociación de cisplatino y los aminoglucósidos puede potenciar sus respectivas
ototoxicidades.
Se ha reportado un incremento de la incidencia de nefrotoxicidad tras la administración
concomitante de aminoglucósidos y cefalosporinas.
Los aminoglucósidos pueden potenciar el efecto anticoagulante de los derivados cumarínicos
por un mecanismo de disminución de la disponibilidad de la vitamina K.
4.6. Embarazo y lactancia
Los aminoglucósidos atraviesan la barrera placentaria y pueden causar daño fetal cuando se
administran en mujeres embarazadas. Tobramicina se concentra en los riñones del feto y se ha
demostrado que produce sordera congénita bilateral irreversible en el feto humano. Por tanto, debe
tenerse en cuenta cuidadosamente la relación beneficio-riesgo cuando se requiera la administración de
esta medicación en situaciones de riesgo para la vida del paciente o en enfermedades graves en las que
no se pueda utilizar otra medicación o no sea eficaz.
Tobramicina se excreta en leche materna. Como regla general no debe iniciarse la lactancia si la
madre se encuentra bajo dicho tratamiento.
4.7. efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria
No existe evidencia de efectos sobre la capacidad de conducir vehículos o utilizar maquinaria;
sin embargo, dicha capacidad puede verse alterada si aparecen reacciones adversas como mareo,
vértigo y letargia.
4.8. REACCIONES ADVERSAS
Neurotoxicidad: Se han notificado reacciones adversas en las ramificaciones vestibular y
auditiva del octavo nervio, especialmente en pacientes que recibían dosis altas o tratamientos
prolongados, en aquellos que estaban tratados previamente con una ototoxina y en casos de
deshidratación. Los síntomas incluyen: mareos, vértigo, tinnitus, zumbido de oídos e hipoacusia.
Nefrotoxicidad: Ocasionalmente se ha informado de aumento en el nitrógeno ureico
sanguíneo, nitrógeno no proteico y la creatinina sérica, oliguria, cilindruria y un aumento de
proteinuria, especialmente en pacientes con antecedentes de insuficiencia renal que son tratados
durante períodos más prolongados o con dosis más altas que las recomendadas.
Otras reacciones adversas son: anemia, granulocitopenia, trombocitopenia, fiebre, rash,
picor, urticaria, náuseas, vómitos, diarrea, dolor de cabeza, letargia, confusión mental, desorientación,
incremento de las transaminasas séricas (SGOT y SGPT), incremento de la LDH y bilirrubina séricas,
disminución del calcio, magnesio, sodio y potasio séricos, leucopenia, leucocitosis y eosinofilia.
4.9. Sobredosificación
La severidad de los síntomas de sobredosificación por tobramicina depende de la dosis
administrada, la función renal del paciente, el estado de hidratación, la edad y si se han administrado
conjuntamente o no fármacos de similar toxicidad. La toxicidad puede ocurrir en pacientes tratados
durante más de 10 días, en adultos con dosis superiores a 5 mg/kg/día, en niños con dosis superiores a
7,5 mg/kg/día o en pacientes con la función renal disminuida cuyas dosis no hayan sido
convenientemente ajustadas. Asimismo puede producirse toxicidad si se mantienen durante un tiempo
prolongado las concentraciones plasmáticas máximas superiores a 10 µg/ml y las mínimas superiores a
2 µg/ml.
En caso de sobredosis o reacciones de toxicidad, debe establecerse oxigenación y ventilación.
Los pacientes que han recibido una sobredosis de tobramicina y tienen la función renal normal
deben ser hidratados adecuadamente para mantener un volumen de orina de 3 a 5 ml/kg/hora. El
balance de fluidos, el aclaramiento de creatinina y los niveles plasmáticos de tobramicina deben ser
monitorizados cuidadosamente hasta que los niveles séricos de tobramicina se encuentren dentro del
margen terapéutico.
En caso de sobredosis en pacientes cuya semivida de eliminación sea superior a 2 horas o los
que padezcan insuficiencia renal, se requiere una monitorización estricta. La hemodiálisis o diálisis
peritoneal pueden favorecer la eliminación del antibiótico; sin embargo, es preferible la hemodiálisis
ya que es más eficaz para reducir las concentraciones séricas.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Tobramicina pertenece al grupo farmacoterapéutico J01H. Es un antibiótico del grupo de los
aminoglucósidos producido por el actinomiceto Streptomyces tenebrarius. Su acción es bactericida. El
mecanismo de acción de tobramicina se debe a su capacidad de penetrar en la bacteria y unirse a las
subunidades 30S y 50S de los ribosomas inhibiendo la síntesis proteica. También induce falsas
lecturas del código genético con la producción de proteínas no funcionales, ya que provoca la
incorporación de los aminoácidos en una secuencia equivocada de la cadena polipeptídica.
Tobramicina ha demostrado ser activa, tanto in vitro como en infecciones clínicas, frente a
muchas cepas de los siguientes microorganismos:
Gram-positivos aerobios: Staphylococcus aureus.
Gram-negativos aerobios: Citrobacter sp., Enterobacter sp., Escherichia coli, Klebsiella sp.,
Morganella morganii, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus rettgeri,
Providencia sp. y Serratia sp.
Los aminoglucósidos presentan poca actividad frente a muchos microorganismos grampositivos, incluyendo Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae y enterococos.
El espectro de actividad de los aminoglucósidos in vitro está limitado por la aparición de
resistencias, ya sean cromosómicas o mediadas por plásmidos.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Cuando se administra tobramicina en infusión intravenosa de 1 mg/kg de peso corporal durante
1 hora, las concentraciones séricas alcanzadas son similares a las obtenidas por vía intramuscular (4 a
6 µg/ml).
Cuando se administra tobramicina cada 8 horas en pacientes con función renal normal, excepto
neonatos, no se produce acumulación. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal y neonatos,
las concentraciones séricas de tobramicina son superiores y permanecen durante períodos de tiempo
más prolongados; aunque en neonatos las concentraciones plasmáticas iniciales son normalmente
reducidas debido a su gran volumen de distribución. Por lo tanto, las dosis deben ajustarse en estos
pacientes (véase apartado de posología).
Tobramicina se elimina casi exclusivamente por filtración glomerular, siendo el aclaramiento
renal similar al de la creatinina endógena. Mediante estudios de ultrafiltración se ha demostrado que
prácticamente no se une a proteínas séricas. En pacientes con función renal normal, el 84% de la dosis
se excreta en orina a las 8 horas y el 93% dentro de las 24 horas. La vida media de eliminación en
adultos con función renal normal es de 2 horas. En niños prematuros y neonatos, debido a su
inmadurez renal, la vida media de eliminación es más prolongada, de 5 a 8 horas en neonatos y de 2,5
a 4 horas en niños.
Tobramicina se distribuye en tejidos y fluidos corporales. Las concentraciones en bilis y heces
normalmente son bajas, lo que sugiere una excreción biliar mínima. Tobramicina aparece en baja
concentración en fluido cerebroespinal y las concentraciones dependen de la dosis, tasa de penetración
y grado de inflamación meníngea. Atraviesa las membranas placentarias y se ha detectado asimismo
en esputo, fluido peritoneal, fluido sinovial y abscesos. Las concentraciones en la corteza renal son
varias veces superiores a los niveles séricos normales.
El volumen de distribución en adultos es de 0,26 l/kg (intervalo de 0,2 a 0,4 l/kg), en niños de
0,2 a 0,4 l/kg, en neonatos menores de 1 semana de edad cuyo peso sea inferior a 1.500 g de hasta 0,68
l/kg y en neonatos menores de 1 semana de edad cuyo peso sea superior a 1.500 g de hasta 0,58 l/kg.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Se ha estudiado la toxicidad aguda de tobramicina en ratas y ratones. Las dosis orales elevadas no
producen muerte en perros ni gatos, pero se presentan signos de toxicidad como temblores en el caso de
perros y ataxia y alteraciones respiratorias en gatos.
En estudios de toxicidad crónica realizados con ratas a las que se administraron durante un período
de 180 días dosis de 3, 10 y 15 mg/kg, demostraron que sólo los animales tratados con dosis de 30 mg/kg
sufrieron lesiones renales. La administración en perros de tobramicina por vía intramuscular a dosis de 1020 mg/kg durante un período de 4 semanas no mostró ninguna indicación de actividad tóxica debida al
antibiótico.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Relación de excipientes
Cloruro de sodio y agua para inyección.
6.2. Incompatibilidades
Tobramicina no debe mezclarse con ningún otro producto en el frasco infusor para su
administración.
6.3 Período de validez
El producto es estable durante 2 años cuando se almacena a temperatura ambiente y en sus envases
originales.
6.4. Precauciones especiales de conservación
No se precisan.
6.5. Naturaleza y contenido del recipiente
Envases conteniendo un frasco infusor de vidrio tipo II de 100 ml de capacidad, con tapón infusor y
cápsula de aluminio con tipo de cierre “Flip-Off”, conteniendo una solución de tobramicina (sulfato) de 1
mg/ml de concentración.
6.6. Instrucciones de uso y manipulación
TOBRAMICINA NORMON 100 mg/100 ml, Frasco Infusor se administrará directamente durante un
período de 20 a 60 minutos. No se recomiendan períodos inferiores a 20 minutos para no sobrepasar
niveles séricos de 10 µg/ml.
6.7. Nombre y domicilio permanente del titular de la autorización de comercialización
LABORATORIOS NORMON, S.A.
Ronda de Valdecarrizo, 6
28760 Tres Cantos – Madrid. (ESPAÑA)
LABORATORIOS NORMON, S.A.
TOBRAMICINA NORMON 100 mg/2 ml Solución inyectable EFG
1.3. Resumen de las características del producto
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TOBRAMICINA NORMON 50 mg/2 ml Solución inyectable EFG.
TOBRAMICINA NORMON 100 mg/2 ml Solución inyectable EFG.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial de TOBRAMICINA NORMON 50 mg/2 ml contiene:
Tobramicina (D.O.E) (sulfato)……………..50 mg.
Cada vial de TOBRAMICINA NORMON 100 mg/2 ml contiene:
Tobramicina (D.O.E) (sulfato)……………..100 mg.
Excipientes: Ver apartado 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable
Solución incolora o ligeramente amarilla, transparente, límpida.
4.DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
TOBRAMICINA NORMON Solución Inyectable está indicado en el tratamiento de las
siguientes infecciones causadas por microorganismos sensibles a tobramicina. (Ver apartado
5.1):
- Sepsis
- Infecciones de Sistema Nervioso Central incluyendo meningitis.
- Infecciones complicadas de las vías urinarias.
- Infecciones intra-abdominales incluyendo peritonitis.
- Infecciones de las vías respiratorias incluyendo pacientes con fibrosis quística.
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LABORATORIOS NORMON, S.A.
TOBRAMICINA NORMON 100 mg/2 ml Solución inyectable EFG
1.3. Resumen de las características del producto
- Infecciones osteoarticulares.
- Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos incluyendo quemaduras.
Debe prestarse atención a las recomendaciones oficiales sobre el uso y prescripción
adecuado de antimicrobianos.
4.2. Posología y forma de administración
TOBRAMICINA NORMON SOLUCIÓN inyectable puede administrarse por vía
intravenosa o intramuscular. La vía intravenosa se recomienda utilizar sólo en casos
especiales como: shock, trastornos hemáticos, quemaduras graves o distrofias musculares. La
posología a emplear es la misma por ambas vías.
Antes de iniciar el tratamiento con tobramicina es aconsejable realizar un antibiograma. Si
la gravedad del proceso lo requiere y el cuadro clínico permite sospechar una infección por
microorganismos sensibles a tobramicina, puede iniciarse la terapia con tobramicina antes de
conocer el resultado del antibiograma (ver apartado 4.4.)
La dosis y pauta de administración se establecen según la gravedad de la infección, la
sensibilidad de microorganismo responsable, la edad, el peso y el estado general del paciente.
En pacientes con infecciones graves y en casos de insuficiencia renal es aconsejable la
monitorización de los niveles plasmáticos de tobramicina.
Pacientes con función renal normal:
Adultos: 3 mg/kg/día, administrada en forma de dosis única diaria o repartida en tres dosis, 1
mg/kg cada 8 h.
Para el tratamiento de infecciones graves y en aquellos casos en que la susceptibilidad del
germen es pequeña puede ser necesaria una dosis máxima diaria de 5 mg/kg. En infecciones
respiratorias en pacientes con fibrosis quística dosis de 8-10 mg/kg/día están recomendadas.
Se recomienda una dosis de 2-3 mg/kg/día en el tratamiento de infecciones de las vías
urinarias.
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TOBRAMICINA NORMON 100 mg/2 ml Solución inyectable EFG
1.3. Resumen de las características del producto
La duración usual del tratamiento con tobramicina es de siete a diez días, pero en caso
necesario el fármaco puede administrarse durante períodos prolongados de tiempo,
preferiblemente a dosis menores. En estos cosos se vigilarán las funciones renal, auditiva y
vestibular, ya que aumenta la probabilidad de que ocurra toxicidad cuando la duración es
superior a 10 días, junto con otros factores como la edad, el estado inicial del paciente o la
exposición previa a otros fármacos ototóxicos. (ver apartado 4.4).
La administración en forma de dosis única diaria (3 mg/kg/día) por infusión intravenosa
durante 60 minutos es una pauta posológica alternativa en pacientes adultos no neutropénicos
y pacientes immunocompetentes con una función renal normal.
La dosis única diaria será utilizada en las indicaciones clínicas donde se haya demostrado
su eficacia.
Niños mayores de 1 semana: la dosis es de 6-7,5 mg/kg/día (2-2,5 mg/kg administrados cada
8 h).
Prematuros o recién nacidos a término de hasta una semana de edad: la dosis es de hasta 4
mg/kg/día (2 mg/kg administrados cada 12 horas)
Pacientes con insuficiencia renal:
Deben ser monitorizados para adecuar las concentraciones plasmáticas terapéuticas, bien
disminuyendo la dosis o incrementando el intervalo de dosificación entre dosis.
Aunque la dosificación en este tipo de paciente dependerá de la gravedad de la infección,
de la sensibilidad del germen y del estado general del paciente, como orientación se puede
adecuar la dosis en insuficiencia renal teniendo en cuenta los valores de creatinina sérica y
aclaramiento de la creatinina endógena y aclaramiento plasmático después de una dosis de
carga inicial de 1 mg/kg.
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TOBRAMICINA NORMON 100 mg/2 ml Solución inyectable EFG
1.3. Resumen de las características del producto
El aclaramiento de creatinina debe controlarse a intervalos regulares de tiempo con el fin
de detectar nefrotoxicidad inicial y/o ajustar el régimen posológico de tobramicina. Esto tiene
particular importancia en pacientes con fallo renal grave renal.
* DOSIS ÚNICA DIARIA
Después de la administración inicial de tobramicina en forma de dosis única, al cabo de 24
horas se debe controlar la función renal y antes de administrar la siguiente dosis se miden los
niveles séricos: si el nivel valle es menor de 2 g/ml se mantiene la dosis seleccionada; si es
mayor de 2 g/ml se aumenta el intervalo de dosificación o bien se reduce la dosis siguiente.
* DOSIS INTERMITENTE
1.- Disminución de la dosis, manteniendo la periodicidad entre administraciones cada 8 horas
Valores de la función renal
Dosis (mg/8h)/kg peso
Aclaramiento (ml/min)
50 a 60 kg
60 a 80 kg
70-40
30-50 mg
50-75 mg
40-20
20-25 mg
30-45 mg
20-10
10-18 mg
15-24 mg
10-5
5-9
mg
7 - 12 mg
<5
2,5-4,5 mg
3,5 -6 mg
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1.3. Resumen de las características del producto
2.- Aumento del intervalo entre dosis estándar, sin modificación de la dosis habitual
Valores de la función renal
Dosis (mg/8h)/kg peso
Aclaramiento (ml/min)
50 a 60 kg = 50 mg
60 a 80 kg = 75 mg
70-40
cada 12 horas
40-20
cada 18 horas
20-10
cada 24 horas
10-5
cada 36 horas
<5
cada 48 horas
Cabe destacar que existe una considerable variabilidad interindividual y que la función
renal puede cambiar durante el tratamiento con tobramicina. Por lo tanto, es esencial la
monitorización de aclaramiento de creatinina y de las concentraciones plasmáticas de
tobramicina para obtener una terapia óptima.
Se recomienda realizar la determinación de concentraciones plasmáticas de tobramicina al
inicio del tratamiento, normalmente tras la tercera dosis de mantenimiento y a continuación, a
intervalos de 3-4 días. Las concentraciones pico obtenidas 30 minutos después de finalizar la
infusión no deben ser superiores a 10-12 mg/l mientras que las concentraciones valle, deben
ser menores a 2 mg/l con el fin de evitar toxicidad. Con las pautas posológicas en forma de
dosis única diaria, siempre se obtienen niveles pico superiores por lo que únicamente es
necesario monitorizar los niveles valle.
Tobramicina es fácilmente eliminada de circulación sistémica por hemodiálisis y en cierta
medida por diálisis peritoneal en pacientes con fallo renal grave. Por lo tanto, es necesario
una dosis complementaria de 1-1,7 mg/kg o un 50-75% de la dosis de carga inicial, tras cada
sesión con el fin de restablecer los niveles plasmáticos terapéuticos.
Otras poblaciones de riesgo:
Pacientes ancianos pueden necesitar dosis de mantenimiento menores que en los jóvenes, para
obtener concentraciones plasmáticas terapéuticas.
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TOBRAMICINA NORMON 100 mg/2 ml Solución inyectable EFG
1.3. Resumen de las características del producto
La dosis debe ajustarse al peso corporal y a la función renal:
Pacientes obesos la dosis inicial debe calcularse en el peso ideal más un 40% de exceso de
peso.
Pacientes con quemaduras y pacientes con infecciones graves pueden necesitar una
administración mayor o intervalos de cuatro a seis horas debido a que en estos casos la vida
media del fármaco es menor.
4.3 Contraindicaciones
TOBRAMICINA NORMON está contraindicada en casos de hipersensibilidad a
tobramicina o a otros antibióticos aminoglucósidos.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Tobramicina se administrará únicamente cuando no exista otra alternativa terapéutica y se
pueda realizar monitorización en pacientes con alteración de la función renal, en tratamientos
prolongados o cuando se emplean dosis superiores a las recomendadas, por haber sido
comunicados trastornos del octavo par craneal y de la función renal. Con el fin de prevenir
potenciales efectos tóxicos en determinados pacientes, deben monitorizarse los niveles
plasmáticos de tobramicina, evitando concentraciones pico superiores a 10 g/ml y valle
superiores a 2 g/ml. La aparición de signos de nefro u ototoxicidad determinará un reajuste
de la dosificación o de la suspensión del tratamiento según los casos.
El régimen antibiótico de tobramicina debe ser revisado tan pronto como sea posible según
el tipo de bacteria y la susceptibilidad a los agentes antimicrobianos.
La neurotoxicidad, se manifiesta como ototoxicidad auditiva bilateral y/o vestibular. En
primer lugar suele producirse pérdida de audición en las frecuencias altas, detectable
únicamente por audiometría. Puede aparecer vértigo, pudiendo ser indicio de lesión
vestibular. El riesgo de ototoxicidad por aminoglucósidos está en relación con el grado de
exposición tanto con las concentraciones plasmática pico como valle. Los pacientes que
desarrollan lesiones cocleares o vestibulares pueden no manifestar síntomas durante el
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TOBRAMICINA NORMON 100 mg/2 ml Solución inyectable EFG
1.3. Resumen de las características del producto
tratamiento que advierta de la toxicidad del VIII par craneal, pudiendo producirse pérdida
auditiva bilateral total o parcial irreversible, una vez finalizado el mismo. La ototoxicidad
debida a aminoglucósidos es, generalmente, irreversible.
La nefrotoxicidad producida por los aminoglucósidos se caracteriza por la existencia de
numerosos trastornos renales, afectando principalmente a las células del túbulo proximal, ya que
en el córtex se produce acumulación del fármaco. Se produce reabsorción del aminoglucósido a
nivel del túbulo renal, con el subsiguiente almacenamiento de las células tubulares. Se manifiesta
como una disminución del aclaramiento de creatinina y suele ser reversible al finalizar el
tratamiento. Puede aparecer hematuria, aumento o disminución de la frecuencia de la micción o
del volumen de orina, la alteración del sedimento con cilindruria y enzimuria
El riesgo de ototoxicidad y nefrotoxicidad, inducida por tobramicina es mayor en pacientes
con función renal alterada y en aquellos que reciben la dosis terapéutica durante un período
de tiempo prolongado, así como terapias concomitantes con otros agentes ototóxicos o
nefrotóxicos. Otros factores que pueden aumentar el riesgo de toxicidad son la edad avanzada
y la deshidratación.
Debido a las elevadas concentraciones de tobramicina en la orina y en el aparato excretor,
los pacientes deben estar bien hidratados para evitar o minimizar la irritación química de los
túbulos renales.
Se debe usar con precaución en pacientes con alteraciones musculares graves tales como
miastenia gravis o Parkinson ya que puede agravarse la debilidad muscular por su efecto
curarizante.
Se aconseja no emplear la dosis única diaria en pacientes inmunocomprometidos,
insuficiencia renal y embarazo.
La duración del tratamiento con TOBRAMICINA NORMON no debe exceder de un
período de 10 días. Únicamente en casos especiales, el tratamiento puede prolongarse.
En pacientes que presenten insuficiencia renal o en los que se sospecha renal, se deben
vigilar cuidadosamente las funciones tanto renal como del nervio auditivo: así como en
8
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TOBRAMICINA NORMON 100 mg/2 ml Solución inyectable EFG
1.3. Resumen de las características del producto
aquellos pacientes en los que la función renal es normal al principio, pero que durante el
tratamiento presentan signos de insuficiencia renal.
Tobramicina debe ser administrada con precaución, y solamente sino existe otra
alternativa, en pacientes prematuros y recién nacidos, debido al desarrollo renal incompleto y
al consiguiente aumento de la semivida del medicamento. En estos casos se recomienda la
estricta monitorización de los niveles plasmáticos así como tener en cuenta factores como la
edad y el peso de los pacientes pediátricos.
Advertencia sobre excipientes: TOBRAMICINA NORMON Solución inyectable por
contener metabisulfito de sodio (E-223) raramente puede provocar reacciones de alergias
graves y broncoespasmo (sensación repentina de ahogo).
Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio por dosis (0,093 mg = 0,004 mmol);
esto es, esencialmente “exento de sodio”.
4.5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
El uso simultáneo con otros aminoglucósidos o capreomicina, puede aumentar el riesgo de
ototoxicidad, nefrotoxicidad y de bloqueo neuromuscular.
La administración de aminoglucósidos con anfotericina, clindamicina, vancomicina,
agentes inmunosupresores y agentes citotóxicos (por ejemplo ciclosporina, cisplatino y
daunorubicina) pueden aumentar la capacidad para producir nefrotoxicidad. Asimismo, el uso
conjunto de aminoglucósidos con cefalosporinas (por ejemplo cefalotina) puede aumentar la
toxicidad del fármaco, con riesgo de nefrotoxicidad.
El efecto bloqueante neuromuscular de las sales de magnesio puede verse incrementado en
pacientes tratados con tobramicina. Los efectos de fármacos utilizados en el tratamiento de
miastenia gravis se reducen por el mismo mecanismo.
Debe evitarse el uso simultáneo de metoxiflurano con aminoglucósidos, ya que puede
aumentar el riesgo de nefrotoxicidad. Los diuréticos potentes como el ácido etacrínico y la
furosemida incrementan la ototoxicidad de tobramicina.
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TOBRAMICINA NORMON 100 mg/2 ml Solución inyectable EFG
1.3. Resumen de las características del producto
Los anestésicos hidrocarburos halogenados por inhalación, transfusiones masivas de
sangre citratada pueden potenciar el bloqueo neuromuscular.
La administración conjunta de tobramicina con bloqueantes neuromusculares, como por
ejemplo pancuronio y tubocurarina, pueden potenciar el bloqueo neuromuscular dando lugar a
una prolongada debilidad del músculo esquelético con casos de parálisis respiratoria, por su
efecto aditivo al competir el aminoglucósido con la acetilcolina en la placa neuroefectora.
Los antihistamínicos, buclizina, ciclizina, loxapina, meclozina, fenotiazinas, tioxantenos o
trimetobenzamida, pueden enmascarar los síntomas de ototoxicidad de los aminoglucósidos.
Si se produce absorción sistémica de malation, puede interaccionar dando lugar a
depresión respiratoria.
El uso simultáneo con analgésicos opiáceos puede ser aditivo con los efectos depresores
respiratorios a nivel central.
El uso simultáneo o secuencial de antibióticos polipeptídicos (colistina, polimixina) con
aminoglucósidos puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad y/o de bloqueo neuromuscular
que puede dar lugar a depresión o parálisis respiratoria (apnea).
Las mezclas extemporáneas de aminoglucósidos con antibióticos -lactámicos (penicilina)
puede originar una inactivación mutua significativa. Puede ocurrir una reducción de la vida
media sérica cuando un aminoglucósido o medicamentos del tipo penicilina se administran
por vías separadas. La inactivación de los aminoglucósidos es clínicamente significativa sólo
en pacientes con insuficiencia renal grave. La inactivación puede continuar en muestras de
líquidos
corporales
recogidas
para
analizar,
obteniéndose
lecturas
inexactas
de
aminoglucósidos. Estas muestras deben manejarse adecuadamente (valoradas rápidamente,
congeladas o tratadas con -lactamasas).
Cuando se administran simultáneamente aminoglucósidos con indometacina puede
disminuirse la eliminación renal del antibiótico con riesgo de toxicidad, por una posible
reducción de su aclaramiento renal.
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TOBRAMICINA NORMON 100 mg/2 ml Solución inyectable EFG
1.3. Resumen de las características del producto
La administración conjunta de tobramicina con inhibidores de la síntesis de
prostaglandinas (por ejemplo, ácido acetilsalicílico) puede incrementar el riesgo de
nefrotoxicidad.
Carboxipenicilinas (piperacilina): hay estudios en los que se ha registrado inhibición del
efecto antibiótico de ambos compuestos al administrarlos a pacientes con insuficiencia renal,
por formación de compuestos biológicamente inactivos.
4.6. Embarazo y lactancia
Embarazo:
Tobramicina atraviesa la placenta, pero la concentración en sangre fetal es baja.
Estudios en animales han demostrado ototoxicidad tras la administración de dosis elevadas
en madres lactantes, pero no se han reportado efectos del uso de tobramicina en mujeres
embarazadas. Sin embargo, y debido a la posibilidad de la aparición de efectos fetotóxicos, la
relación beneficio-riesgo en embarazadas debe estudiarse cuidadosamente cuando se requiera
administrar tobramicina en pacientes con infecciones de riesgo vital o cuando tratamientos
alternativos se hayan demostrado ineficaces.
Lactancia:
Únicamente pequeñas cantidades de tobramicina se han encontrado en leche materna tras
la administración del fármaco en madres lactantes. Los aminoglucósidos se absorben
escasamente a través del tracto gastrointestinal, por tanto, no es probable que el lactante
absorba cantidades significativas de aminoglucósidos o que éstas produzcan problemas graves
en él. Se valorará el posible beneficio respecto al riesgo en su administración durante la
lactancia.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
La administración de dosis terapéuticas de tobramicina no interfiere en la capacidad para
conducir vehículos y utilizar maquinaria. Sin embargo dicha capacidad puede verse alterada
si aparecen reacciones adversas como mareo, vértigo o letargia.
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1.3. Resumen de las características del producto
4.8. Reacciones adversas
Los aminoglucósidos tienen la capacidad de producir oto y nefrotoxicidad cuando se alcanzan
determinadas concentraciones máximas elevadas durante un período prolongado de tiempo.
A continuación se presenta el listado de reacciones adversas en función de los sistemas
afectados y en orden decreciente de frecuencia según los criterios:
Sistema neurológico:
Muy frecuentes (>1/10):
Neurotoxicidad-ototoxicidad: los efectos tóxicos del VIII par craneal pueden producir
pérdida de la audición, vértigo o ambos efectos a la vez, tinnitus o sensación de taponamiento
en los oídos. La tobramicina afecta fundamentalmente a la función auditiva. El daño coclear
incluye pérdida de la audición en frecuencias altas y generalmente ocurre antes de que la
pérdida de audición clínica pueda detectarse mediante pruebas audiométricas.
Neurotoxicidad-bloqueo neuromuscular: después del tratamiento con aminoglucósidos
pueden aparecer parálisis muscular aguda y apnea.
Poco frecuentes (>1/1000, < 1/100): Cefalea, temblores
Sistema renal:
Muy frecuentes (>1/10):
Nefrotoxicidad: pueden presentarse valores elevados de la creatinina sérica, albuminuria,
presencia en la orina de cilindros, leucocitos o eritrocitos, azotemia y oliguria. Puede aparecer
aumento o disminución de la frecuencia de micción o del volumen de orina, aumento de la
sed, pérdida de apetito. Los cambios en la función renal son generalmente reversibles tras la
interrupción del tratamiento.
Sistema digestivo:
Poco frecuentes (>1/1000, < 1/100): Náuseas, vómitos
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1.3. Resumen de las características del producto
Sistema dermatológico
Poco frecuentes (>1/1000, < 1/100): erupción cutánea, rash cutáneo, picor, enrojecimiento o
hinchazón
Sistema musculoesquelético
Poco frecuentes (>1/1000, < 1/100): debilidad muscular
4.9. Sobredosificación
En caso de sobredosificación o de reacciones tóxicas ya que no existe un antídoto
específico, el tratamiento debe ser sintomático. Se deben controlar las funciones respiratoria y
renal. La diálisis peritoneal o la hemodiálisis ayudan a eliminar los aminoglucósidos de la
sangre en pacientes con disfunción renal, pero no en pacientes con función renal normal.
Cuando se administran simultáneamente dos o más aminoglucósidos se puede producir
bloqueo neuromuscular que da lugar a debilidad del músculo esquelético y a depresión o
parálisis respiratoria prolongadas. Para ayudar a revertir el bloqueo se pueden utilizar
anticolinesterásicos o sales de calcio. También puede ser precisa la asistencia respiratoria
mecánica.
5. Propiedades farmacológicas
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo terapéutico: otros aminoglucósidos
Código ATC: J01GB.
Tobramicina es un antibiótico del grupo de los aminoglucósidos que es activo in vivo e in
vitro frente a gran variedad de bacilos aeróbicos gram negativos así como frente algunos
bacilo-cocos gram negativos y cocos gram positivos. Ejerce un efecto bactericida sobre
Enterobacteriaceae, pero muestra actividad bacteriostática frente a muchos microorganismos.
Tobramicina es transportada de forma activa a través de la membrana bacteriana, se une
irreversiblemente a una o más proteínas receptoras específicas de la subunidad 30S de los
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TOBRAMICINA NORMON 100 mg/2 ml Solución inyectable EFG
1.3. Resumen de las características del producto
ribosomas bacterianos
e interfiere con el complejo de iniciación entre el ARNm y la
subunidad 30S. El ADN puede leerse de forma errónea, lo que da lugar a la producción de
proteínas no funcionales; los polirribosomas se separan y no son capaces de sintetizar
proteínas. Esto da lugar a un transporte acelerado de tobramicina, con lo que aumenta la
ruptura de las membranas citoplasmáticas de las bacterias y la consiguiente muerte celular.
Los microorganismos que son susceptibles a tobramicina con valores de concentraciones
mínima inhibitoria (CMI) del orden de 0,25-4 mg/l son:
Enterobacteriaceae: Escherichia coli, Proteus spp (indol positivo y negativo), Klebsiella spp,
Enterobacter, spp, Morganella spp, Citrobacter spp, Serratia spp, Salmonella spp, Shigella
spp, Providencia spp, Campoylobacter jejuni, Hafnia alvei y Yersinia pestis.
Otros bacilos gram negativos: Brucella spp, Aeromonas spp, Pseudomonas aeruginosa
Pseudomonas spp y Acinetobacter spp.
Bacilo cocos gram negativos: Haemophilus influenzae y Francisella tularensis.
Bacterias gram positivas: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis y Listeria
monocytogenes
El patrón de susceptibilidad varía considerablemente entre gérmenes aislados en diferentes
hospitales, países y regiones del mundo. Sin embargo, se ha demostrado que tobramicina es
más activa frente Pseudomonas que otros antibióticos aminoglucósidos.
Exceptuando cepas susceptibles de Staphylococcus aureus coagulasa positivo y cepas
susceptibles de Staphylococcus epidermis coagulasa negativo, la mayoría de cocos (gram
negativos o gram positivos) son intrínsecamente resistentes a las concentraciones alcanzadas
tras la administración de dosis terapéuticas de tobramicina. Sin embargo, cuando tobramicina
se administra en combinación con antibióticos -lactámicos es eficaz para el tratamiento de
infecciones producidas por estreptococos y enterococos, particularmente Enterococcus
faecalis.
Tobramicina, así como otros aminoglucósidos muestran un evidente efecto post-antibiótico
in vitro e in vivo en modelos de experimentales de infección. Tras la administración de dosis
altas, estos fármacos son eficaces frente a microorganismos susceptibles aunque la
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TOBRAMICINA NORMON 100 mg/2 ml Solución inyectable EFG
1.3. Resumen de las características del producto
concentración plasmática y la concentración en los tejidos permanezca por debajo de la CMI
durante parte del intervalo de dosificación. El efecto post-antibiótico permite prolongar el
intervalo de dosificación sin pérdida de eficacia frente a la mayoría de bacilos gramnegativos.
Tobramicina se encuentra indicada en el tratamiento de infecciones graves producidas por
bacterias aeróbicas gram positivas susceptibles, especialmente en aquellos casos en que otros
antibióticos menos tóxicos no son efectivos o se encuentran contraindicados. Tobramicina a
menudo representa una alternativa útil a los -lactámicos en aquellos pacientes que tienen
alergia a los mismos. En infecciones muy graves, tobramicina se puede combinar con otros
antibióticos, algunos de
los cuales pueden actuar de manera sinérgica con los
aminoglucósidos. Para el tratamiento de endocarditis bacteriana y meningitis tobramicina se
combina con antibióticos -lactámicos y en el caso de infecciones pélvicas y de endometrio
se combina con clindamicina. Tobramicina se combina con metronidazol para el tratamiento
de infecciones mixtas aeróbicas -anaeróbicas.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
La absorción de los aminoglucósidos después de su administración intramuscular es
completa y rápida. En los pacientes con función renal normal, a los 30-60 minutos de la
inyección intramuscular de una dosis de 1 mg/kg, la concentración sérica máxima es de 4
g/ml. La alteración de la perfusión tisular, como sucede en el shock, retrasa la absorción de
los aminoglucósidos inyectados por vía intramuscular.
La vida media en adultos con función renal normal es aproximadamente de 2-3 h
independientemente de la dosis administrada. La unión a proteínas plasmáticas es menor del
10-20% y el fármaco es amplia y rápidamente distribuido por todos los tejidos, aunque
algunos órganos y fluidos corporales contienen cantidades inferiores a las concentraciones
plasmáticas correspondientes. Se distribuye principalmente en el líquido extracelular,
incluyendo líquido sinovial, ascítico, pleural, pericárdico y linfático.
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LABORATORIOS NORMON, S.A.
TOBRAMICINA NORMON 100 mg/2 ml Solución inyectable EFG
1.3. Resumen de las características del producto
La vida media se ve incrementada y el aclaramiento plasmático disminuido en pacientes
con la función renal alterada. El aclaramiento de tobramicina es proporcional al aclaramiento
de creatinina, pero existe una considerable variabilidad interindividual.
Se han encontrado concentraciones elevadas de tobramicina en orina y concentraciones
menores en bilis, leche materna, humor acuoso, secreciones bronquiales, esputo y fluido
cerebro-espinal (CSF) (en lactantes normales se alcanzan niveles más elevados que en
adultos). En adultos no atraviesa la barrera hematoencefálica a dosis terapéuticas.
El volumen de distribución es aproximadamente de 0,2-0,4 l/kg y aclaramiento de 60-100
ml/kg/h.
Tobramicina no se metaboliza y alrededor del 90% de la dosis se recupera de manera
inalterada en orina al cabo de 24 horas.
Pacientes ancianos excretan más lentamente que los adultos. Los niños tienen una vida
media más corta y un aclaramiento mayor que los adultos.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios de toxicidad aguda realizados en ratas y ratones se alcanzaron valores de DL50
de 56-133 mg/kg (vía intravenosa), tras administración por vía intraperitoneal o vía
subcutánea se han alcanzado valores superiores de DL50 .
Tras la administración durante 14-90 días en ratas por vía subcutánea a dosis de 30-40
mg/kg de tobramicina se produce lesión renal. Asimismo, aparece toxicidad renal y auditiva
tras la administración de 15-30 mg/kg en perros durante 3 meses.
Los órganos del aparato vestibular y los órganos cocleares así como los túbulos renales son
órganos diana en la toxicidad de tobramicina también en cobayas y monos. Los resultados de
los estudios de toxicidad animal están de acuerdo con el bajo índice terapéutico de los
antibióticos aminoglucósidos observados en su utilización clínica. Tobramicina produce
menos toxicidad renal en animales cuando se administra en forma de dosis única diaria en
lugar de dosis intermitentes cada 8 o 12 h.
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LABORATORIOS NORMON, S.A.
TOBRAMICINA NORMON 100 mg/2 ml Solución inyectable EFG
1.3. Resumen de las características del producto
Dado que el fármaco se administra durante períodos cortos de tiempo, no se han llevado a
cabo estudios de potencial carcinogénico y no se ha estudiado el potencial mutagénico de
tobramicina.
Se han realizado estudios de reproducción en cobayas con tobramicina a dosis 12 veces
superiores a las administradas en clínica en los cuales se ha observado ototoxicidad en la
descendencia.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Relación de excipientes
Fenol, metabisulfito de sodio (E-223), edetato disódico (EDTA disódico), ácido
sulfúrico (ajustador de pH) y agua para inyectables.
6.2. Incompatibilidades
Las mezclas extemporáneas de antibióticos betalactámicos y aminoglucósidos, pueden dar
lugar a una inactivación mutua. Si se administran conjuntamente, nunca deben mezclarse en
la misma botella.
Tobramicina es incompatible con la anfotericina B, cefalotina sódica, nitrofurantoína
sódica, sulfadiazina sódica y tetraciclinas.
Asimismo deben comprobarse incompatibilidades en caso de que se adicione cualquier
otro medicamento a la solución.
6.3. Periodo de validez
2 años
6.4. Precauciones especiales de conservación
No se precisan condiciones especiales de conservación. Conservar en el envase original.
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LABORATORIOS NORMON, S.A.
TOBRAMICINA NORMON 100 mg/2 ml Solución inyectable EFG
1.3. Resumen de las características del producto
En ocasiones la solución puede presentar una coloración amarilla pálida que no indica
ninguna alteración en la potencia del fármaco.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
TOBRAMICINA NORMON 50 mg/2 ml Solución inyectable y TOBRAMICINA
NORMON 100 mg/2 ml Solución inyectable se presentan en viales de vidrio tipo I cerrados
con un tapón y sellados con una cápsula de aluminio. Los envases contienen 1 vial y los
envases clínicos 100 viales.
6.6. Instrucciones de uso / manipulación
Para la administración intravenosa TOBRAMICINA NORMON Solución inyectable debe
diluirse con cloruro sódico al 0,9% o con dextrosa al 5%. La cantidad normal de diluyente es
de 50 a 100 ml para las dosis de adultos. En la dosis para niños el volumen de diluyente debe
ser proporcionalmente menor que para los adultos. La solución diluida, por lo general, se
administra directamente durante un período de 20 a 60 minutos. No se recomiendan períodos
inferiores a 20 minutos para no sobrepasar niveles séricos de 10 g/ml.
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION
LABORATORIOS NORMON, S.A.
Ronda de Valdecarrizo, 6
28760 Tres Cantos – Madrid. (ESPAÑA)
8.
NÚMERO DE AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION
TOBRAMICINA NORMON 50 mg/2 ml Solución inyectable: Nº Registro: 65.262
TOBRAMICINA NORMON 100 mg/2 ml Solución inyectable: Nº Registro: 65.261
18
LABORATORIOS NORMON, S.A.
TOBRAMICINA NORMON 100 mg/2 ml Solución inyectable EFG
1.3. Resumen de las características del producto
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACION/REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN.
TOBRAMICINA NORMON 50 mg/2 ml Solución inyectable: Febrero 2003
TOBRAMICINA NORMON 100 mg/2 ml Solución inyectable: Marzo 2003
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO.
Marzo de 2003
19