Download Controversias y nuevos tratamientos y en linfoma de Hodgkin

Controversias y nuevos tratamientos
en linfoma de Hodgkin
Dr. Antonio Rueda Domínguez
Á
Área
d Oncohematología
de
O h
l í
Hospital Costa del Sol
Marbella
Controversias
Controversias
• TTratamiento
t i t combinado
bi d versus quimioterapia
i i t
i
exclusiva en estadios iniciales.
• BEACOPPesc versus ABVD en estadios avanzados.
avanzados
Controversias
• TTratamiento
t i t combinado
bi d versus quimioterapia
i i t
i
exclusiva en estadios iniciales.
• BEACOPPesc versus ABVD en estadios avanzados.
avanzados
• Utilización del PET en el linfoma de Hodgkin
clásico:
– Estadificación.
– Evaluación de la respuesta al final de tratamiento
tratamiento.
– Seguimiento.
Controversias
• TTratamiento
t i t combinado
bi d versus quimioterapia
i i t
i
exclusiva en estadios iniciales.
• BEACOPPesc versus ABVD en estadios avanzados.
avanzados
• Utilización del PET en el linfoma de Hodgkin
clásico:
–
–
–
–
–
Estadificación.
Evaluación de la respuesta al final de tratamiento
tratamiento.
Seguimiento.
PET interino.
Remisión metabólica completa previa al TAMO en
pacientes R/R.
Objetivos del PET “interino”
interino
Objetivos del PET “interino”
interino
• Demostrar que el linfoma es sensible al tratamiento:
quimiosensibilidad.
• Obtener información pronóstica de forma temprana.
Objetivos del PET “interino”
interino
• Demostrar que el linfoma es sensible al tratamiento:
quimiosensibilidad.
• Obtener información pronóstica de forma temprana.
• Adaptar el tratamiento de forma evolutiva e
individualizada:
Objetivos del PET “interino”
interino
• Demostrar que el linfoma es sensible al tratamiento:
quimiosensibilidad.
• Obtener información pronóstica de forma temprana.
• Adaptar el tratamiento de forma evolutiva e
individualizada:
– PET “interino” negativo:
• EEstadios
t di iiniciales:
i i l evitar
it lla iirradiación.
di ió
• Estadios avanzados: disminuir la intensidad/duración de la QT.
Objetivos del PET “interino”
interino
• Demostrar que el linfoma es sensible al tratamiento:
quimiosensibilidad.
• Obtener información pronóstica de forma temprana.
• Adaptar el tratamiento de forma evolutiva e
individualizada:
– PET “interino” negativo:
• EEstadios
t di iiniciales:
i i l evitar
it lla iirradiación.
di ió
• Estadios avanzados: disminuir la intensidad/duración de la QT.
– PET “interino”
interino positivo:
• Estadios iniciales: irradiar +/- intensificar la QT.
• Estadios avanzados: intensificar la QT/nuevos agentes.
Criterios cualitativos de evaluación del PET
“interino” en el linfoma de Hodgkin
Meignan M, et al. Leuk Lymphoma 2009; 50: 1257-1260
Criterios cualitativos de evaluación del PET
“interino” en el linfoma de Hodgkin
+
Meignan M, et al. Leuk Lymphoma 2009; 50: 1257-1260
Criterios cualitativos de evaluación del PET
“interino” en el linfoma de Hodgkin
+
Meignan M, et al. Leuk Lymphoma 2009; 50: 1257-1260
Deauville 1 (PET pretratamiento)
Deauville 1 (PET interino)
Deauville 5
Deauville 3
Kostakoglu L, Gallamini A. J Nucl Med 2013; 54: 1082-1093
Valor predictivo del PET “interino”
en estadios avanzados
Gallamini A et al. J Clin Oncol 2007; 25: 3476
Biggi A, et al. J Nucl Med 2013; 54: 683-690
Valor predictivo del PET “interino”
en estadios avanzados
Gallamini A et al. J Clin Oncol 2007; 25: 3476
Biggi A, et al. J Nucl Med 2013; 54: 683-690
Valor predictivo del PET “interino”
en estadios iniciales
Connors JM
JM. Hematology 2011
Valor predictivo del PET “interino”
en estadios iniciales
Connors JM
JM. Hematology 2011
Evolución del LHc estadio I-II no bulky en remisión
completa radiológica tras ABVD x 2
Bartlett NL. ASCO Educational Book 2013: 374-380.
Evolución del LHc estadio I-II no bulky en remisión
completa radiológica tras ABVD x 2
Bartlett NL. ASCO Educational Book 2013: 374-380.
Evolución del LHc estadio I-II no bulky en remisión
completa radiológica tras ABVD x 2
Bartlett NL. ASCO Educational Book 2013: 374-380.
Evolución del LHc estadio I-II no bulky en remisión
completa radiológica tras ABVD x 2
Bartlett NL. ASCO Educational Book 2013: 374-380.
Ensayo RAPID
Estadios I-IIA sin enfermedad masiva mediastínica
Dos tercios de los casos incluidos con pronóstico favorable
Evaluación de respuesta por PET con revisión centralizada
PET positivo
25 %
(n=145)
571
pacientes
ABVD x 3
ABVD x 1
+
RT IF
PET
RT IF
PET negativo
75 %
(n=420)
No más
tratamiento
Razon de riesgo:
Para la supervivencia libre de progresión: 1.51 a favor de RT IF (p=0,23)
Para la supervivencia global: 0.15 a favor de no tratar más (p=0,07)
Supervivencia a 3 años:
lib de
libre
d progresión:
ió 90%
Global: 96%
Supervivencia a 3 años:
libre de progresión: 94%
Global: 97%
Supervivencia a 3 años:
libre de progresión: 91%
Global: 99.5%
Radford J, et al. ASH 2012. Abstract 547
Ensayo
y EORTC/LYSA/FIL
/
/ H10
Raemaekers JMM, et al. J Clin Oncol 2014; 32 (on line)
Ensayo
y EORTC/LYSA/FIL
/
/ H10
Raemaekers JMM, et al. J Clin Oncol 2014; 32 (on line)
Ensayo
y EORTC/LYSA/FIL
/
/ H10
Raemaekers JMM, et al. J Clin Oncol 2014; 32 (on line)
Ensayo
y EORTC/LYSA/FIL
/
/ H10
Raemaekers JMM, et al. J Clin Oncol 2014; 32 (on line)
Ensayo
y EORTC/LYSA/FIL
/
/ H10
Raemaekers JMM, et al. J Clin Oncol 2014; 32 (on line)
Ensayos fase III que evalúan PET interino
en estadios avanzados
Ensayo
Estadios
Brazo control
Brazo
experimental
i
l
PET negativo
PET positivo
RATHL
IIB-IV
No
ABVD x 2
ABVD x 4
vs
AVD x 4
BEACOPPesc
x6
ILL HD 0801
IIX-IV
No
ABVD x 2
ABVD x 4
vs
ABVD x 4 +RT
Bex4 + Bbx4
+//
rituximab
GHSG HD 18
IIX-IV
BEACOPPesc
x6
BEACOPPesc
x2
BEACOPPesc
2 vs 4
BEACOPPesc
x 6 +/rituximab
LYSA AHL
2011
IIX-IV
BEACOPPesc
x6
BEACOPPesc
x 2-4
ABVD x 2-4
BEACOPPesc
x4
EORTC PL RG
H11
III-IV
III
IV
BEACOPPesc
x6
ABVD x 1
ABVD x 5
BEACOPPesc
x6
Ensayos fase III que evalúan PET interino
en estadios avanzados
Ensayo
Estadios
Brazo control
Brazo
experimental
i
l
PET negativo
PET positivo
RATHL
IIB-IV
No
ABVD x 2
ABVD x 4
vs
AVD x 4
BEACOPPesc
x6
ILL HD 0801
IIX-IV
No
ABVD x 2
ABVD x 4
vs
ABVD x 4 +RT
Bex4 + Bbx4
+//
rituximab
GHSG HD 18
IIX-IV
BEACOPPesc
x6
BEACOPPesc
x2
BEACOPPesc
2 vs 4
BEACOPPesc
x 6 +/rituximab
LYSA AHL
2011
IIX-IV
BEACOPPesc
x6
BEACOPPesc
x 2-4
ABVD x 2-4
BEACOPPesc
x4
EORTC PL RG
H11
III-IV
III
IV
BEACOPPesc
x6
ABVD x 1
ABVD x 5
BEACOPPesc
x6
Resultados preliminares sobre PET interino en
estadios avanzados
Gallamini A, et al. Br J Haematol 2011; 152: 551-60
Johhson P,
P et al.
al Hematol Oncol 2013; 31: 138.
138
Dann EJ, et al. Am J Hematol 2012; 87: 32-36.
Zinzani PL, et al. Hematol Oncol 2013; 31: 102.
Resultados preliminares sobre PET interino en
estadios avanzados
• En pacientes con PET negativo tras BEACOPPesc x 2 el
cambio a ABVD no compromete
p
la eficacia.
Gallamini A, et al. Br J Haematol 2011; 152: 551-60
Johhson P,
P et al.
al Hematol Oncol 2013; 31: 138.
138
Dann EJ, et al. Am J Hematol 2012; 87: 32-36.
Zinzani PL, et al. Hematol Oncol 2013; 31: 102.
Resultados preliminares sobre PET interino en
estadios avanzados
• En pacientes con PET negativo tras BEACOPPesc x 2 el
cambio a ABVD no compromete
p
la eficacia.
• En pacientes con PET positivo tras ABVD x 2 el
cambio a BEACOPPesc consigue PFS a 2 años
superiores al 65%.
Gallamini A, et al. Br J Haematol 2011; 152: 551-60
Johhson P,
P et al.
al Hematol Oncol 2013; 31: 138.
138
Dann EJ, et al. Am J Hematol 2012; 87: 32-36.
Zinzani PL, et al. Hematol Oncol 2013; 31: 102.
Resultados preliminares sobre PET interino en
estadios avanzados
• En pacientes con PET negativo tras BEACOPPesc x 2 el
cambio a ABVD no compromete
p
la eficacia.
• En pacientes con PET positivo tras ABVD x 2 el
cambio a BEACOPPesc consigue PFS a 2 años
superiores al 65%.
• Los pacientes con PET negativo tras ABVD x 2 que
siguen con ABVD alcanzan PFS a 2 años superiores al
85%.
85%
Gallamini A, et al. Br J Haematol 2011; 152: 551-60
Johhson P,
P et al.
al Hematol Oncol 2013; 31: 138.
138
Dann EJ, et al. Am J Hematol 2012; 87: 32-36.
Zinzani PL, et al. Hematol Oncol 2013; 31: 102.
Respuesta metabólica completa previa a TACPH
Moskowitz AJ, et al. Blood 2010; 116: 4934-37.
Conclusiones PET “interino”
interino
• N
No se recomienda
i d su utilización
tili ió rutinaria
ti i para
escalar/desescalar el tratamiento.
• Los resultados en estadios avanzados son muy
preliminares.
Conclusiones PET “interino”
interino
• N
No se recomienda
i d su utilización
tili ió rutinaria
ti i para
escalar/desescalar el tratamiento.
• Los resultados en estadios avanzados son muy
preliminares.
• Los datos en estadios inciales parecen indicar que la RT
puede evitarse en los pacientes con PET negativo tras el
2º-3º ABVD.
• En situaciones clínicas en las que queramos evitar la
irradiación mamaria de una mujer joven, parece
razonable apoyarse
p y
en el PET interino.
Conclusiones PET “interino”
interino
• N
No se recomienda
i d su utilización
tili ió rutinaria
ti i para
escalar/desescalar el tratamiento.
• Los resultados en estadios avanzados son muy
preliminares.
• Los datos en estadios inciales parecen indicar que la RT
puede evitarse en los pacientes con PET negativo tras el
2º-3º ABVD.
• En situaciones clínicas en las que queramos evitar la
irradiación mamaria de una mujer joven, parece
razonable apoyarse
p y
en el PET interino.
• No es “obligatoria” la obtención de una remisión
metabólica completa para indicar un TACPH en un
paciente en recaída quimiosensible
quimiosensible.
Nuevos tratamientos
Eficacia de los nuevos tratamientos en pacientes
R/R tras TACPH o ≥ 2 líneas previas
Batlevi CL, Younes A. ASH Educational Book 2013.
Brentuximab Vedotin en líneas
previas a su indicación actual
BV + ABVD/AVD en cHL avanzado
sin tratamiento previo (fase I)
Younes A, et al. Lancet Oncol 2013; 14: 1348-56
BV + ABVD/AVD: efectos adversos ≥ grado 3
Younes A, et al. Lancet Oncol 2013; 14: 1348-56
BV + ABVD/AVD: efectos adversos ≥ grado 3
Younes A, et al. Lancet Oncol 2013; 14: 1348-56
BV + ABVD/AVD: toxicidad pulmonar
Younes A, et al. Lancet Oncol 2013; 14: 1348-56
BV + ABVD/AVD: neuropatía
Younes A, et al. Lancet Oncol 2013; 14: 1348-56
BV + ABVD/AVD: neuropatía
Younes A, et al. Lancet Oncol 2013; 14: 1348-56
BV + ABVD/AVD: neuropatía
Younes A, et al. Lancet Oncol 2013; 14: 1348-56
BV + ABVD/AVD: respuestas
p
completas
p
Younes A, et al. Lancet Oncol 2013; 14: 1348-56
Ensayo fase III: ECHELON
ECHELON-1
1
Targeted BEACOPP variants: interim results of
a GHSG randomized phase II trial
Borchmann P, et al. Haematologica 2013; 98 (Suppl 2)
Targeted BEACOPP variants: interim results of
a GHSG randomized phase II trial
Borchmann P, et al. Haematologica 2013; 98 (Suppl 2)
Targeted BEACOPP variants: interim results of
a GHSG randomized phase II trial
Borchmann P, et al. Haematologica 2013; 98 (Suppl 2)
Targeted BEACOPP: dose levels
Targeted BEACOPP: dose levels
Targeted BEACOPP: grade 3-4 toxicity
and efficacy
Regimen
Hematological
Organs
Neurotoxicity
BEACOPPesc
90.4%
14.3%
8.5%
BRECAPP
90.4%
13%
3%
BRECADD
94%
0%
0%
Targeted BEACOPP: grade 3-4 toxicity
and efficacy
Regimen
Hematological
Organs
Neurotoxicity
BEACOPPesc
90.4%
14.3%
8.5%
BRECAPP
90.4%
13%
3%
BRECADD
94%
0%
0%
Brentuximab Vedotin en segunda
g
línea
Moskowitz et al. MSKCC
Otros ensayos
Otros ensayos
• AETHERA:
– BV versus placebo en pacientes con alto riesgo de
enfermedad residual tras TACPH.
Otros ensayos
• AETHERA:
– BV versus placebo en pacientes con alto riesgo de
enfermedad residual tras TACPH.
• Fase II BV + AVD en estadios iniciales.
Otros ensayos
• AETHERA:
– BV versus placebo en pacientes con alto riesgo de
enfermedad residual tras TACPH.
• Fase II BV + AVD en estadios iniciales.
• SNG 35-015:
– BV en monoterapia en primera línea de pacientes
con cHL > 60 años. Fase II.
Otros ensayos
• AETHERA:
– BV versus placebo en pacientes con alto riesgo de
enfermedad residual tras TACPH.
• Fase II BV + AVD en estadios iniciales.
• SNG 35-015:
– BV en monoterapia en primera línea de pacientes
con cHL > 60 años. Fase II.
• SNG 35-016:
35 016:
– BV + bendamustina en cHL R/R. Fase I-II.
Conclusiones
• La actividad de brentuximab en el tratamiento
de primera linea del linfoma de Hodgkin es
prometedora.
• La combinación con AVD parece muy efectiva
y bien tolerada.
• Podemos encontrarnos ante el futuro
t t i t estándar
tratamiento
tá d del
d l LHc.
LH