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Enfermedad Renal y Síndrome
Metabólico
Dra. Alicia Elbert
Médica Nefróloga Especializada en Diabetes.
Directora del Centro de Enfermedades Renales e Hipertensión Arterial. CEREHA.
Colaboradores:
Cestari Jorge
Médico Nefrólogo del Hospital Alejandro Posadas y Hospital Universitario Austral.
Fernando Bril
Médico
Objetivos
144
• Comprender los conceptos principales de las diferentes definiciones existentes
sobre Síndrome Metabólico (SM).
• Describir los estadios en los que se clasifica la Enfermedad Renal (ER) en la actualidad.
• Comprender las relaciones de algunos de los componentes del SM con el desarrollo
y la progresión de la ER.
• Relacionar los factores de riesgo vascular con la Enfermedad Renal Crónica.
• Analizar las asociaciones del Síndrome Metabólico y la Microalbuminuria con la
Enfermedad Renal Crónica.
Contenidos
• Clasificación de la enfermedad renal
• Factores de riesgo del SM
- Alteraciones de la glucemia
- Microalbuminuria
- Alteraciones de los lípidos
• Obesidad
• Insulinorresistencia e hiperinsulinemia
• Asociación del SM con la microalbuminuria y la ER
Organización
145
Síndrome Metabólico: definiciones
La enfermedad cardiovascular (ECV) constituye una de las principales causas de morbimortalidad
mundial. Es por esta razón que en los últimos años se ha intentado identificar diferentes
factores de riesgo que pudieran modificarse para evitar o retardar su desarrollo.
Dado que muchos de estos factores de riesgo se encuentran agrupados, puede definirse un
síndrome, caracterizado justamente por la coexistencia de dichos factores. Reaven G. fue uno
de los pioneros en relación a este tema, pues ya en 1988 había definido el “síndrome X”
considerando la insulinorresistencia (IR) como factor central. A partir de entonces, se han
desarrollado diferentes definiciones.
Resulta importante referirse a definiciones existentes que ya se presentaron en Unidades
temáticas anteriores (Tabla 1).
DEFINICIONES
TABLA 1
DEL SÍNDROME METABÓLICO
146
Fuente: NCEP: National Cholesterol Education Program (ATP III). OMS: Organización Mundial de la Salud.
IDF: International Diabetes Federation. European Group. IMC: índice de masa corporal.
A partir de la lectura de la Tabla 1 se puede focalizar que:
• El programa de la National Cholesterol Education Program (NCEP) incluyó entre los
parámetros para definir el síndrome metabólico (SM) tres o más de los siguientes factores: la glucemia en ayunas, los lípidos, la presión arterial y el perímetro de la cintura
(como manifestación del exceso de adiposidad abdominal e IR). Se puede, sin embargo,
realizar algunas observaciones:
- La medida considerada para la cintura no abarca el riesgo en poblaciones como las
asiáticas.
- El valor de glucemia en ayunas es elevado para la cifra considerada en las definiciones actuales.
- Puede existir un SM sin presentar IR, esto marca una clara diferencia con la definición de la OMS que considera imprescindible a dicho factor en la definición del
mismo.
• Al considerar la definición de la OMS podemos observar que:
-
Se jerarquiza el rol de la IR.
Utiliza la prueba de tolerancia oral para evaluar las alteraciones de la glucemia.
Incluye la microalbuminuria (MI) en su definición.
Incluye la medición de la relación cintura / cadera en vez del perímetro de la cintura.
• En cuanto a la definición del European Group for the Study of Insulin Resistance:
- Coincide con la OMS en considerar la IR como factor central.
- Mide glucemia en ayunas pareciéndose en estas apreciaciones a la NCEP.
- El nivel de corte para los triglicéridos es elevado para el conocimiento actual.
• En 2004, la International Diabetes Federation (IDF) inició una discusión para tratar
de unificar las diferentes definiciones. Entre los conceptos clave se puede destacar que:
- Considera como factor central a la obesidad y estableció como medida de evaluación de la misma el perímetro de la cintura. Para garantizar la aplicabilidad mundial de la definición estableció diferentes puntos de corte según las etnias.
- Considera los niveles de triglicéridos, de HDL colesterol, de presión arterial y de
glucemia en ayunas (disminuyendo el valor de riesgo a 100 mg/dl).
- Considera opcional la realización de la prueba de tolerancia a la glucosa.
El consenso de la IDF sugirió, para un futuro, agregar a los “factores clásicos” algunos nuevos
criterios que incluyeran “factores no clásicos”. Tales como la evaluación tomográfica de la
grasa abdominal, biomarcadores de tejido adiposo (leptina, adiponectina), apo-lipoproteína
B, tamaño de la partícula de LDL, mediciones de la IR, prueba de tolerancia a la glucosa,
disfunción endotelial, marcadores de inflamación (proteína C-reactiva, factor de necrosis
tumoral α, interleukinas) o factores trombóticos (inhibidor del activador del plasminógeno
tipo 1, fibrinógeno), entre otros.
Las definiciones de SM de las diferentes entidades científicas intentan abarcar todas
las alteraciones fundamentales a tener en cuenta en la evaluación del riesgo
cardiovascular. No existe en la actualidad una respuesta unánime acerca de cuál es la
definición más adecuada del SM.
En los últimos años, el conocimiento adquirido sobre la patología vascular permite
proyectar la necesidad de incluir en un futuro no muy lejano, algunos marcadores “no
clásicos” a las definiciones de SM, lo cual favorecerá la detección de los pacientes de
riesgo. La pregunta fundamental sería si a pesar de las controversias actuales existe
razón para jerarquizar el SM.
147
Actividades
1. Marque con una cruz, según la afirmación sea verdadera o falsa en relación al síndrome
metabólico:
Verdadera
Falsa
Ignora
1. Presenta alta prevalencia e incidencia mundial.
2. Se presenta exclusivamente en pacientes mayores de
45 años.
3. Se asocia a mayor riesgo de diabetes, sólo cuando el
paciente presenta intolerancia a la glucosa.
4. Se asocia a compromiso microvascular, sin afectación
de la macrovasculatura.
5. Se asocia a mayor mortalidad cardiovascular.
6. Aumenta el riesgo de microalbuminuria.
7. No es un factor de riesgo para enfermedad renal crónica.
La prevalencia del SM ha aumentado en forma alarmante en todo el mundo. Resulta claro que
esto sucede por causas multifactoriales, muchas de las cuales se relacionan con:
• La longevidad: la prevalencia del SM aumenta de un 7% en personas con 20 años a un
40% en los mayores de 60 años.
148
• Cambios en el estilo de vida: el sedentarismo y las dietas hipercalóricas o de mayor
contenido lipídico aumentan la incidencia de obesidad, factor central en el desarrollo
del SM, de la diabetes mellitus y del riesgo cardiovascular.
• Obesidad: Su presencia se relaciona con un aumento de la morbimortalidad y una
disminución de la expectativa de vida. Es considerada hoy una epidemia que no respeta
edades.
La expansión en la prevalencia del SM tiene importantes consecuencias. Destacamos a continuación:
• Diabetes mellitus (DM): se observó que el riesgo de desarrollar DM aumenta 4 veces con
la presencia del SM. Un estudio realizado por Lorenzo C. mostró que el SM (definido por
NCEP, ATPIII, OMS) predice su desarrollo aún en ausencia de intolerancia a la glucosa.
Otra cuestión importante a considerar es lo que observó Groop L. en pacientes con DM.
En este trabajo, se constató que la asociación de DM con la presencia del SM favorecía
el desarrollo de las complicaciones micro y macrovasculares. Además, las complicaciones estaban fuertemente asociadas a las alteraciones lipoproteicas (RR 2.8; p=0.007),
eventos cardiovasculares (RR 3.84; p<0.001), así como a valores más elevados de
albuminuria (RR 3.9; p=0.01) (RR: Riesgo Relativo).
La mayoría de los estudios establecen, sin lugar a dudas, la asociación de la hiperglucemia
con las complicaciones de la DM. Sin embargo, no todos los estudios enfatizan que la
presencia del SM puede alterar el riesgo de las mismas, jerarquizando la importancia de
su detección precoz.
• Muerte cardiovascular y otras: Según el estudio de Lakka HM. las personas que tienen
SM (definido por la NCEP) presentan 4.2 veces más riesgo de morir de causa coronaria
y 2 veces más de riesgo de muerte cardiovascular u otras causas.
El Estudio del Corazón de San Antonio, Texas (San Antonio Heart Study) que incluyó
población general, mostró que la presencia del SM (definido según NCEP) se asocia a
mayor mortalidad cardiovascular: HR = 2.53 (IC: 95%: 1.74 - 3.67) y a mortalidad por
todas las causas: HR = 1.47 (IC: 95%: 1.13 - 1.92). (HR: Hazar Ratio, Relación de Probabilidades) (IC: Intervalo de Confianza).
Si se consideraba la definición de la OMS el riesgo de muerte de causa cardiovascular
era de HR = 1.63 (IC: 95% 1.13 - 2.36) y el de mortalidad por otras causas correspondió
a HR = 1.27 (IC: 95%: 0.97 - 1.66), no alcanzando significancia estadística en este
último caso.
Se observaron diferencias cuando el análisis se evaluó según género. Las mujeres tenían
más riesgo de muerte con la presencia del SM, aunque esto no fue confirmado en otros
estudios.
Los estudios realizados jerarquizan la importancia del diagnóstico de los diferentes
componentes del SM en la población general y en grupos de riesgo como pacientes
con diabetes u otras enfermedades crónicas (hipertensión, enfermedad coronaria, obesidad), con el objetivo de detectar a aquellos individuos para los que se debe establecer conductas de prevención o iniciar tratamiento multifactorial intensivo, de manera
que se puedan disminuir las complicaciones.
Sin embargo, no puede dejar de mencionarse que existen diversos autores que consideran que este síndrome no tendría entidad propia, sino que sólo agruparía un conjunto de anormalidades que se observan con mayor frecuencia en los pacientes que
presentan resistencia insulínica con hiperinsulinemia. A su vez, estos autores consideran que la agrupación no aportaría beneficios sobre la consideración de cada factor de
riesgo en forma independiente.
Clasificación de la enfermedad renal
El aumento de la incidencia y prevalencia de la ER, asociada a la enorme erogación económica
que implican los tratamientos sustitutivos, ha desviado la atención hacia las etapas iniciales 149
de la ER. Su eventual detección y tratamiento precoz han sido jerarquizados en los últimos
años, dado que estas etapas iniciales constituyen un importante factor de riesgo de deterioro
de la función renal y, por si fuera poco, de riesgo cardiovascular y muerte prematura.
La ER ha sido clasificada en el año 2002 por la National Kidney Foundation (NKF) en 5 estadios (Tabla 2).
TABLA 2
CLASIFICACIÓN
DE ENFERMEDAD RENAL
Hemos abordado hasta aquí los conceptos básicos del SM y los estadios actuales en que se
clasifica la ER.
En los últimos años se ha intentado modificar esta clasificación agregando a su evaluación la
presencia de diferentes niveles de albuminuria (normo, microalbuminuria o proteinuria) considerando que su presencia modifica la evolución de la misma, sin embargo este concepto no
ha sido normatizado aún. Analizaremos la relación de algunos de los factores presentes en las
diferentes definiciones de SM con el desarrollo y progresión de la enfermedad renal.
Factores de riesgo del SM
En este apartado intentaremos brindar respuestas a los siguientes interrogantes:
• ¿Cuál es el rol de los factores metabólicos incluidos en las definiciones del síndrome
metabólico en la aparición y progresión de la enfermedad renal?
• ¿En quién se debe realizar su detección?
• ¿Cuáles son los objetivos del tratamiento?
Alteraciones de la glucemia
En las definiciones de SM de las diferentes entidades están incluidas todas las alteraciones de
la glucemia (alteración en ayunas, intolerancia o diabetes). Sin embargo, para otros autores,
los factores centrales a jerarquizar con respecto a las alteraciones del metabolismo son “la IR
y el hiperinsulinismo”.
Resulta importante conocer los valores de dichas alteraciones y su implicancia en el
desarrollo de las complicaciones.
La clasificación de la American Diabetes Association (ADA) 2007 considera para el diagnóstico de la DM la glucemia en ayunas (Tabla 3).
TABLA 3
VALORES DIAGNÓSTICOS DE LAS
ALTERACIONES DE LA GLUCEMIA
(ADA)
150
La OMS, en cambio, ha considerado para clasificar las alteraciones de la glucemia a “la prueba
de tolerancia a la glucosa”. La misma ha sido estandarizada con 75 gramos de carga de glucosa en 375 ml de agua acidulada y se deben realizar dos controles de glucemia, uno basal y el
otro a los 120 minutos de la ingesta (Tabla 4). Para realizar la prueba oral de tolerancia a la
glucosa se debe indicar a los pacientes que los tres días previos la alimentación sea equilibrada conteniendo hidratos suficientes, indicación importante para los pacientes que se hallan
realizando plan hipocalóricos para descender de peso. La glucemia en ayunas debe ser extraída con 8 horas de ayuno y durante los 120 minutos se debe permanecer en reposo, sin fumar,
etc.
TABLA 4
VALORES
DIAGNÓSTICOS DE LAS ALTERACIONES DE LA GLUCEMIA
(OMS)
Ambas clasificaciones son aceptadas en la actualidad para definir la DM. Se debe aclarar
que la OMS continua considerando significativos los valores de glucemia en ayunas
≥110mg/dl no aceptando su disminución a ≥100mg/dl. Este criterio también es el adoptado por la Sociedad Argentina de Diabetes.
Considera que hay otra forma aceptada en la actualidad para realizar el diagnóstico de
diabetes.
SI
NO
Si su respuesta fue afirmativa describa dicha modalidad, analizando sus ventajas y desventajas
Respuesta correcta: Si
Se ha incluido en la actualidad una nueva modalidad para el diagnóstico de diabetes a
través de la determinación de HbA1c por método certificado por National Glycohemoglobin
Standarization Program y estandarizado por el DCCT correspondiendo al diagnóstico de
diabetes un valor de ≥ 6,5%.
Esta metodología todavía no ha sido avalada por todas las Sociedades científicas pues se
considera que si bien existen algunas ventajas con respecto a la glucemia en ayunas
como la posibilidad de realizarse sin ayuno, mayor estabilidad pre analitica, menor variabilidad diaria en situación de estrés o enfermedad, presenta algunas desventajas como
mayor costo, no se realiza en todas las regiones del mundo en desarrollo, resultados
alterados en presencia de anemia, hemoglobinopatía o alteración de la vida media del
eritrocito como en el embarazo, hemólisis o ferropenia en cuya circunstancia debe utilizarse la glucemia en ayunas exclusivamente para realizar el diagnóstico.
Si conoce el valor de HbA1c considerado normal en esta nueva clasificación y cuál de riesgo
para el desarrollo futuro de diabetes le solicitamos que lo escriba.
El valor normal de HbA1c es < 5,7%. El valor de riesgo para el desarrollo de diabetes
corresponde a un nivel de HbA1c de 5,7 a 6,4% (Tabla 5).
TABLA 5
NUEVA
151
FORMA DE EVALUAR DIAGNÓSTICO DE DIABETES
HbA1c
NORMAL
HbA1c
de riesgo para el desarrollo de diabetes
HbA1c
DIABETES
< 5,7%
5,7 a 6,4%
≥ 6,5%
SE DEBE CONFIRMAR EL DIAGNÓSTICO
(repitiendo el valor en todos los casos)
Actividades
Caso Clínico
2. ¿Cómo analiza el siguiente caso en el contexto de lo referido sobre las alteraciones de la
glucemia?
Un operario de una fábrica debe realizarse un control de rutina para su trabajo.
Edad 55 años, género masculino, peso 95 kg, talla 1,78 m.
No refiere antecedente personales de importancia.
Antecedentes familiares: padre con DM tipo 2
Resultados de laboratorio: Glucemia en ayunas 103 mg/dl.
El médico que lo atiende le refiere que no necesita realizarse nuevos controles, pues no
tiene DM.
a) ¿Usted considera que esta conducta fue correcta? SI
NO
b) ¿Cuáles de las siguientes afirmaciones son correctas en relación a este paciente? (1 ó más
opciones son posibles)
1. Se debe solicitar glucemia post desayuno estandarizado.
2. Se debe solicitar una nueva glucemia en ayunas, pues se trata de un paciente que de
confirmarse el valor, presenta “prediabetes”.
3. Una glucemia aislada no hace diagnóstico de DM ni de trastorno metabólico, siempre
debe ser confirmada con un segundo valor.
4. Se debe solicitar curva de tolerancia y si el resultado a las dos horas es de 145 mg/dL
sospecha que tiene “prediabetes”.
5. Se debe realizar una nueva glucemia en ayunas, pues si se obtiene un valor igual o
mayor de 126 mg/dl hacemos diagnóstico de DM.
c) Supongamos que usted decidió realizar una prueba de tolerancia oral a la glucosa, en la
cual obtiene los siguientes resultados: 126 mg/dl basal y 205 mg/dl a los 120 minutos. Con
estos resultados, ¿cuál sería a su entender el mejor procedimiento a seguir?:
1. Le diagnostica DM.
2. Le diagnostica Intolerancia a la glucosa e indica medicación.
3. Le diagnostica intolerancia a la glucosa e inicia tratamiento: modificación de hábitos y
disminución peso.
4. Estos valores no son suficientes para hacer diagnóstico exacto de la alteración de la
glucosa.
5. Repite una nueva curva de tolerancia oral a la glucosa, pues requiere de dos valores
iguales o mayores de 200 mg/dl a los 120 minutos para hacer diagnóstico de DM.
6. Ninguna de las anteriores es correcta.
Repasando…
Se trata de un paciente de 55 años, de género masculino, con peso de 95 kg y talla de 1,78
m. No refiere antecedentes personales para destacar. Como antecedente familiar presenta padre con DM 2.
152
d) Si el paciente hubiera concurrido a su consultorio, ¿le hubiera realizado detección de DM?
SI
NO
Justifique qué factores de riesgo presenta
Los criterios para la Detección de Diabetes en individuos asintomático se observan en la
Tabla 6.
La pregunta que parece pertinente realizarse cuando uno analiza el SM es si los valores de
glucemia intermedios entre la normalidad y la DM, que corresponden a la alteración de glucemia
en ayunas o a la intolerancia a la glucosa, deben ser detectados precozmente para iniciar
tratamiento y evitar así su progresión a la diabetes o la aparición de complicaciones.
Actividades
3. Marque con una cruz, según la afirmación sea verdadera o falsa en relación a la intolerancia a la glucosa:
Verdadera
1. Se asocia a mayor mortalidad NO cardiovascular.
2. Aumenta el riesgo de desarrollar diabetes.
3. Se asocia a mayor mortalidad cardiovascular.
4. Se asocia a un aumento de la prevalencia de
microalbuminuria.
5. Se asocia a la presencia de neuropatía y retinopatía,
aunque no haya diagnóstico de DM.
6. El tratamiento con hipoglucemiantes orales es el tratamiento actual más aceptado para disminuir el riesgo de
progresión a la DM.
Falsa
Ignora
En estudios epidemiológicos observacionales como el DECODE, el Horn Study y el Honolulu
Heart Study se observó que la glucemia poscarga es un factor de riesgo independiente de
eventos cardiovasculares y mortalidad. Esta observación ha sido confirmada en un metaanálisis que abarcó 90.000 individuos. Por otro lado, otros estudios mostraron que los valores
intermedios entre la normalidad y la DM (alteración de la glucemia en ayunas e intolerancia)
se asocian con un aumento de la albuminuria y con la presencia de alteraciones neurológicas
(sensorial, autonómica) y de la retina, si se comparaba con pacientes con glucemias en
valores normales.
TABLA 6
DIAGNÓSTICO DE DIABETES MELLITUS EN
POBLACIÓN ASINTOMÁTICA
Criterio de Detección de diabetes Mellitus en personas asintomáticas
Se debe realizar detección:
1. En toda persona con edad ≥ 45 años
2. En toda persona con IMC ≥ 25 Kg/m2 con factores de riesgo adicionales tales como:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Sedentarismo
Antecedentes de familiares de 1º grado con diabetes
Personas pertenecientes a grupos étnicos de riesgo
Antecedente de diabetes getacional o de macrosomía fetal (neonato > 4 Kg)
Presión arterial ≥ 140-90 mmHg o estar recibiendo medicación antihipertensiva
Niveles de colesterol HDL < 35 mg/dl o de Triglicéridos > 250 mg/dl
Poliquistosis ovárica
Acantosis nígricans u otras causas de insulinorresistencia
HbA1c ≥ 5,7%
Antecedentes de alteración de la glucemia en ayunas o intolerancia a la glucosa
Antecedentes de enfermedad cardiovascular
3. Repetir cada 3 años si los valores fueron normales, y en forma más frecuemnte
dependiendo de la evaluación del riesgo
Se sabe que la excursión de la glucemia contribuye con el aumento del estrés oxidativo, el
aumento de las moléculas de adhesión (VCAM, ICAM), con el engrosamiento de la íntimamedia de la carótida y con la hiperlipemia (fundamentalmente hipertrigliceridemia
postprandial).
A su vez, se puede considerar que tanto la hiperglucemia (aún en valores menores que los
establecidos para DM), así como la hipertrigliceridemia postprandial, favorecen la disfunción
endotelial y el aumento de eventos y de mortalidad cardiovascular.
¿Qué conducta debería establecerse para poder evitar la aparición de DM tipo 2 y sus complicaciones? La detección de los grupos de riesgo con “prediabetes” (glucemia alterada en
ayunas e intolerancia) ha permitido disminuir la incidencia de la DM a través de la
aplicación de diversas estrategias.
La mayoría de los estudios jerarquizan la importancia de la modificación del estilo de vida, lo
que incluiría: “actividad física, disminución de peso y un plan alimentario adecuado
(hipocalórico, hipograso)”, con lo que se ha logrado una disminución en el riesgo de diabetes
de un 68%. Otros autores han incorporado hipoglucemiantes orales como acarbosa, metformina,
rosiglitazona. Sin embargo, ninguna de estas estrategias disminuyó más el riesgo que la modificación de los hábitos mencionados.
En los pacientes con DM, la hiperglucemia ha sido claramente establecida como causa del
desarrollo de complicaciones microvasculares (retinopatía, neuropatía, nefropatía) y
macrovasculares (infarto, accidente cerebrovascular). Las principales alteraciones que intervienen en la fisiopatología de las complicaciones son producidas por el aumento de la glucemia,
la cual favorece el flujo a través de la vía de los polioles, la vía de la hexosamina, la activación
153
de la proteinquinasa C (PKC) y la formación de productos de glicación avanzada. Todos estos
mecanismos favorecen el estrés oxidativo que interviene como factor central en el desarrollo
de las diferentes complicaciones.
Complicaciones en relación con la ER
• La ER por DM se desarrolla en un 30 a 40% de los pacientes con diabetes tipo 1 luego
de 15 a 20 años de iniciada la misma; la ER es la primera causa de morbimortalidad en
este grupo. Los pacientes con diabetes mellitus tipo 2, en cambio, desarrollan deterioro
crónico de la función renal en sólo un 5 a 10% de los casos. Sin embargo, este grupo
constituye el conjunto mayoritario en los centros de tratamiento sustitutivo, pues la
DM tipo 2 es el 90% aproximadamente de la totalidad de la población con DM.
• La ER por DM es, en los países desarrollados, la primera causa de ingreso a tratamiento
sustitutivo renal. En los países de Latinoamérica, por el contrario, la difícil situación
socioeconómica dificulta el acceso y el registro de los casos de ER por DM, determinando una incidencia muy variable según el país. Aunque en Argentina aún no se han
publicado los datos del año 2010, los pacientes con ER por DM en tratamiento sustitutivo han venido aumentando en forma continua en los últimos años. Los datos preliminares parecen mostrar cifras de incidencia cercanas al 38%, constituyendo la primera
causa de ingreso a hemodiálisis en la actualidad.
• Se calcula que la alteración de la función renal aumenta el costo de la DM en un 65%,
la insuficiencia renal en un 195% y la ER en tratamiento sustitutivo en un 771%. Estas
alarmantes cifras determinan la necesidad de implementar medidas preventivas para
lograr modificar esta realidad.
154
Las alteraciones de la glucemia tienen varios componentes que deben ser considerados: la
magnitud de la hiperglucemia, su duración y el nivel de fluctuación de la misma. Las dos
primeras se expresan claramente en la práctica clínica a través de la determinación de hemoglobina glicosilada (HbA1c), que representa un promedio aproximado de la glucemia plasmática
de los 60 – 90 días previos a su determinación.
Se observa en la Tabla 7 la correlación entre los valores de glucemia y la HbA1c .
La primera correlación de la tabla fue elaborada con los datos del estudio más importante
realizado en pacientes tipo 1, el DCCT, que finalizó en 1993, cuyo seguimiento fue de 10 años
con dos grupos uno convencional y otro intensificado. En dicha correlación cada grado de
HbA1c le correspondía aproximadamente a un valor de 35 mg/dl de glucemia.
Sin embargo en los últimos años otro grupo Internacional, el Derived Average Glucosa (ADAG)
ha tratado de confirmar si esta correlación realizada con los datos del estudio DCCT se mantiene si se evalúa incluyendo pacientes con diabetes tipo 2 y personas sin diabetes. En este
caso se realizaron 2800 lecturas por HbA1c, se observaron algunas diferencias en los valores,
como se puede apreciar en la tabla, que deberán ser corroborados con estudios futuros.
TABLA 7
RELACIÓN ENTRE LA GLUCEMIA
DCCT
Y LA HEMOGLOBINA GLICOSILADA
Correlación entre la Glucemia
HbA1c
Glucosa plasmática media (mg/dL) HbA1c %
135
6
170
7
205
8
240
9
275
10
310
11
345
12
A1C
ADAG
Glucosa plasmática media (mg/dL) HbA1c %
126
6
154
7
183
8
212
9
240
10
269
11
298
12
Las fluctuaciones postprandiales, otra de las variables que deben ser consideradas para la
estrategia de tratamiento, han sido jerarquizadas en los últimos años por estar relacionadas
con un aumento del riesgo cardiovascular y con la aparición de algunas complicaciones, como
explicamos anteriormente. Este parámetro sólo puede ser evaluado a través del automonitoreo
glucémico o, en la actualidad, a través del monitoreo continuo de glucosa. Todos estos aspectos deben ser considerados para definir adecuadamente los objetivos terapéuticos al momento del tratamiento de la DM (Tabla 8). Como podemos ver en la Tabla 8 la IDF plantea como
objetivo valores más estrictos que la ADA.
TABLA 8
OBJETIVOS DE
TRA
O DE LA DIABETES
TRATTAMIENT
AMIENTO
OBJETIVO TRATAMIENTO DIABETES
ADA
IDF
glucemia ayuno / postprandial
70-130 / 180 mg/dl
70-100 / 135 mg/dl
HbA1c / frecuencia
< 7% / 2-4 anual
< 6,5%
Automonitoreo
frecuencia diaria
Diabetes tipo 1 (3 o 4)
Diabetes tipo 2 (variable)
ADA = American Diabetes Association. IDF = International Diabetes Federation
Resulta sumamente importante analizar el concepto actual de “categoría de riesgo
para diabetes” en vez del utilizar el termino prediabetes como era categorizado en los
años previos por el rol que se le atribuye a estas categorías (alteración de la glucemia
en ayuno, intolerancia a la glucosa y HbA1c de 5,7 a 6,4% ) en el desarrollo de la DM
así como en el riesgo de las complicaciones micro y macrovasculares. Se debe jerarquizar
su detección precoz para iniciar tratamiento y prevenir el desarrollo de la DM.
Por otro lado, resulta también importante establecer los objetivos de tratamiento de 155
la DM por tratarse de una de las problemáticas más frecuentes en la práctica clínica
diaria.
Microalbuminuria
La MI se ha transformado en los últimos años, en una herramienta fundamental en los pacientes con DM para establecer principalmente la presencia de “enfermedad renal incipiente”.
El esfuerzo se ha centrado en su detección precoz, pues a través de su presencia se evalúan los
cambios funcionales y estructurales tempranos, que permiten predecir el desarrollo de ER, así
como el riesgo de ECV.
La MI es un valor de albuminuria por encima del valor considerado normal, pero su determinación no puede ser realizada por los métodos habituales ni por las tiras comunes para
proteinuria. Por lo tanto, es necesario utilizar metodologías más sensibles tales como
radioinmunoanálisis, inmunoturbidimétrico, inmunonefelométrico o inmunoanálisis enzimático.
Tanto la ADA como la National Kidney Foundation (NKF) coinciden en clasificar como
microalbuminuria, cuando el valor de albuminuria en orina de 24 horas es de 30 a 299 mg/24
horas. En el caso que se realice recolección horaria (por ejemplo un período de recolección de
12 horas) su valor se expresa como 20 a 199 μg/min.
En los últimos años se ha tendido a expresar la albuminuria como “la relación de albuminuria/
creatininuria”. La ventaja que presenta esta metodología es que corrige la variabilidad producida por la dilución y si bien la determinación puede ser realizada con la diuresis recolectada
en 12 o 24 horas, ha sido normatizada en muestra de orina de la mañana. Su valor es de 30
a 299 μg/mg de albuminuria/creatininuria (Figura 1).
No se han determinado los valores normales en el embarazo, sin embargo su presencia se ha
relacionado con aumento de la morbimortalidad.
FIGURA 1
MICROALBUMINURIA – VALORES
μg / mg es equivalente a mg / g
En los pacientes con DM tipo 1 se debe solicitar la MI a partir del quinto año desde el diagnóstico y repetir en forma anual si es negativa. En caso que sea positiva se debe confirmar en una
segunda muestra realizada a los 3 a 6 meses y si nuevamente resulta positiva y se confirma el
diagnóstico de ER incipiente, debe ser tratada en forma específica con drogas tipo inhibidores
de la enzima de conversión o bloqueadores de los receptores de AT1, aun en pacientes
normotensos.
156
En las personas con diabetes tipo 2 la detección de la MI se debe realizar a partir del momento
del diagnóstico de la DM, luego de descartar previamente la presencia de proteinuria. El
algoritmo de seguimiento posterior no difiere con el de los pacientes con diabetes tipo 1
(Figura 2).
FIGURA 2
MICROALBUMINURIA - ALGORITMO DIAGNÓSTICO
Actividades
4. Si usted desea solicitar MI a un paciente con diabetes. ¿Qué factores debe descartar
antes de solicitar la muestra para evitar falsos positivos o negativos?
Complete la siguiente tabla:
Factores de interferencia
Aumenta la
albuminuria (Falsos +)
Disminuye la
albuminuria (Falsos –)
En los pacientes con DM la prevención de la MI es un importante blanco terapéutico para la
prevención de eventos renales y cardiovasculares, por lo cual es importante buscar factores
modificables que afecten la MI y tratarlos. Diversos estudios de intervención terapéutica
intensiva demostraron que evitar la progresión a ER es posible y más aún que se puede alcanzar la regresión a “normoalbuminuria”. Este fenómeno de regresión y remisión de la MI ha sido
reportado en pacientes con DM tipo 1, así como en pacientes con DM tipo 2.
157
Gaede P. demostró una remisión de la MI en el 51%, regresión en el 54% y progresión en el
28% en un seguimiento de 7,8 años bajo tratamiento multifactorial intensificado que abarcó:
• modificaciones en la conducta alimentaria
• actividad física
• abandono del tabaquismo
• farmacoterapia intensificada de:
- hiperglucemia
- dislipemia
- hipertensión
- otros
En este trabajo, los factores que se asociaron en forma independiente con la remisión de la MI
a normoalbuminuria fueron: valor más bajo y menor antigüedad de la MI, uso de inhibidores
de la enzima convertidora de la angiotensina y antagonista de los receptores AT1, hemoglobina glicosilada A1c <6,9%, presión arterial <120-80 mmHg, normolipemia y abandonar el
hábito de fumar.
Una vez finalizado el estudio de investigación, en el tratamiento de seguimiento ambos grupos de pacientes (los previamente y los no previamente intensificados) se intensificaron, los
pacientes de ambos grupos no mostraron diferencias significativas en los factores de riesgo
evaluados en los 5 años de seguimiento, a pesar de lo cual el grupo que estuvo intensificado
en el inicio del estudio tuvo en forma significativa menor número de complicaciones retinianas,
renales y cardiovasculares. Este beneficio tardío que se observó por el buen control previo se
adjudico a la “memoria glucémica”.
Este concepto ratificó, no sólo la importancia del buen control sino la precocidad en su
implementación en toda persona con diabetes para evitar o retardar las complicaciones.
Por otro lado, una serie de estudios muestran que la MI se puede encontrar presente aún en
personas de la población general, hipertensos, obesos o con SM. La prevalencia de la MI según
la edad en el NANHESIII puede observarse en la Tabla 9.
TABLA 9
PREVALENCIA DE
MICROALBUMINURIA EN
USA (NANHES III)
Prevalencia de Albuminuria en la población
USA (NANHES III) según patología
Edad
(años)
Población
Diabetes
total
HTA
Sin enfermedad cardiovascular - HTA - Diabetes
Sin proteinuria – creatinina normal
-
9.5 ± 0.6
6 – 19
9.9 ± 0.6
20 – 39
3.7 ± 0.4
22.1 ± 9.4 7.3 ± 1.4
3.0 ± 0.5
40 – 59
6.2 ± 0.5
26.4 ± 3.0 12.2 ± 0.9
3.0 ± 0.6
60 – 79
13.7 ± 0.9 30.7 ± 2.7 18.5 ± 1.4
5.2 ± 1.0
80+
25.1 ± 2.0 34.7 ± 4.3 27.9 ± 2.6
14.5 ± 4.2
Total
7.8 ± 0.3
28.8 ± 2.1 16 ± 0.8
5.1 ± 0.3
El nivel de albuminuria en estas poblaciones (población general, con hipertensión o DM)
demostró ser un fuerte predictor de morbimortalidad cardiovascular. Otros estudios también
lo constataron en población obesa o con SM.
Los mecanismos fisiopatológicos de la asociación entre la MI y el riesgo cardiovascular aún no
están completamente esclarecidos. Sin embargo, existe extensa evidencia que una albuminuria
aumentada se relaciona con disfunción endotelial, constituyendo éste último probablemente,
el nexo entre ambos. La hipótesis más aceptada es que la MI podría ser un marcador de
arterioesclerosis generalizada.
Es importante considerar que la MI es también una herramienta útil en otras patologías:
• En pacientes con hipertensión los valores de corte de albuminuria para riesgo de enfer158
medad coronaria y mortalidad han sido descriptos en algunos trabajos a partir de valores tan bajos como de 4.8 μg/min.
• La albuminuria “normal alta en hipertensos no complicados”, está asociada con un
perfil de riesgo metabólico y cardiovascular adverso.
• Pacientes con albuminuria “normal alta” tienen una presión arterial de 24 horas elevada, disminución de la sensibilidad a la insulina con hiperinsulinemia e hiperfiltrado.
• Con la presencia de un aumento mínimo de la albuminuria, se observa hiperfiltración
asociada a hipertensión glomerular y eventual riesgo de progresión de la ER.
Estas observaciones determinan que en la mayoría de las patologías la albuminuria sea
un parámetro de “riesgo continuo” que comienza con “valores más bajos” que los
considerados significativos en las normas de la ER por DM.
Queda para un futuro hacer un replanteo del valor de corte de la MI y la importancia
clínica de su tratamiento como objetivo terapéutico en las diferentes patologías.
Resumiendo, la albuminuria:
• Aumenta su prevalencia con la edad (tanto en la población general como en
pacientes con diabetes e hipertensión arterial)
• Es un factor de riesgo para enfermedad renal micro y macrovascular
• Es un marcador de lesión renal en la nefropatía por diabetes
• Su riesgo es continuo en todos los grupos evaluados (población general, pacien-
tes con diabetes e hipertensión arterial)
• Su tratamiento modifica la evolución micro y macrovascular
Alteraciones de los lípidos
La ECV es la principal causa de morbimortalidad en los pacientes con ER, siendo la mortalidad
10 a 20 veces superior a la de la población general. Los pacientes con ER son considerados por
la NKF igual que los pacientes con DM por la NCEP, es decir como de “riesgo equivalente” a
los que ya presentaron enfermedad coronaria.
Los pacientes con ER presentan además de los factores de riesgo cardiovascular considerados
“clásicos”, otros “no clásicos” entre los que se encuentran los determinados por la ER, la
uremia y la modalidad de tratamiento sustitutivo.
Los prevalentes que merecen ser destacados son:
• Hipertrofia ventricular izquierda.
• Aumento del volumen sanguíneo.
• Aumento de la homocisteína, productos glicados u oxidados, etc.
• Alteración del metabolismo fosfocálcico.
• Anemia.
• Proceso inflamatorio desencadenado por el uso de material bioincompatible.
Se desconoce cuál es el grado de influencia de cada uno de estos factores sobre la aterogénesis.
Por lo tanto, en los últimos años se han realizado múltiples estudios para poder aclarar su rol
y posible tratamiento, en un intento por disminuir la alta morbimortalidad que presentan
estos pacientes. La alta complejidad de la interacción de todos estos factores en los diferentes
estadios de la ER ha hecho difícil establecer el verdadero “rol del metabolismo de los lípidos y
las lipoproteínas” en la progresión de la ER y en los eventos cardiovasculares.
Se debe destacar que los pacientes con ER se caracterizan por presentar múltiples
alteraciones cuali y cuantitativas tanto en la composición como en el metabolismo
de los lípidos y de las lipoproteínas.
- ER estadio 1 a 4 SIN síndrome nefrótico y pacientes en tratamiento sustitutivo
de hemodiálisis (estadio 5).
La dislipemia más frecuente corresponde a un aumento de los triglicéridos, aumento
de la IDL y una disminución de la HDL. Los niveles de LDL suelen ser similares a los de
la población general. Sin embargo, la mayoría presenta alteraciones cualitativas:
conforman partículas pequeñas y densas, lo que aumenta sus propiedades aterogénicas.
- ER estadio 1 a 4 CON síndrome nefrótico, pacientes en diálisis peritoneal o con
trasplante renal.
Muestran un perfil lipídico diferente con un aumento importante de la LDL asociado
o no a alteraciones de los triglicéridos.
Un dato importante es que la dislipemia asociada a las etapas iniciales empeora a medida que
la ER avanza, presentando perfiles diferentes según el estadio. Una de las dificultades para
evaluar y establecer normas de tratamiento de los lípidos en los pacientes con ER es la falta
de estudios randomizados, doble ciego y de larga duración para evaluar el efecto de las drogas
hipolipemiantes, que demuestren su utilidad en los diferentes estadios.
En todo paciente con ER para realizar un tratamiento adecuado de las alteraciones de los
lípidos se debe considerar:
1. Determinar el perfil lipídico sanguíneo.
2. Establecer los objetivos del tratamiento.
3. Realizar el tratamiento.
Determinar el perfil lipídico sanguíneo
Todo paciente con ER debe realizar un perfil lipídico completo luego de 12 horas de ayuno
para medir:
a) Colesterol total
b) HDL colesterol
c) LDL colesterol
d) Triglicéridos
159
Se debe iniciar la evaluación de los lípidos al momento de la aparición de la enfermedad,
aunque no presente patología cardiovascular.
Durante el seguimiento se recomienda repetir el perfil lipídico ante cualquier:
• Cambio de la situación de la ER (con la aparición de microalbuminuria, proteinuria o
progresión de la insuficiencia renal).
• Modificación en la modalidad de tratamiento (ingreso o cambio a hemodiálisis, diálisis
peritoneal o trasplante).
• Intercurrencia (infecciosa o ECV, etc.) que modifique la situación clínica previa.
Realizar nuevo control a los 2 – 3 meses de dichos cambios y luego por lo menos anualmente.
Se sugiere considerar caso por caso (opinión de expertos) la necesidad de realizar las determinaciones en forma más frecuente si el paciente no alcanza los objetivos o modifica sus factores de riesgo por alguna intercurrencia.
Establecer los objetivos del tratamiento
a) Primer objetivo:
Los objetivos terapéuticos en los pacientes con ER no varían con respecto a los pacientes
de alto riesgo cardiovascular:
• LDL colesterol < 100 mg/dl (según guías ADA o NKF).
• Opcional LDL colesterol < 70 mg/dl (según guías ADA o NKF).
• Reducir 30 – 40% el LDL colesterol sin importar el nivel basal (según guía ADA).
b) Segundo objetivo:
• Triglicéridos <150 mg/dl (ADA).
• Si el paciente presenta triglicéridos ≥ 200 mg/dl también se puede considerar alcanzar
objetivo de No HDL = Colesterol total – HDLc <130 mg/dl (según guías NKF o la
NCEP).
160
En los pacientes con ER considerar como objetivo terapéutico al No HDL-colesterol en vez de
los triglicéridos tiene las siguientes ventajas:
• Representa todas las partículas aterogénicas aumentadas en estos pacientes como VLDL,
IDL, LDL, remanentes de quilomicrones, lipoproteína a.
• No necesita ayuno para ser evaluada (especialmente útil en diálisis peritoneal o
hemodiálisis).
• Correlaciona con todas las partículas B100 (partículas aterogénicas, todas aumentadas
en estos pacientes).
• Puede ser considerado aún con hipertrigliceridemia severa.
• La NCEP también estableció a este parámetro como segundo objetivo en el tratamiento
para otros pacientes de riesgo como los que presentan DM.
c) Tercer objetivo
• Si el paciente presenta triglicéridos ≥ 500 mg/dl, se debe disminuir en forma prioritaria
a < 500 mg/dl para evitar pancreatitis.
d) Otro objetivo
• Si el paciente presenta HDL < 40 mg/dl aislado, se debe alcanzar valores más altos:
ideal HDL > 60 mg/dl.
Realizar tratamiento
Para alcanzar los objetivos de LDL (primer objetivo) se debe:
• Implementar las modificaciones adecuadas de los “hábitos” como en cualquier paciente
con riesgo cardiovascular.
• Tratar la proteinuria (con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y antagonistas de los AT1), pues su disminución puede mejorar el perfil lipídico.
• Usar estatinas si luego de tres meses de cambio de hábitos y tratamiento de la proteinuria
no se alcanzó un valor de LDL < 100 mg/dl.
• Si el valor de LDL es > 130 mg/dl se debe comenzar inmediatamente en forma conjunta
con modificación de hábitos y estatinas.
En ESTADIO 1 - 4 de ER se ha demostrado que la dislipemia puede aumentar la
albuminuria y la progresión de ER.
El uso de estatinas mostró un “efecto significativo en la disminución de la albuminuria”. Los
efectos protectores sobre la progresión de la ER, no mostraron la misma significación en
todos los trabajos, presumiblemente por tratarse de trabajos que requieren profundizarse.
Se debe jerarquizar que el uso de las estatinas en estas etapas tiene como “objetivo principal
disminuir el riesgo de eventos cardiovasculares”.
En ESTADIO 5 EN TRATAMIENTO CON HEMODIÁLISIS se ha demostrado que las estatinas
no mejoran los eventos cardiovasculares.
Este dato llamativo está avalado por el estudio 4D, un estudio multicéntrico, randomizado,
prospectivo, doble ciego que observó el efecto de la “incorporación de la atorvastatina” sobre
la disminución de las alteraciones de los lípidos, en pacientes en hemodiálisis seguidos por
cuatro años. Los resultados mostraron que a pesar de mejorar en forma significativa el perfil
lipídico no hubo efecto beneficioso sobre los eventos cardiovasculares.
El Assessment of Survival and Cardiovascular Events (AURORA) evaluó 2776 pacientes en
hemodiálisis, con rango de edad de 50 a 80 años un 20% con DM, fueron randomizados para
recibir rosuvastatina 10 mg/dia vs placebo. Se excluyeron los tratados con estatinas los últimos 6 meses previos al estudio. El seguimiento medio fue de aproximadamente de 3,8 años.
Los resultados mostraron que a pesar de la disminución del nivel de colesterol LDL en un 43%
no hubo efecto sobre los objetivos primarios (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no
fatal, o accidente cerebro vascular no fatal), ni sobre los componentes individuales ni la
mortalidad general. No se observó como en el 4D mayor incidencia de accidente cerebro
vascular, si hubo mayor hemorragia cerebral.
Es interesante analizar algunas de las posibles causas de la falta de efectos beneficiosos 161
observados en este estudio, surge la posibilidad que estos resultados se deban al bajo nivel de
LDL al ingreso (aproximadamente de LDL 100 mg/dl), a falta de poder estadístico del trabajo
ya que los eventos que se presentaron fueron menores a los esperados, al alto número de
abandono del tratamiento (50%).
En la población general, la causa más frecuente de muerte es la enfermedad coronaria, las
estatinas muestran efectos beneficiosos tanto en la prevención como en la disminución de la
morbimortalidad cardiovascular, hecho confirmado en múltiples estudios.
En hemodiálisis la prevalencia de hipertrofia ventricular izquierda y de calcificación de la
aorta está presente en un 75% de los pacientes, sin embargo sólo un 25% de estos pacientes
mueren por infarto de miocardio, la mayoría de los decesos se producen por muerte súbita o
arritmia. En ninguna de estas circunstancias (muerte súbita o arritmia) las estatinas actúan
en forma tan eficiente como en la población general, probablemente esta sea una de las
razones más importantes que explique el fracaso de los resultados de ambos estudios el 4D y
AURORA.
Un concepto que debe ser destacado entonces, es que no se pueden transferir los resultados obtenidos en la población general a otra con características clínicas tan diferentes
como la de hemodiálisis.
Ambos estudios el 4D y el AURORA excluyeron a los pacientes que se hallaban con estatinas
al momento del ingreso a HD, de manera tal que probablemente no se consideró los pacientes
con mayor número de factores de riesgo cardiovasculares o eventos previos que seguramente
hubieran sido beneficiados por el tratamiento.
No se puede establecer en la actualidad ninguna sugerencia en esta situación si suspender o
continuar con la estatinas, hasta tanto finalice el estudio SHARP en 2010 que pueda responder este interrogante.
El SHARP es un estudio randomizado, doble ciego con simvastatina 20 mg/día sola o asociada
a ezetimibe 10 mg/día en 9000 pacientes con ER y 3000 en hemodiálisis.
Con estos resultados las normas de la NKF del 2007 (National Kidney Foundation K/DOQI
2007) desaconsejan la indicación de estatinas en forma generalizada en estadio 5 de ER en
hemodiálisis, sugiere que el tratamiento con estatinas no mejora los eventos CV (nivel de
evidencia A) debiendo ser iniciado solo en caso de indicación cardiovascular específica.
No existe hasta la actualidad criterio claro ni trabajos que permitan dar una opinión definitiva sobre la conducta que se debe adoptar en pacientes que ingresan con estatinas al tratamiento sustitutivo.
La mayoría de las normas actuales destacan la necesidad de realizar más estudios para establecer la conducta definitiva.
Aunque resulta más controvertido el rol que juegan los triglicéridos en la ateroesclerosis,
existen diversos trabajos en la población general que demostraron que los triglicéridos son un
factor de riesgo independiente para eventos cardiovasculares y para progresión de la ER. Por
lo tanto, si se ha alcanzado el primer objetivo (LDL<100 mg/dl), se debe observar cuál es el
nivel de triglicéridos para alcanzar el segundo objetivo, que es normalizar también este
parámetro:
Si el nivel de triglicéridos está entre 200-499 mg/dl se debe proceder:
• Intensificando inicialmente el tratamiento con estatinas.
• Utilizar fibratos o ácido nicotínico (si hay intolerancia a las estatinas).
162
Si el nivel de triglicéridos está ≥ 500 mg/dl:
• Su disminución se convierte en el primer objetivo para evitar una pancreatitis.
• Se debe indicar plan alimentario con < 10-15% de las calorías en grasas, control de la
glucemia, disminución de peso, actividad física, abstinencia de alcohol.
• Agregar fibratos o ácido nicotínico.
• Si los triglicéridos disminuyen por debajo de 500 mg/dl nuevamente se debe jerarquizar
el tratamiento con estatinas.
En los pacientes con ER se debe ser muy cuidadoso con respecto a las interacciones de
las drogas hipolipemiantes con otras drogas. No se aconseja la asociación de estatinas
y fibratos en ninguna circunstancia.
Se deben ajustar las dosis acorde a la función renal (NKF) (Tabla 10).
Basándonos en la seguridad de las estatinas evaluada en múltiples trabajos y por cuestiones
de costo-efectividad, no es necesario el monitoreo rutinario de enzimas musculares o hepáticas, salvo en las siguientes situaciones especiales:
• Características personales: edad > 80 años, hipertensión arterial, DM, bajo IMC, ER,
hepatopatía, hipotiroidismo o riesgo de enfermedad muscular.
• Drogas asociadas: fibratos, ácido nicotínico, ciclosporina, antifúngicas, macrólidos,
inhibidores de proteasas, verapamilo, amiodarona, warfarina, jugo de uva (más de
250 cm3).
• Factores externos que exacerban el riesgo: consumo de alcohol, ejercicio violento,
cirugía.
En estas circunstancias evaluar riesgo/beneficio de la determinación de enzimas y de la necesidad de la droga para el tratamiento de la dislipemia.
TABLA 10
AJUSTE DE DOSIS PARA PACIENTES CON ER.
ERC: ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA (NKF)
El trastorno de los lípidos de la ER está representado por alteraciones cualitativas más
que cuantitativas, lo que determina un cuadro de importante dislipemia más que de
hiperlipemia. El perfil lipídico adquiere diferentes características según el nivel de 163
proteinuria (normoalbuminuria, MI o proteinuria), así como en los diferentes estadios
de ER o tratamiento sustitutivo.
Se debe destacar, sin embargo, que el perfil lipídico de mayor prevalencia en la ER se
asemeja al que se presenta en el SM y en la DM. Para finalizar debemos destacar que
son escasos los estudios randomizados, doble ciego y de seguimiento prolongado en ER
avanzada. Se debe aún aguardar nuevos estudios y la posibilidad de poseer mayor
número de drogas con menores efectos adversos, para determinar las conductas definitivas de tratamiento de los lípidos con el fin de alcanzar los objetivos terapéuticos
establecidos por las diferentes normas.
OBESIDAD
1) Aspectos generales
La grasa se ha convertido en las últimas décadas en un problema de dimensiones epidémicas,
aumentando en forma alarmante (aún en niños y adolescentes) lo que ha jerarquizado su rol
como problema de salud pública.
La “obesidad visceral” es reconocida como un órgano endócrino, siendo una fuente de secreción de diversas citoquinas y factores pro-inflamatorios lo que determina que se la considere
como una condición inflamatoria crónica que contribuye al desarrollo de disfunción endotelial
y ECV. Por otro lado, la obesidad ha centrado la atención como iniciadora del desarrollo del
SM. Esta asociación podría estar relacionada con las múltiples alteraciones desencadenadas
por la grasa abdominal en expansión. La misma produce:
• Aumento de la secreción de los ácidos grasos libres.
• Secreción de citoquinas que alteran los niveles de la proteína C reactiva (PCR), factor de
necrosis tumoral-α (FNTα), inhibidores del activador del plasminógeno, interleukina-6,
interleukina-1α, etc.
• Alteraciones en los niveles de adipoquinas (leptina, adiponectina, resistina).
• Aumento de la expresión de todos los componentes locales del sistema renina–
angiotensina–aldosterona (SRAA).
Los ácidos grasos libres circulantes elevados provenientes del tejido adiposo visceral son derivados por el metabolismo hacia la formación de diacil glicerol o ceramida. El mayor nivel de
estos productos determina un aumento de su captación por los tejidos periféricos: hepatocitos,
miocitos del músculo esquelético, páncreas, cardiomiocitos, células endoteliales, favoreciendo la apoptosis y el daño de los respectivos órganos (lipotoxicidad).
Otra característica, además de las alteraciones ya mencionadas, es que la grasa abdominal
tiene la particularidad de contener adipocitos más resistentes a la acción de la insulina que
los adipocitos más pequeños presentes en el tejido graso periférico, favoreciendo, de esta
forma, la IR.
A pesar del enorme avance en el conocimiento acerca de los mecanismos fisiopatológicos de
la obesidad, se desconoce exactamente la contribución individual de cada una de las sustancias secretadas por la grasa abdominal en el desarrollo del SM, en el riesgo cardiovascular o
en la injuria renal.
No es el objetivo de este capítulo el desarrollo exhaustivo de la fisiopatología de la obesidad, sin embargo, realizaremos un breve resumen de la relación de la leptina, la adiponectina
y el sistema renina-angiotensina-aldosterona con la ER.
Leptina: la leptina es un péptido secretado por los adipocitos que regula el balance energético disminuyendo el apetito y aumentando el metabolismo.
164
En sujetos con obesidad se observa resistencia a la acción de la leptina (con un consecuente aumento en sus niveles en sangre). Debido a esta resistencia, los individuos presentarían
aumento del apetito y consecuentemente, del peso corporal. Los mecanismos que intervendrían en el desarrollo de dicha resistencia no están aún aclarados totalmente en la actualidad.
En ratas normales puede causar proteinuria y glomerulopatía focal y segmentaria. En humanos induce activación del sistema nervioso simpático y a nivel del riñón produce proliferación de células endoteliales glomerulares y estimulación de la producción de factor de
crecimiento transformador - α y de colágeno tipo IV. Además, se puede hallar aumento de
la expresión de sus receptores. Todos estos factores en su conjunto jugarían un rol importante en la génesis de la “glomerulopatía de la obesidad”. Estas alteraciones resultan en
hipertensión, proteinuria y gloméruloesclerosis focal, lo cual le confiere a la leptina un rol
importante en la progresión de la ER observada en la obesidad.
Adiponectina: la adiponectina es una proteína sintetizada por el tejido adiposo, que:
• aumenta la síntesis de óxido nítrico
• aumenta la oxidación de los ácidos grasos libres
• disminuye la formación de colesterol LDL-oxidado
• disminuye la expresión de moléculas de adhesión en células endoteliales
• disminuye la formación de células espumosas
Posee, además, efectos vasculares antiaterogénicos y antinflamatorios, muchos de los cuales se relacionan con la inhibición de la activación del factor nuclear κβ.
A diferencia de otras adipokinas, su nivel plasmático se relaciona de manera inversa con la
masa de tejido adiposo, por lo que se encuentra disminuida en sujetos obesos. Los mecanismos por los cuales disminuye no han podido ser interpretados en forma detallada, parecería que el FNT-α secretado por los macrófagos activados que infiltran el tejido adiposo,
constituye uno de los factores que podrían inhibir su síntesis. Esta disminución observada
en algunos obesos se asocia a IR, hiperinsulinismo y DM tipo 2.
En la ER (evaluada por el nivel de filtrado glomerular) se evidencia también una relación
inversa con el nivel de adiponectina tanto en la población general como en sujetos con
hipertensión o diabetes. Los pacientes en diálisis, a su vez, presentan niveles elevados de
adiponectina, lo que se relacionaría a una disminución de su eliminación.
Se necesitan más investigaciones para poder aclarar estas relaciones y su significado
fisiopatológico.
Sistema renina angiotensina aldosterona: se debe considerar que “la activación del SRAA”
en la obesidad contribuye a través de los cambios hemodinámicos producidos a la lesión
temprana glomerular y tubulointersticial. Estos efectos se deben, en parte, al aumento en
la generación de radicales libres de oxígeno, alterando el mecanismo de retroalimentación
túbulo - glomerular como la relación presión/excreción de sodio que favorecen la reabsorción
del mismo y a la vasoconstricción renal regulados por este sistema. La inhibición de este
sistema es una herramienta para disminuir la progresión de la ER.
Actividades
5. ¿Usted considera que la obesidad es un factor de riesgo independiente para ER?
SI
NO
2) Alteraciones hemodinámicas – microalbuminuria
Actividades
6. Marque las opciones que usted considera correctas (más de 1 opción correcta es posible). 165
Usted considera que la obesidad se relaciona con:
a) Hiperfiltración y microalbuminuria.
b) Hipertensión y proteinuria (1g/24 horas).
c) Glomerulopatía por cambios mínimos.
d) Glomerulopatía focal y segmentaria.
e) Glomerulopatía membranosa.
La obesidad se asocia al aumento de ingesta calórica, lo cual genera un incremento en el
recambio metabólico. Como consecuencia de esto, es necesario que se produzca una adaptación corporal que permita eliminar dicha sobrecarga. Esto repercute negativamente en el
riñón, que presenta alteraciones funcionales hemodinámicas en forma precoz. Según Chagnac
las modificaciones renales se asocian a “hiperfiltrado glomerular” en un 51% y a un “aumento
del flujo renal” en un 31%, resultando así en un aumento de la “fracción filtrada”. Estas
alteraciones se observan aún en obesos sin DM y sin hipertensión.
Cuando se analizó en un estudio a hombres jóvenes, considerados aparentemente sanos, la
prevalencia de hiperfiltrado fue de 4.1% (hiperfiltrado significa tener 2 desvíos standard por
encima del valor de filtrado acorde a edad y género). Este porcentaje aumenta con el incremento de la presencia de factores de riesgo del SM. Otro estudio demostró que tener más de
tres factores de riesgo del SM estaba asociado a 6.9 veces más posibilidades de presentar
hiperfiltración (IC: 95%: 3.9-11.5; p<0.0001) comparado con aquellos que tenían menos de
tres. Los factores que se asociaron en estos estudios al hiperfiltrado son las alteraciones de la
presión arterial, de la HDL-colesterol, de los triglicéridos y fundamentalmente la presencia
de “sobrepeso”. A su vez, hay otros trabajos que asocian la hiperfiltración con las adipokinas.
Ejemplo de ello son la resistina y adiponectina en pacientes con DM 1, y la hiperleptinemia en
los pacientes con DM tipo 2.
Otra de las alteraciones precoces que se observa en la obesidad es la presencia de
“microalbuminuria”. La MI se asocia a la obesidad central, IR, intolerancia a la glucosa,
dislipemia, hipertensión, hipertrofia ventricular y desde ya, a la DM. (Ver datos en sección
microalbuminuria).
En un subgrupo del estudio PREVEND, los hombres sin diabetes y sin hipertensión presentaban una prevalencia de MI que variaba en relación a su IMC (Tabla 11).
TABLA 11
PREVALENCIA DE
MICROALBUMINURIA SEGÚN
IMC
IMC
Prevalencia de MI
en hombres
Prevalencia de MI
en mujeres
≤ 25 Kg/m2
9.5%
6.6%
25-29.9 Kg/m2
18.3%
9.2%
> 30 Kg/m2
29.3%
16%
El análisis multivariado de los datos anteriores demostró que el IMC es un factor de riesgo
independiente para la MI y que el riesgo es mayor en los hombres.
Para finalizar, debemos remarcar que los conceptos descriptos por Brenner BM hace ya muchos años pueden ser perfectamente aplicados a la interpretación de la fisiopatología de las
alteraciones renales en la obesidad. Esta teoría clásica plantea “la hiperfiltración” como un
“mecanismo inicial común” de desarrollo de la ER. Estos cambios compatibles con la
vasodilatación relativa de la arteriola aferente en relación a la eferente causan hipertensión
glomerular. Y esta “hipertensión glomerular” interviene en el desarrollo y progresión de la
esclerosis glomerular, “mecanismo final común” de todas las glomerulopatías.
166
En animales y en humanos con obesidad ha sido confirmada la hiperfiltración y la
hiperperfusión junto con el aumento de la fracción filtrada. La hiperfiltración se asocia con albuminuria constituyendo estas alteraciones las manifestaciones más tempranas de enfermedad renal asociada a la obesidad. Cuando persiste el sobrepeso,
estos cambios, junto con la hipertensión sistémica y glomerular desarrolladas, pueden
ser los determinantes del desarrollo y progresión hacia la gloméruloesclerosis.
3) Retención de sodio e hipertensión arterial
La obesidad se relaciona con un aumento de las cifras tensionales, que va desde el 15% en
hombres y mujeres con IMC < 25 kg/m2 a un 42% en hombres con IMC ≥ 30 kg/m2 y un 38%
en mujeres con el mismo IMC.
Las personas con obesidad presentan un “aumento de la reabsorción de sodio junto a una
disminución de la resistencia vascular renal con alteración de la presión de natriuresis”,
es decir que hay una alteración en la eliminación de sodio dependiente de la presión. Como
consecuencia de estas alteraciones se produce una “expansión del volumen extracelular”
que juega un rol importante en el desarrollo de las cifras de presión arterial elevadas del
obeso.
Por otro lado, el aumento de la reabsorción de sodio disminuye la llegada del mismo a la
mácula densa, por lo que aumenta la secreción de renina resultando en una vasoconstricción
relativa de la arteriola eferente glomerular con respecto a la arteriola aferente. Este cambio
en la hemodinamia renal favorece el hiperfiltrado glomerular y el aumento del flujo plasmático
renal, intentando de alguna manera compensar el balance de sodio alterado. Otro dato a
tener en cuenta es “la alteración de la respuesta a la sobrecarga de sodio” que se ve muy
influida por el IMC, y que favorece los cambios hemodinámicos antes mencionados que influirán en la progresión de la ER.
Se deben desarrollar medidas preventivas precoces e intensivas para disminuir el sobrepeso y
de ese modo evitar la aparición de dichas complicaciones.
La retención de sodio en la obesidad interviene en el desarrollo de las cifras elevadas
de presión arterial y de manera indirecta en la hiperfiltración y posterior desarrollo de
la ER. Todas las alteraciones y modificaciones presentes en estas circunstancias se
deben en parte al aumento de la actividad del sistema simpático, del SRAA o a la
disminución de péptidos natriuréticos junto con la presencia de IR y resistencia a la
leptina.
4) Glomerulopatía relacionada a la obesidad
El riesgo relativo (RR) ajustado para ER crónica según el IMC es de 1.87 (IC: 95% 1.64 - 2.14)
para un IMC 25-29 kg/m2; de 3.57 (IC: 95% 3.05 - 4.18) para un IMC 30-34.9 kg/m2; aumentando progresivamente hasta alcanzar valores de 7.07 (IC: 95% 5.37 - 9.31) para valores de
IMC = 40 kg/m2. Otros estudios, sin embargo, hallan riesgo significativo recién a partir de un
IMC = 35 kg/m2.
Actividades
7. Marque las opciones correctas en relación a las características de la glomerulopatía
focal y segmentaria de la obesidad (más de 1 opción puede ser correcta).
a) Presenta siempre proteinuria severa.
b) En general presenta menos edema, menos hipoalbuminemia que la glomerulopatía focal
y segmentaria idiopática.
c) No hay diferencia en la anatomía patológica de la glomerulopatía de la obesidad y de la
idiopática.
d) Puede presentar hiperfiltrado, microalbuminuria, proteinuria.
Al describir las característica clínicas de la “glomerulopatía focal y segmentaria de la obesidad” podemos observar que la misma se caracteriza por: MI o proteinuria no tan severa,
menor síndrome clínico (menos edemas, hipoalbuminemia y dislipemia), progresión de la ER
167
menos predecible y más lenta, todo esto en comparación con la glomerulopatía focal y
segmentaria idiopática.
Las características particulares observadas en los estudios de anatomía patológica destacan
su falta de predicción por los glomérulos yuxtaglomerulares, la proliferación preferente a
nivel de la región hiliar y menor alteración de los podocitos. Todo esto, nuevamente en comparación con la de causa idiopática. Otra característica presente en la obesidad es “la
glomerulomegalia”, en estudios comparados con la glomerulopatía idiopática, el diámetro
de los glomérulos fue 256 ± 24 mm vs. 199 ± 26 mm respectivamente, diferencia que resultó
estadísticamente significativa.
Aunque los principales mecanismos intervinientes en la fisiopatología del daño renal en pacientes obesos son de carácter hemodinámico, se considera que varias de las sustancias
secretadas por el tejido adiposo pueden influir en el desarrollo de la patología renal antes
descripta.
Se debe destacar también que el daño renal como consecuencia de la obesidad no se limita al
glomérulo. En los pacientes con proteinuria, el aumento de la carga filtrada de albúmina
unida a los ácidos grasos libres sobrecarga el túbulo proximal, contribuyendo a la inflamación
y fibrosis tubulointersticial que favorece la progresión de la ER.
La glomerulopatía focal y segmentaria tiene algunas características particulares que
han sido descriptas. Cabe mencionar que la misma puede ir acompañada de lesiones
tubulointersticiales.
Actividades
8. ¿Usted considera que la obesidad influye en la progresión de otras ER?
SI
NO
En los pacientes con obesidad y proteinuria hay trabajos que demuestran que una disminución del 4% del peso reduce la proteinuria hasta en un 31% tanto en pacientes con o sin DM,
lo que claramente mejora su evolución.
Las alteraciones metabólicas halladas en la obesidad, como por ejemplo, la elevación
de los ácidos grasos libres, la disminución de adiponectina, la resistencia a la leptina,
la infiltración de macrófagos activados con liberación de varios mediadores
inflamatorios, se asocian a hiperfiltrado, microalbuminuria, proteinuria, retención de
sodio e hipertensión, glomerulomegalia y glomerulopatía focal y segmentaria.
No es pertinente aquí abordar aspectos del tratamiento de la obesidad. Pero sí reforzar la necesidad de disminuir el peso como parte del objetivo terapéutico central en el
tratamiento de la obesidad para disminuir la aparición de la ER y enlentecer su progresión, ya que se ha visto que es un factor de riesgo para la mayoría de las patologías
renales.
Insulinorresistencia - Hiperinsulinemia
168
Se debe considerar que la insulina:
• Es un débil vasodilatador pues estimula la óxido nítrico sintetasa y la producción de
oxido nítrico en el endotelio. Este efecto “se ve alterado en la IR” favoreciendo la
hipertensión y la disfunción endotelial.
• Aumenta la reabsorción de sodio a nivel tubular, lo que suministra una explicación para
la asociación clínica entre IR e hipertensión arterial. Este efecto “no se ve alterado en la
IR” favoreciendo aún más la hipertensión y la disfunción endotelial. Es interesante destacar que tanto la metformina como la rosiglitazona, que disminuyen la IR, mejoran la
presión arterial.
• Promueve la proliferación celular, probablemente actuando a través del receptor del
Factor de Crecimiento Insulina símil 1 (IGF1). En este sentido existen datos que sugieren
que la insulina es fundamental en el estímulo de la “proliferación mesangial”, alteraciones típicas de la ER por DM.
• Actúa en la captación de glucosa por los podocitos. Dicha captación es mediada por la
insulina a través de los transportadores de glucosa GLUT 1 y GLUT 4, es decir que los
podocitos son células insulinosensibles. De esta manera, se especula que la IR a nivel de
los podocitos podría ser uno de los factores fundamentales en el desarrollo de MI y de
daño renal.
• En modelos animales la combinación de una disminución de la sensibilidad a la insulina
y la hiperinsulinemia compensadora, resultaron en cambios glomerulares que incluyeron expansión y adelgazamiento de la membrana basal glomerular, así como
gloméruloesclerosis.
La IR y la hiperinsulinemia producen alteraciones que:
- A nivel glomerular producen vasodilatación preglomerular, hipertrofia e hipertensión
glomerular, aumentando la permeabilidad capilar glomerular, la síntesis de la matriz mesangial lo que modifica la hemodinamia capilar y altera el funcionamiento,
resultando en un aumento de la MI aún en personas adultas sin diabetes ni
hipertensión.
- Se relacionan a través de la retención de sodio, la activación del sistema nervioso
simpático, del SRAA, etcétera, a la expansión mesangial, a la remodelación de los
podocitos y a la pérdida del diafragma y grosor de la membrana, con el desarrollo
posterior de gloméruloesclerosis e injuria túbulointersticial, favoreciendo la progresión a la ER.
Hemos analizado hasta aquí cada uno de los factores de riesgo individuales y su asociación
individual con la ER. Resta analizar cuál es la asociación de los factores de riesgo tomados en
su conjunto como SM con la ER y la MI.
La asociación del SM con la microalbuminuria
y la enfermedad renal
Chen J. tomó los datos de los adultos del NHANES III (N = 7.832) y evaluó la asociación del
síndrome metabólico con la microalbuminuria y la enfermedad renal crónica (Figura 3). Para
ello consideró la definición del SM según NCEP (que estaba presente en el 24.7% de las
personas). La insuficiencia renal crónica fue definida como filtrado <60 ml/min/1.73 m2, según fórmula de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) y la MI fue evaluada según la
relación albuminuria/creatininuria (valor 30-300 μg/g).
FIGURA 3
PREVALENCIA DE
LA ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA Y MICROALBUMINURIA
SEGÚN EL NÚMERO DE FACTORES DE RIESGO DEL SÍNDROME METABÓLICO
(DATOS DE CHEN J.)
169
En la Figura 3 se observa una relación fuertemente positiva entre la presencia del SM y la MI
o la ER, además de observarse un progresivo aumento de la prevalencia de dichas patologías
con el aumento en el número de factores de riesgo presentes. Lo más destacable de estos
datos fue que esta relación fue independiente de la edad, género, etnia u otros factores de
riesgo de ER crónica (uso de AINE, educación, sedentarismo o hábito de fumar).
Estos datos fueron confirmados luego en un estudio prospectivo realizado por Kurella M.,
quien evaluó del estudio ARIC (Atherosclerosis Risk in Communities) un subgrupo de personas
sin DM (N = 10.096) con función renal normal y realizó el seguimiento durante 9 años para
evaluar la incidencia de ER. En este caso también se consideró la definición del SM de la NCEP
(lo presentaban N = 2.110) y de la ER un valor < 60 ml/min/1.73 m2 evaluado por la MDRD
abreviada. La presencia del SM se detectó en el 7% (N = 691) de los sujetos. Estos datos
variaron según la edad, manteniéndose la significación estadística luego de ajustar por datos
demográficos, educación, IMC, enfermedad coronaria, estilo de vida, uso de inhibidores de la
enzima convertidora de angiotensina y glucemia. La presencia del SM se asoció a un riesgo de
desarrollar ER de OR (Odds Ratio) = 1.69 (IC: 95%: 1.42 - 2.00). Este estudio también observó
un aumento de la prevalencia de enfermedad renal con el aumento del número de factores de
riesgo del SM (Figura 4). Lo más importante a destacar de este estudio es que el SM se
relacionó en forma independiente con la incidencia de ER crónica.
La relación existente entre el SM y la ER ha sido estudiada en otras poblaciones y se confirmaron los datos obtenidos en estos primeros trabajos:
• En la población china, Chen J. mostró que el riesgo de ER aumentaba con la presencia
de los factores de riesgo del SM (definido por la NCEP). En este trabajo la ER fue evaluada por la fórmula de MDRD y por la creatininemia, cuyos valores de corte fueron de 0.97
mg/dl y 1.14 mg/dl en mujeres y hombres, respectivamente (Figura 5).
FIGURA 4
SÍNDROME
METABÓLICO Y ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA
Se observa el OR (IC 95%) para Enfermedad Renal Crónica (< 60ml/min/1.73 m2 )
luego de 9 años de seguimiento en la población del ARIC según la presencia de factores de riesgo
(1, 2, 3, 4, 5 de la NCEP). Kurella M.
FIGURA 5
ASOCIACIÓN DEL SM Y ENFERMEDAD RENAL
(MDRD, CREATININA SÉRICA) EN POBLACIÓN CHINA. CHEN J
170
• En la población de Japón, Tanaka H. observó que la presencia del SM fue determinante
en el desarrollo de la ER: OR = 1.54 [(IC: 95%: 1.28 - 1.85) p<0.0001]. Otro dato importante observado fue la mayor significación del riesgo en las personas con menos de 60
años: OR = 1.69 [(IC: 95%: 1.35 - 2.11); p <0.0001], comparada con las de 60 años o
más: OR = 1.25, (IC: 95%: 0.91 - 1.74). Como vemos en este último subgrupo no alcanzó
valor estadístico significativo. Se constató también una relación lineal entre el número
de factores y la patología renal. La conclusión de este estudio es que el SM es un
determinante importante en la ER en Okinawa, Japón, especialmente en los menores de
60 años.
• En una cohorte del Sudeste de Asia (N = 3.195) se observó que si se consideraba una
etapa basal del estudio la presencia del SM con su definición de la NCEP, se asociaba a
riesgo de ER: OR = 2.48 (IC: 95%: 1.33 - 4.62). Luego del seguimiento de 12 años la
incidencia alcanzó un OR = 1.62 (IC: 95%: 1.00 - 2.61). Si el SM era evaluado por la
definición de IDF no se asociaba a aumento de riesgo de ER. El estudio confirmó la
relación entre la cantidad de factores de riesgo y la ER.
Es interesante destacar que todos los estudios realizados en diferentes poblaciones
han determinado asociaciones entre los factores del SM y la MI, así como la ER. Sin
embargo, el diseño de estos estudios no permite determinar una relación causal entre
los mismos ni establecer una conclusión sobre la fisiopatología de esta compleja relación.
Para terminar de responder si se deben considerar los factores de riesgo presentes en
cualquiera de las definiciones del SM en forma aislada o integrada, deberá demostrarse en un futuro, a través de estudios prospectivos, que el riesgo es significativamente
mayor cuando se considera a los factores en forma conjunta. Lo que es útil para la
práctica clínica, es que se trata de un parámetro apropiado para detectar a los pacientes en riesgo.
Conclusiones
Hasta aquí, hemos analizado con detenimiento la relación existente entre el SM y la ER. Para
concluir entonces nos resulta interesante plantear la siguiente reflexión:
El enorme avance científico en el conocimiento de las enfermedades no se ha reflejado de
ninguna manera, en la adherencia a los tratamientos de los pacientes con enfermedades
crónicas tales como la DM, la hipertensión, la obesidad y la ER. Por lo tanto, a pesar de las
“múltiples guías de múltiples entidades” que tan bien definen los objetivos terapéuticos,
aún resulta sumamente difícil lograr una adherencia tal en el paciente que permita el cumplimiento de dichos objetivos. Es probable que el desafío en los próximos años sea responder la
siguiente pregunta:
¿Cuál es la modificación en la conducta del equipo de salud que favorecerá dicha adherencia y permitirá a los pacientes con enfermedades crónicas alcanzar sus objetivos
terapéuticos?
171
Actividades
Clave de Respuestas
1. V – F – F – F – V – V – F.
2.
a) NO. A pesar de ser correcto que el paciente no presenta DM, el paciente sí tiene “glucemia
alterada en ayunas” por lo que debe continuar su estudio para descartar o confirmar
con un segundo análisis dicha alteración.
b) Las afirmaciones correctas son la 2, 3 y 4.
La opción 1 es incorrecta, pues el desayuno no está estandarizado para hacer diagnóstico de alteraciones de la glucemia.
La opción 5 es incorrecta, pues recordemos que para hacer diagnóstico de DM, no
alcanza con un único valor de glucemia en ayuno igual o mayor a 126mg/dl.
c) Opción 1. El paciente tiene DM, pues en ayunas presenta una glucemia de ≥ 126 mg/dl
y luego de 120 minutos de la sobrecarga de glucosa ≥ 200 mg/dL. Ambos valores son
significativos para el diagnóstico de DM.
d) SI. Se debe realizar detección de diabetes por tratarse de un paciente con aumento del
riesgo para la misma. Los factores de riesgo que presenta son edad de 55 años, sobrepeso,
familiar de primer grado con diabetes. (Ver Tabla 6).
3. V – V – V – V – V – F.
4.
Factores de interferencia
Aumenta la
albuminuria (Falsos +)
Descompensación metabólica
Infección urinaria
Flujo vaginal
Hipertensión arterial
descompensada
Insuficiencia cardiaca
descompensada
Fiebre
Ejercicio físico intenso
Hematuria
Inhibidores de la enzima
convertidora de angiotensina
Antagonistas de
los receptores AT1
AINE’s
Espironolactona
X
X
X
X
Disminuye la
albuminuria (Falsos –)
X
X
X
X
X
X
X
X
Si usted halló algún otro factor agréguelo a la tabla:
5. SI.
6. Las opciones correctas son: a – b – d .
7. Las opciones correctas son: b – d.
172
8. SI.
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Última consulta el 1 de abril de 2008
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