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Mesa de Ayuda N°121: Brentuximab en linfoma de Hodgkin refractario
PATOLOGÍA: Linfoma Hodgkin refractario
TECNOLOGÍA: Brentuximab
ÁREA: Cáncer
FECHA: 26 de marzo de 2015
CONTEXTO CLÍNICO
Paciente con diagnóstico de linfoma Hodgkin, con recaída luego de dos trasplantes de médula ósea. Actualmente en
tratamiento con brentuximab, presenta remisión completa.
Motivo que promueve la consulta: Se requiere actualizar ETS de 2013, con el objetivo de presentar información a
la Superintendencia de Salud para solicitar se contemple su recupero.
RESPUESTA
El Linfoma Hodgkin (LH) es una neoplasia monoclonal de linfocitos B que afecta al sistema linfático. Presenta una
incidencia de 0,5 a 2,2 casos cada 100.000 habitantes, con un pico casos entre los 20-40 años y otro después de los
55 años. El LH se clasifica en su forma clásica (95% de los casos) y el LH predominio linfocitario (este último tipo es
CD 30 negativo, no siendo candidato a recibir brentuximab). El tratamiento de primera línea del LH consiste en
quimioterapia, asociado o no a radioterapia (dependiendo del estadio de la enfermedad). Ante recaída o
refractariedad al mismo, la terapéutica de elección es la administración de quimioterapia a altas dosis seguido de
trasplante autólogo de médula ósea. La mayoría de los pacientes responde a la terapia de primera línea, o
eventualmente al trasplante. Sin embargo, en los casos de recaída o refractariedad a este procedimiento, las
posibilidades de tratamiento son limitadas y el pronóstico es malo (sobrevida a 5 años menor al 20%) El uso de
acondicionamiento de intensidad reducida seguido de trasplante médula ósea alogénico es una opción en pacientes
jóvenes, quimiosensibles, en buen estado general, aunque no es considerado aún un estándar de cuidado.
El brentuximab vedotin es un anticuerpo conjugado contra el receptor CD30, el cual libera un agente antimicrotúbulos
(monometil auristatin E) dentro de las células que presentan el receptor mencionado. Ha sido aprobado por FDA y
EMA como monoterapia en pacientes con LH CD30+, refractarios o con recaída a múltiples líneas de quimioterapia
y/o trasplante autólogo de médula ósea. ANMAT lo autoriza bajo uso compasivo, no presentando recupero por SUR.
Se administra en infusión endovenosa en dosis de 1,8 mg/kg cada 3 semanas, hasta progresión o toxicidad
inaceptable.
Dicha aprobación de FDA y EMA se basa en una serie de casos de 102 pacientes con LH CD30+, refractario o
recaído a trasplante de médula autólogo, los cuales recibieron brentuximab con un seguimiento promedio de 1,5
años. La tasa de respuesta global fue del 75%, evidenciándose un 34% de respuesta completa (promedio 20,5
meses). El tiempo promedio libre de progresión fue de 5,6 meses. Un 20% requirió discontinuar el tratamiento por
eventos adversos.
Una evaluación de tecnologías sanitarias (ETS) elaborada por el IECS en agosto de 2013 concluye que “la calidad de
la evidencia disponible hasta el momento es muy baja, basada en series de casos que reportan medidas de resultado
intermedias y seguimiento a corto plazo. Sin embargo, los datos de eficacia y perfil de toxicidad sugieren que el
brentuximab vedotin podría ser una opción terapéutica a considerar en pacientes con LH resistente o recidivante en
quienes fallaron al menos dos líneas terapéuticas y presentan contraindicación o falla al trasplante autólogo”.
No se encontraron estudios aleatorizados o controlados publicados luego de la fecha de publicación de la ETS
mencionada. Se resumen a continuación las series de casos más relevantes publicadas con posterioridad, en
pacientes con LH refractario al trasplante.
En 2015, se reportaron los resultados de la extensión del seguimiento (mediana de 3 años) de la serie de 102 casos
anteriormente mencionada. El promedio de sobrevida global y libre de enfermedad fue de 40,5 meses y 9,5 meses
respectivamente. En los pacientes que tuvieron respuesta completa, la sobrevida estimada global y libre de
enfermedad a 3 años fue de 73% y 56% (medianas de tiempo de sobrevida todavía no alcanzadas).
Una serie de casos publicada en 2014 sobre 32 pacientes con LH refractario reporta una tasa de respuesta global de
56% (34% de respuesta completa, 22% de parcial), con una duración promedio de la misma de 9,3 meses (11,6
meses ante respuesta completa).
Dr. Emilio Ravignani 2024 – (C1414 CPV) – CABA – Argentina – Tel/Fax: (+54‐11) 4777‐8767 – [email protected] – www.iecs.org.ar
Otra serie de casos retrospectiva publicada en 2014, sobre 22 pacientes con LH refractario tratados con brentuximab,
reportó 72% de respuesta global (18,2% de respuesta completa). El tiempo promedio de sobrevida libre de
enfermedad fue de 5,7 meses. Un 31,8% presentó neutropenia grado 3-4.
En 2013, se reportaron los resultados de 65 pacientes tratados con brentuximab por LH refractario en la vida real
(fuera de estudios clínicos). La tasa de respuesta fue de 70% (21% respuesta completa). La sobrevida global y libre
de enfermedad a 20 meses fue de 74% y 24% respectivamente.
Una serie de casos retrospectiva de 16 pacientes publicada en 2015, evaluó el uso de brentuximab en pacientes con
LH refractario a trasplante de médula ósea alogénico. La tasa de respuesta global fue de 69% (31% remisión
completa, 37% remisión parcial). Luego de un seguimiento promedio de 26 meses, el promedio de sobrevida libre de
progresión fue de 7 meses, con un promedio de sobrevida global de 25 meses. Se reportaron eventos hematológicos
grado 3-4 (anemia 15%, trombocitopenia 12%, neutropenia 18%) y neurológicos (12% de neuropatía sensitiva grado
3).
Tanto las guías de la Red Nacional del Cancer de Estados Unidos (NCCN) como las de la Sociedad Europea de
Oncología Clínica (ESMO) en 2014, recomiendan el uso de brentuximab en pacientes con recaída/refractariedad al
trasplante o a múltiples esquemas de quimioterapia.
Una ETS publicada por el Ministerio de Salud de la Nación y el Instituto Nacional del Cáncer en noviembre de 2013,
concluye que no existe evidencia que fundamente el empleo de brentuximab más allá de estudios de investigación.
Finalmente, debe tenerse en cuenta que las opciones terapéuticas en pacientes con LH recaído o refractario al
transplante de médula ósea son limitadas, presentando estos pacientes un mal pronóstico. Si bien la evidencia que
respalda el uso de brentuximab en estos individuos es de baja calidad metodológica, las series de casos reportadas
muestran en forma consistente que la mayoría de los individuos presentan algún tipo de respuesta al tratamiento y
con porcentajes variables de respuesta completa pero siempre superiores al 10%. Asimismo, la sobrevida global
reportada a mediano plazo es aceptable. Por estos motivos, las guías consultadas coinciden en recomendar el
brentuximab en pacientes con LH CD30+, refractarios o con recaída luego del trasplante de médula ósea.
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Disponible en: http://www.msal.gov.ar/inc/images/stories/downloads/bretuximab.pdf
ATENCIÓN: Esta es una evaluación rápida preliminar realizada en el contexto del Convenio Marco de Cooperación Técnica
existente entre su Institución y el Instituto de Efectividad Clínica y Sanitaria. En caso de ser necesario se recomienda ampliar la
información mediante la solicitud de una Evaluación de Tecnología Sanitaria.
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