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Comprimidos recubiertos 0,5 mg – 1 mg – 2 mg – 3 mg
Industria Argentina
Venta bajo receta archivada
Fórmula:
Cada comp. rec. de 0,5 mg, cont.: Risperidona 0,5 mg. Exc.: Lactosa monohidrato; Almidón de
maíz; Celulosa microcristalina; Hidroxipropilmetilcelulosa E 15; Estearato de magnesio; Dióxido
de silicio coloidal; Laurilsulfato de sodio; Opadry blanco; Óxido de hierro marrón; c.s.
Cada comp. rec. de 1 mg, cont.: Risperidona 1 mg. Exc.: Lactosa; Almidón de maíz; Celulosa
microcristalina; Hidroxipropilmetilcelulosa E 15; Estearato de magnesio; Dióxido de silicio coloidal; Laurilsulfato de sodio; Opadry YS I-7003; c.s.
Cada comp. rec. de 2 mg, cont.: Risperidona 2 mg. Exc.: Lactosa; Almidón de maíz; Celulosa
microcristalina; Hidroxipropilmetilcelulosa E 15; Estearato de magnesio; Dióxido de silicio coloidal; Laurilsulfato de sodio; Opadry YS I-7003; Colorante amarillo ocaso; c.s.
Cada comp. rec. de 3 mg, cont.: Risperidona 3 mg . Exc.: Lactosa; Almidón de maíz; Celulosa
microcristalina; Hidroxipropilmetilcelulosa E 15; Estearato de magnesio; Dióxido de silicio coloidal; Laurilsulfato de sodio; Opadry YS I-7003; Colorante Amarillo de quinolina; c.s.
Acción terapéutica:
Antipsicótico. Código ATC: N05 A
Farmacodinamia:
El mecanismo de acción de risperidona es desconocido, no obstante, se ha propuesto que su
actividad antipsicótica está mediada a través de la combinación con la dopamina tipo 2 D2 y la
serotonina tipo 2 (5HT2) como antagonista. El antagonismo también se puede aplicar a otros
receptores distintos que los D2 en 5 HT2, lo que explicaría algunos de los otros efectos que
presenta la risperidona. Risperidona es un antagonista monoaminérgico con gran afinidad por
la serotonina tipo 5 (5 HT2), dopamina tipo 2 (D2), receptores adrenérgicos alfa 1 y alfa 2 y
receptores histaminérgicos H1. Presenta su efecto antagonista sobre otros receptores pero
con una afinidad moderada, como ser, serotonina 5HT1c, 5HT1d y 5HT1a, una débil afinidad
(Ki de 620 a 80 nM) por la dopamina D1, el retro sigma del haloperidol y una meta afinidad con
concentraciones de 10 >-5 M por los receptores muscarínicos – colinérgicos y los receptores
adrenérgicos B1 y B2.
Farmacocinética:
Risperidona ha sido bien absorbida después de la administración oral; ha presentado una alta
biodisponibilidad y ha mostrado una proporcionalidad de dosis dentro de la gama de posología
terapéutica, a pesar de que se han observado variaciones considerables en las concentraciones plasmáticas inter individuales. La presencia de alimentos no ha afectado al área de absorción; por lo tanto, risperidona puede ser administrada con o sin alimentos. Los picos de concentración plasmática de la molécula original pueden extenderse entre una y dos horas después de la ingestión. Risperidona es principalmente metabolizada vía hidroxilación y N-
Parámetros
Jóvenes Ancianos
N
8
12
Edad (años)
30
69
Límites
25-35 65-78
Tmax/hora
2
1,5
Cmax ng/ml
9,1
10,2
tmedio/hora
17
23
AUC ng/h/ml
132
189
Clearance
ml/min/1,73m2 risperidona 55
41
% desligado
16
14
Cuadro 1
Nefropatía
Hepatopatía Nefropatía
Moderada Severa
7
6
7
52
51
56
29-66
35-73
34-68
2
1
1
13,3
7,4
13,0
29
15
25
417
108
272
61
23
17
14
9,5
16
dealquilación oxidativa. El principal metabolito es el 9-hidroxi-risperidona que tiene una actividad similar a la de la molécula madre. Consecuentemente, el efecto clínico es provocado por la
parte activa, es decir, risperidona + 9-hidroxi-risperidona. La hidroxilación de risperidona depende del debrisoquine 4-hidroxilasa, es decir, que el metabolismo de la risperidona es sensible al polimorfismo genético por la hidroxilación del debrisoquine, por lo tanto, las concentraciones de la molécula original y del metabolito activo, se diferencian sustancialmente por la
pequeña o gran cantidad de metabolizadores. Sin embargo, la concentración de la parte activa
(risperidona + 9-hidroxi-risperidona), no se diferenciaron sustancialmente por la pequeña o
gran cantidad de metabolizadores, y las vidas medias de eliminación serían similares a todos
los sujetos (aproximadamente 20 a 24 horas). Risperidona se distribuye rápidamente. El volumen de distribución es de 1-2 L/kg. Las concentraciones de risperidona y de la parte activa al
estado de equilibrio, han sido extendidas en 1-2 días y 5-6 días, respectivamente. En plasma,
risperidona está ligada a la albúmina y al ácido gicoprotein-alfa1 (AGP). La unión proteica de
risperidona en el plasma es aproximadamente del 88%, mientras que la del metabolito es del
77%. Una semana después de la administración, el 70% de la dosis es excretada en la orina y
14% en las heces. En orina, risperidona + 9-hidroxi-risperidona representan 35-45% de la dosis. El resto son metabolitos inactivos. El Cuadro 1 presenta los parámetros farmacocinéticos
observados en diversas subpoblaciones.
CUADRO 1: Parámetros farmacocinéticos medios de la parte activa (risperidona + 9-hidroxirisperidona) siguiente una dosis oral única de 1 mg de risperidona en diferentes poblaciones de
pacientes.
N: número de sujetos
tmax: tiempo al pico de concentración plasmática.
Cmax: pico de concentración plasmática
tmedio: vida media de eliminación
AUC: área bajo la curva del tiempo de concentración plasmática.
Clearance: evacuación renal.
Los resultados indican que una dosis de 1 mg de risperidona ha producido modestas modificaciones farmacocinéticas a los sujetos ancianos. En los pacientes afectados de insuficiencia
renal, las modificaciones han sido importantes: Cmax y AUC han aumentado, la vida media se
ha prolongado y la evacuación ha disminuído.
En pacientes con insuficiencia hepática, la parte desligada de risperidona ha aumentado poco
como consecuencia de la disminución del alfa1-AGP y de la albúmina.
Estudios clínicos:
En ensayos clínicos controlados, risperidona ha sido evaluada sobre una variedad posológica
de 1 a 16 mg/día y comparado con un placebo y haloperidol. Los estudios han indicado que
risperidona es un agente antipsicótico eficaz, ya que mejora, a la vez, los síntomas positivos y
negativos. La respuesta terapéutica óptima ha sido observada en la dosis de 4 a 8 mg/día, lo
que indica una relación dosis-respuesta óptima. Los efectos secundarios parkinsonianos han
sido benignos, pero relacionados a la dosis. Risperidona ha elevado los niveles plasmáticos de
prolactina. Debido a la actividad de bloqueo del alfa 1- adrenérgico, se ha observado, igualmente, una hipotensión ortostática con taquicardia compensatoria.
Indicaciones:
La risperidona se recomienda en el tratamiento de pacientes con esquizofrenia, incluyendo
primer episodio psicótico, exacerbaciones agudas, esquizofrenia crónica, y otras afecciones
psicóticas, en las cuales los síntomas positivos (como alucinaciones, delirios, trastornos del
pensamiento, hostilidad, recelo) y/o los síntomas negativos (como aplanamiento afectivo, repliegue emocional y social, pobreza de idioma) sean notorios. Risperidona también alivia los
síntomas afectivos (como depresión, sentimiento de culpa, ansiedad) asociados con la
esquizofrenia. Además, risperidona se recomienda para el tratamiento a largo plazo para la
prevención de recaídas (exacerbaciones agudas) en pacientes esquizofrénicos crónicos. La
indicación terapéutica de risperidona en pacientes con demencia queda restringida al tratamiento sintomático de cuadros de agresividad graves o síntomas psicóticos severos que no
respondan a medidas no farmacológicas, en los que se han descartado otras etiologías.
Posología y administración:
Dosis usual inicial:
Todos los pacientes deberán comenzar el tratamiento con 1 mg de risperidona dos veces por
día con aumentos de 1 mg dos veces al día sobre el segundo y el tercer día y según la tolerancia llegar a una dosis de 3 mg dos veces al día. Si bien hay trabajos que indican que una dosis
de 8 mg en un régimen de tomas de cuatro veces diarias puede ser segura y efectiva. Sin
embargo, no importa el régimen usado, en algunos pacientes una dosificación más lenta puede
ser apropiada.
Si se indican ajustes de dosis, estos deben realizarse por intervalos no menores a 1 semana
debido a que el estado constante del metabolito activo no se lograría en un paciente típico
antes de una semana. Si se indican ajustes de dosis, se indican con aumento y disminución de
la dosis de 1 mg a 2 mg. Si bien se ha demostrado eficacia con dosis de 4 mg a 16 mg/día, el
efecto terapéutico generalmente se obtiene con dosis de 4 a 8 mg/día. Dosis superiores a 6
mg/día en dos tomas diarias no han demostrado ser más efectivas que dosis menores y son
asociadas con mayores reacciones adversas y signos extrapiramidales.
Dosis en poblaciones especiales:
Pacientes de edad avanzada, debilitados o con insuficiencia hepática y renal se vera:
Se recomienda una dosis inicial de 0,5 mg dos veces por día. Esta dosis puede ajustarse
individualmente con incrementos de 0,5 mg dos veces por día. Los aumentos por arriba de 1,5
mg deben hacerse con intervalos no menores a 1 semana. Risperidona debería usarse con
precaución en este grupo de pacientes hasta que se obtenga mayor experiencia. La duración
del tratamiento en pacientes ancianos con demencia debe ser lo mas corto posible, siendo
imprescindible valorar en cada visita la necesidad de continuar el tratamiento con risperidona.
La necesidad de tratamiento con risperidona en pacientes con demencia debe de ser valorada
por médicos experimentados en el diagnóstico, evaluación y manejo de estos pacientes.
Niños: la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no ha sido establecida.
Insuficiencia renal y/o hepática: se recomienda una dosis inicial de 0,5 mg dos veces por día.
Esta dosis puede ajustarse individualmente con incrementos de 0,5 mg/día hasta 1 ó 2 veces
por día. Risperidona debería usarse con precaución en este grupo de pacientes hasta que se
obtenga mayor experiencia.
Dosis de mantenimiento:
Los pacientes deben seguir el tratamiento instituido con las dosis menores que mantengan una
remisión.
Reinicio del tratamiento:
Los pacientes que han suspendido el tratamiento con risperidona, deben reiniciar el mismo
con la posología inicial.
Cambios por otro antipsicótico:
En todos los pacientes debe suspenderse la administración del antipsicótico antes de iniciar el
tratamiento con risperidona y, en todos los casos debe evitarse una posibilidad de yuxtaposición de tratamientos.
Reacciones adversas:
Asociadas a la discontinuación del tratamiento:
Aproximadamente el 9% de los pacientes tratados con risperidona en estudios de fase II y III
discontinuaron el tratamiento debido a un hecho adverso, comparado con alrededor del 7% a
placebo y el 10% con drogas de control activo. Los hechos asociados con la discontinuación y
considerados como posible o probablemente relacionados con la droga fueron los siguientes:
Efecto adverso
Risperidona
Placebo
extrapiramidales
2,1%
0%
Vértigo
0,7%
0%
Somnolencia
0,5%
0%
Náuseas
0,3%
0%
Síntomas
Cuadro 2
En el 1,2% de los pacientes tratados con risperidona comparado con el 0,6% de los pacientes
a placebo, el intento suicida estuvo asociado con la discontinuación, pero debido a que una
exposición casi 40 veces superior a risperidona comparada con los pacientes a placebo, es
improbable que el intento suicida sea hecho adverso relacionado con la risperidona.
La discontinuación debida a síntomas extrapiramidales fue del 3,8% en pacientes con control
activo en ensayos de fase II y III.
Efectos adversos observados en trabajos clínicos controlados:
En ensayos de 6 a 8 semanas controlados a placebo, los hechos adversos referidos espontáneamente y debidos al tratamiento en por lo menos uno de los grupos con risperidona y por lo
menos una doble incidencia con respecto a placebo, fueron: ansiedad, somnolencia, síntomas
extrapiramidales, vértigo, constipación, náuseas, dispepsia, rinitis, rash y taquicardia. En ensayos con dosis fija comparando risperidona en dosis de 2,6,10 y 16 mg/día con placebo, los
siguientes hechos adversos comunes adicionales y relacionados con la droga estaban presentes en por lo menos el 5% y doble proporción de placebo; aumento de la actividad del ensueño,
aumento de la duración del sueño, trastornos de acomodación, reducción de la salivación,
trastornos de la micción, diarrea, aumento ponderal, menorragia , disminución del deseo sexual,
disfunción eréctil, disfunción eyaculatoria y disfunción orgástica. En el cuadro que sigue ( cuadro 3) se enumeran los hechos adversos que se produjeron con una incidencia del 1% o más
y fueron por lo menos tan frecuentes entre los pacientes tratados con risperidona en dosis de
</= 10 mg/día que entre los pacientes tratados a placebo en los resultados reunidos de pruebas controladas durante 6 a 8 semanas. Los pacientes recibieron dosis de risperidona de 2,6,10
ó 16 mg/día en el ensayo de comparación de dosis, o hasta una dosis máxima de 10 mg/día en
el estudio de titulación. Este cuadro presenta el porcentaje de pacientes en cada grupo de
dosis (</= 10 mg/día ó 16 mg/día) los que informaron espontáneamente por lo menos un episodio de un hecho en algún momento durante su tratamiento.
CUADRO: Incidencia de reacciones adversas en ensayos clínicos controlados de 6 a 8 se-
manas. Debe aumentarse la vigilancia en pacientes con antecedentes de episodios
isquémicos cerebrales.
Abuso y dependencia:
No se han realizado estudios sistemáticos en humanos sobre el potencial de abuso, tolerancia
y dependencia física de risperidona.
Si bien los ensayos clínicos no demostraron tendencias de dependencia de droga, debido a
que estos trabajos no eran sistemáticos no es posible predecir, en base a esta limitada experiencia, la magnitud a la cual una droga activa sobre el SNC será mal utilizada, desviada y/o
abusado su uso una vez que está en el mercado. En consecuencia, los pacientes debieran ser
Cuadro 3
Trastornos psiquiátricos
Insomnio
Agitación
Ansiedad
Somnolencia
Reacción agresiva
Síntomas del SNC extrapiramidal
Cefalea
Vértigo
Sistema gastrointestinal
Constipación
Náuseas
Dispepsia
Vómitos
Dolor abdominal
Aumento de saliva
Dolor de dientes
Sistema respiratorio
Rinitis
Tos
Sinusitis
Faringitis
Disnea
Cuerpo en su totalidad
Dolor de espalda
Dolor de tórax
Fiebre
Dermatológicos
Rash
Piel seca
Seborrea
Infecciones
Respiratorio superior
Visual
Visión anormal
Músculo-esquelético
Artralgia
Cardiovascular
Taquicardia
</=10mg/día
(N=324)
%
16mg/día
(N=77)
%
Placebo
(N=142)
%
26
22
12
3
1
23
26
20
8
3
19
20
9
1
1
14
4
12
7
12
1
7
6
5
5
4
2
2
13
4
10
7
1
0
0
3
3
4
4
0
1
0
10
3
2
2
1
8
3
1
3
0
4
1
1
0
0
2
2
2
0
3
3
1
1
0
2
2
1
5
4
0
1
0
0
3
3
1
2
1
1
2
3
0
3
5
0
Contraindicaciones:
Risperidona se contraindica en pacientes con conocida hipersensibilidad al producto.
Advertencias
Síndrome Neuroléptico Maligno:
El Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM), una grave complicación, ha sido descripto en asociación con el tratamiento con drogas antipsicóticas. Sus síntomas son hiperpirexia, rigidez
muscular, alteración del estado mental e inestabilidad autonómica (pulso o presión sanguínea
irrregular, taquicardia, diaforesis y disritmia cardíaca). Los signos adicionales pueden incluir
creatinina fosfoquinasa elevada, mioglobinuria (rabdomiolisis) e insuficiencia renal aguda.
Para llegar al diagnóstico deben descartarse casos en los que la presentación clínica incluye
tanto una enfermedad clínica seria (a saber, neumonía, infección sistémica, etc. y signos y
síntomas extrapiramidales no tratados o inadecuadamente tratados. Toxicidad anticolinérgica
central, golpe de calor, fiebre por droga y patología primaria del sistema nervioso central también deben ser tenidos en cuenta.
El cuidado de la SNM ha de incluir: 1) interrupción del tratamiento con drogas antipsicóticas y
otras drogas no esenciales para la terapia concurrente; 2) tratamiento sintomático y control
médico; y 3) tratamiento con medicación específica de cualquier problema médico concomitante. No hay consenso general sobre regímenes específicos de tratamiento farmacológico
para el SNM no complicado.
Si un paciente debe ser tratado nuevamente con drogas antipsicóticas después de la recuperación del SNM. la potencial re-introducción de terapia con droga debe ser considerada cuidadosamente. El paciente debe ser cuidadosamente controlado, dado que se han descripto
recurrencias del SNM.
Discinesia tardia
En pacientes tratados con drogas antipsicóticas se puede presentar un síndrome de movimientos potencialmente irreversible, involuntarios, discinéticos. Las posibilidades de desarrollar
este síndrome son mayores en ancianos y, sobre todo, en mujeres. No hay manera de determinar antes de iniciar el tratamiento qué pacientes pueden presentar el síntoma. No hay información de si diferentes drogas antipsicóticas difieren en su potencial para producir discinecia
tardía.
El riesgo de desarrollar discinesia tardía y la posibilidad que se transforme en irreversible
aumenta con la duración del tratamiento y la dosis total acumulada de medicación antipsicótica
administrada al paciente. Sin embargo el síndrome puede desarrollarse, aunque con menos
frecuencia, después de períodos de tratamiento relativamente breves con dosis bajas.
No hay tratamiento conocido para casos establecidos de discinesia tardía, si bien el síndrome
puede remitir, parcial o completamente, si el tratamiento antipsicótico es discontinuado. El
tratamiento antipsicótico en sí puede suprimir (o suprimir en parte) los signos y síntomas del
síndrome y con ello posiblemente enmascarar el proceso subyacente. Se desconoce el efecto
de la supresión sintomática sobre el curso prolongado del síndrome.
En base a estas consideraciones, risperidona debe ser indicada de manera de minimizar la
recurrencia de la discinesia tardía. El tratamiento antipsicótico crónico debe ser indicado, por
lo general para pacientes afectados de una enfermedad crónica que (1) se sabe que responde
a drogas antipsicóticas y (2) para los que no hay otra disponibilidad de tratamientos igualmente
efectivos, menos lesivos. Debe indicarse la menor dosis posible y la más breve duración de
tratamiento que produzca una respuesta clínica satisfactoria. La necesidad de tratamiento
continuado debe ser re-determinado en forma periódica.
Si en un paciente tratado con risperidona aparecen signos y síntomas de discinesia tardía,
debe considerarse la discontinuación de la droga. Sin embargo, algunos pacientes pueden
requerir tratamiento con risperidona a pesar de la presencia de este síndrome.
Posibilidad de producir efectos pro-arrítmicos:
La risperidona y/o la 9-hidroxirisperidona han demostrado que pueden alargar el intervalo QT
en algunos pacientes, si bien no hay un incremento promedio, en pacientes tratados con 12-16
mg/día, mucho más alto que los producidos con las dosis habituales. Otras drogas que prolongan el intervalo QT han sido asociadas con la producción ‘torsades de pointes’, una arritmia
grave con riesgo de vida. La bradicardia, desequilibrio electrolítico, el uso concomitante con
otras drogas que prolongan el QT, o la presencia de prolongación congénita de QT pueden
aumentar el riesgo de ocurrencia de esta arritmia.
Precauciones:
General:
Afecciones cerebrovasculares: Deberá indicarse con precaución en pacientes ancianos con
isquemia cerebral o demencia.
Se deberá regular aún mas estrechamente a los pacientes con antecedentes de episodios
isquémicos cerebrales.
Hipotensión ortostática: risperidona puede inducir hipotensión ortostática asociada con vértigo, taquicardia y, en algunos pacientes, síncope al iniciar el tratamiento y probablemente
debido a sus propiedades antagonísticas alfa-adrenérgicas. Esto puede presentarse en el
0,2% de los pacientes tratados con risperidona. El riesgo de hipotensión ortostática y síncope puede ser reducido al mínimo limitando la dosis inicial a 2 mg en total (ya sea cuatro
veces en el día ó 1 mg dos veces por día) en adultos normales y 0,5 mg dos veces por día en
ancianos y pacientes con insuficiencia renal o hepática. Risperidona debe ser usada con
part icular cautela en pacientes con enfermedad cardiovascular (historia de infart o de
miocardio o isquemia, insuficiencia cardíaca o anomalías de conducción), enfermedad
cerebrovascular y condiciones que puedan predisponer a la hipotensión, como deshidratación e hipovolemia. La asociación con medicación hipotensiva puede agravar el cuadro.
Convulsiones: se pueden presentar en el 0,3% de los pacientes tratados con
risperidona, por lo que se debe usar con precaución en estos pacientes.
Hiper prolactinemia: como con otras drogas que antagonizan los receptores de
dopamina D2, la risperidona eleva los niveles de proloctatica y esta elevación presente durante la administración crónica. Si bien los trastornos tales como galactorrea,
amenorrea, ginecomastia e impotencia han sido informados con compuestos que elevan la prolactina, se desconoce el significado clínico de elevados niveles de prolactina
en suero en la mayoría de los pacientes.
Deterioro cognitivo y motor: se ha presentado generalmente relacionado con la dosis pudiendo llegar hasta el 41% en pacientes que han recibido dosis de risperidona del orden de
16 mg. La risperidona puede deteriorar el juicio, el pensamiento o habilidades motoras; los
pacientes que operen maquinarias o conduzcan automóviles deben ser advertidos de esta
situación hasta que estén razonablemente seguros que la terapia con risperidona no les
afecta en sentido adverso.
Priapismo: es posible la presentación de priapismo, hecho que se ha presentado con
otras drogas bloqueantes adrenérgicas. El priapismo severo puede requerir intervención quirúrgica.
Púrpura trombocitopénica trombótica (PTT): un caso de PTT ha sido informado en una paciente femenina de 28 años medicada con risperidona en una e xperiencia abier ta grande de
pre-comercialización (alrededor de 1300 pacientes). Se desconoce la relación con la terapéutica con risperidona
Efecto antiemético: la risperidona tiene un efecto antiemético en animales; éste puede ocurrir en humanos y puede ocultar signos y síntomas de sobredosis con determinadas drogas
o en condiciones tales como obstrucción intestinal, síndrome de Reye y tumor cerebral.
Temperatura corporal: es posible una interrupción de la regulación de la termperatura corporal producida por agentes antipsicóticos. Se ha informado tanto hipotermia como hipertermia. Se aconseja cautela cuando se receta a pacientes que serán expuestos a temperaturas
extremas.
Suicidio: la posibilidad de intento suicida es inherente a la esquizofrenia y la terapia con la
droga debe estar acompañada de estrecha supervisión de los pacientes de alto riesgo.
Enfermedades concomitantes: debido a la carencia de experiencia clínica con cier tas enfermedades, se aconseja cautela en el uso de risperidona en pacientes con enfermedades o
condiciones que podrían afectar el metabolismo o las respuestas hemodinámicas. La
risperidona no ha sido evaluada o usada en una medida apreciable en pacientes con una
historia reciente de infarto miocárdico o enfermedad cardíaca inestable.
En pacientes que recibieron risperidona se observó un aumento del espacio QT, por lo que
esta alteración sumada al riesgo de hipotensión or tostática indica ser cauteloso en su administración a pacientes cardíacos.
Debido al aumento en plasma de la risperidona y de 9-hidroxirisperidona en pacientes con
insuficiencia renal severa (excreción de creatinina <30 ml/min/1,73 m2) y un aumento de la
fracción libre de la risperidona que se presenta en la insuficiencia hepática severa, debe
usarse una dosis más baja en estos pacientes.
Carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis, trastornos de la fertilidad:
Carcinogénesis:
Aumentos significativos en la incidencia de adenocarcinomas de la glándula mamaria y de
los adenomas pituitarios se produjeron en ratones albinos suizos hembra que recibieron
risperidona durante 18 meses en dosis de 2,4 y 9,4 veces, respectivamente, la dosis máxima humana recomendada sobre una base de mg/kg de peso corporal. También se informó
que ratas Whistar macho que recibieron risperidona durante 25 meses presentaron incidencias aumentadas de adenomas de páncreas endocrino y neoplasias de la glándula mamaria
después de dosis de risperidona 9,4 veces la dosis humana máxima recomendada (sobre
una base mg/kg). Los adenocarcinomas de glándula mamaria en hembras después de dosis
de risperidona de 2,4 veces la dosis humana máxima recomendada (mg/kg) y en machos
después de dosis de 37,5 veces la dosis humana máxima recomendada (mg/kg).
Risperidona, al igual que otros agentes que antagonizan los receptores D2 de dopamina,
eleva las concentraciones de prolactina; el aumento persiste durante al administración crónica. Los experimentos de cultivos tisulares indican que aproximadamente un tercio de los
cánceres mamarios humanos son prolactina-dependientes in vitro, un factor de potencial
importancia si el uso de esta medicación es visto en una paciente con un cáncer mamario
previamente detectado. Si bien los trastorn os tales como galactorrea, amenorrea,
ginecomastia e impotencia han sido informados, se desconoce -para la mayoría de las pacientes- el significado clínico de altas concentraciones de prolactina en suero. Se ha observado un incremento de tamaño de la glándula pituitaria, glándula mamaria e hiperplasia de
células islotes pancreáticas y/o neoplasia en roedores después de la administración crónica
de medicaciones (incluyendo risperidona) que incrementan la liberación de prolactina. Sin
embargo, ni los estudios clínicos ni los epidemiológicos realizados hasta la fecha han demostrado una asociación entre la administración crónica de estos fármacos y la
carcinogénesis; la evidencia disponible es considerada como demasiado limitada para ser
concluyente en este momento.
Mutagénesis:
Risperidona no demostró potencial mutagénico en las siguientes pruebas: test Ames de
mutación reversa, valoración de linfoma murino, valoración in vitro de reparación por ADN
de hepatocito en rata, test de micronúcleo in vivo en ratones, la prueba letal recesiva vinculada con sexo en Drosophila y la prueba de aberración cromosómica en linfocitos humanos
o en células de hámster de la China.
Embarazo y lactancia:
La seguridad de risperidona durante el embarazo no ha sido establecida. A pesar que en
estudios experimentales con animales risperidona no mostró toxicidad reproductiva directa,
se observaron algunos efectos indirectos, como efectos mediados por la prolactina y efectos
mediados por el SNC. En ningún estudio se observaron efectos teratogénicos. Por lo tanto,
risperidona sólo debería usarse durante el embarazo si los beneficios superan a los riesgos.
No se sabe si risperidona se excreta por leche humana.
En estudios en animales, risperidona y 9-hidroxi-risperidona se excretan por la leche. Por lo
tanto, las mujeres que están recibiendo risperidona no deberían amamantar.
Efectos sobre la capacidad de conducir y operar maquinarias:
Risperidona puede interferir con actividades que requieran alerta mental. Por lo tanto, los
pacientes deberían ser avisados de no conducir u operar maquinarias hasta que se conozca
su susceptibilidad individual.
Interacciones:
Se han seleccionado las siguientes interacciones de droga y/o problemas relacionados en
base a su potencial significado clínico:
Medicaciones que inhiben el citocromo P450 II D 6 (CYP 2 D6) isozima, podría inhibir potencialmente el metabolismo de la risperidona. Sin embargo, ya que se podrían ver afectados
sólo las cantidades relativas de risperidona y 9-hidroxi-risperidona y no la concentración
total de la mitad activa (risperidona + 9-hidroxi-risperidona) no han de ocurrir marcados
cambios de actividad. Medicaciones metabolizadas por otras isozimas P450 (incluyendo CYP1
A1, CYP1 A2, CYP2 C9, CYP2 C19 y CYP3 A4) sólo son inhibidores débiles del metabolismo de la risperidona.
En forma similar, risperidona podría interferir potencialmente con el metabolismo de otras
medicaciones metabolizadas por II D6 P450 (CYP2 D6); sin embargo, la risperidona es combinada en forma relativamente débil con la enzima de manera que parece improbable que
estos efectos sean clínicamente significativos.
Estudios in vitro han demostrado que no hay interacciones significativas causadas por otros
agentes altamente combinados con proteína que desplazan o son desplazados por
risperidona.
Combinaciones conteniendo cualquiera de las siguientes medicaciones, dependiendo de la
cantidad presente, también pueden interactuar con esta medicación:
Alcohol, o medicaciones productoras de depresión del SNC, otros: puede ocurrir efectos
depresivos sumatorios del SNC.
Medicaciones antihipertensivas: los efectos hipotensores potenciales de estas medicaciones pueden aumentar los efectos hipotensores de risperidona.
Bromocriptina, o levodopa, o pergolide: risperidona pueden antagonizar los efectos de
levodopa y agonistas de dopamina.
Carbamazepina: la administración crónica de carbamazepina puede incrementar la excreción de risperidona.
Clozapina: la administración crónica de clozapina puede reducir la excreción de risperidona.
Alteraciones de los valores de laboratorio:
Electrocardiograma: puede ocurrir prolongación del intervalo QT.
Concentraciones de prolactina en suero: se producen elevaciones sostenidas durante la
terapia con risperidona.
Sobredosificación:
La experiencia con risperidona en sobredosis aguda es limitada, a pesar de que, en general, los signos y síntomas reportados han sido aquellos resultantes de una exageración de
los efectos farmacológicos conocidos de la droga. Estos incluyen somnolencia y sedación,
taquicardia e hipotensión y síntomas extrapiramidales. En caso de sobredosis, se deberá
considerar la posibilidad de compromiso con múltiples drogas. Se deberá establecer y mantener una vía aérea permeable y asegurar una adecuada oxigenación y ventilación. Se deberá considerar el lavado gástrico (después de la intubación, si el paciente está inconsciente) y la administración de carbón activado junto con un laxante. El monitoreo cardiovascular
deberá comenzar inmediatamente y debería incluír monitoreo electrocardiográfico continuo
para detectar posibles arritmias.
No existe antídoto específico para la risperidona. Por lo tanto, se deberán administrar apropiadas medidas de sostén. Si se produjera hipotensión e hipotensión arterial, ésta se deberá tratar con medidas apropiadas, como líquidos intravenosos y/o agentes simpaticomiméticos.
En caso de síntomas extrapiramidales severos se deberá administrar medicación
anticolinérgica. Se deberá continuar con estrecha vigilancia médica y monitoreo hasta que
el paciente se recupere.
Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o
comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutierrez
Tel.: (011) 4962-6666/2247. Hospital A. Posadas: Tel.: (011) 4654-6648/4658-7777
“Recuerde la importancia de notificar todas las sospechas de reacciones adversas al Sistema Nacional de Fármacovigilancia”.
Departamento de Fármacovigilancia - Av.De Mayo 869, piso 11 (1084) Ciudad de Buenos
Aires – Argentina –Tel/fax: 05-4-11-4-340-0866 – [email protected]
Conservación:
En su envase original entre 15 o y 30 o C, no congelar.
Presentación:
Envases conteniendo 20 comprimidos recubiertos de 0,5 mg.
Envases conteniendo 20 y 60 comprimidos recubier tos de 1 mg.
Envases conteniendo 20 y 60 comprimidos recubier tos de 2 mg.
Envases conteniendo 20 y 60 comprimidos recubier tos de 3 mg.
Fecha de última revisión: abril 2005
ESTE MEDICAMENTO SOLO DEBE UTILIZARSE BAJO ESTRICTO CONTROL Y VIGILANCIA MEDICA Y NO PUEDE REPETIRSE SIN NUEVA RECETA.
MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud y Ambiente.
Certificado N o: 47044
Directora Técnica: Marina L. Manzur, Farmacéutica.
Producto de:
Monte Verde S.A.
Ruta 40 entre 7 y 8 (Pocito) SAN JUAN
33010 C
evaluados cuidadosamente con respecto a una historia de abuso de droga y dichos pacientes deben ser observados cuidadosamente con respecto a signos por el mal uso de
risperidona, o abuso (es decir, desarrollo de tolerancia, aumento de dosis, conducta de
dependencia de droga).