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DICLADOX 50 mg
®
DOXORRUBICINA
Inyectable
Industria Argentina
Venta bajo receta archivada
FORMULAS:
Cada frasco ampolla contiene:
DICLADOX® 50 mg: Doxorrubicina clorhidrato 50 mg
Excipientes: lactosa, manitol c.s.
ACCION TERAPEUTICA:
Citostático. (Código ATC: L01DB01).
ACCION FARMACOLOGICA:
El efecto citotóxico de Doxorrubicina sobre células malignas se considera que está relacionado a su
actividad para intercalar entre bases de nucleótidos y a su combinación a los lípidos de la membrana.
La intercalación inhibe la replicación de los nucleótidos y la acción de las polimerasas ADN y ARN.
La interacción de Doxorrubicina con la topoisomerasa II para formar complejos sesgados de ADN,
parece ser un importante mecanismo de su acción citotóxica. La formación de radicales libres ha
sido implicada en la cardiotoxicidad por Doxorrubicina, por medio de la reducción de hierro y
cobre a nivel celular.
FARMACOCINETICA:
La vida media inicial de distribución de aproximadamente 5 minutos, sugiere una rápida captación
por los tejidos de Doxorrubicina, mientras que su lenta eliminación de los tejidos se refleja en una
vida media terminal de 20 a 48 horas. El clearance plasmático está en el rango de 8 a 20 ml/min/kg
y es predominantemente por metabolismo y excreción biliar. Aproximadamente un 40% de la dosis
aparece en la bilis durante 5 días, mientras que sólo 5% a 12% de la droga y sus metabolitos
aparecen en la orina durante el mismo período de tiempo. La combinación a proteínas plasmáticas
es de aproximadamente 74% - 76%. Doxorrubicina no atraviesa la barrera hematoencefálica.
INDICACIONES:
Doxorrubicina ha sido satisfactoriamente utilizada para producir regresión en neoplasias diseminadas,
como ser: leucemia linfoblástica, leucemia mieloblástica aguda, tumor de Wilms, neuroblastoma,
sarcoma de hueso y tejidos blandos, carcinoma de mama, carcinoma de ovario, carcinoma de
células transicionales de la vejiga, carcinoma tiroideo, carcinoma gástrico, enfermedad de
Hodgkin, linfoma maligno y carcinoma broncogénico (mayor eficacia en el tipo histológico de
células pequeñas).
POSOLOGIA Y FORMA DE ADMINISTRACION:
Reconstituir la solución con agua para inyectables en las siguientes cantidades:
Frasco ampolla
Volumen de diluyente
50 mg
25 ml
La posología media de 60 a 75 mg/m2 por ciclo dividida en dos o tres días consecutivos, es bien
tolerada por el paciente. Es necesario dejar un intervalo entre los ciclos de tratamiento de 3 ó 4
semanas para obtener una buena recuperación de los tejidos normales.
Los ciclos son repetidos hasta una dosis máxima total de 550 mg/m2.
La dosis de Doxorrubicina debe ser reducida en casos de hiperbilirrubinemia de la siguiente manera:
Concentración de bilirrubina en plasma
(mg/dl)
Reducción de la dosis
(%)
1,2 - 3,0
50
3,1 - 5,0
75
IMPORTANTE:
Es extremadamente importante asegurar que la administración sea intravenosa. Toda extravasación
presenta riesgos de necrosis a los tejidos circundantes. En este caso, es conveniente interrumpir
inmediatamente la inyección.
CONTRAINDICACIONES:
- Insuficiencia cardíaca congestiva (severa).
- Cardiomiopatía.
- En pacientes con mielosupresión debido a tratamientos previos con otros agentes antineoplásicos
o por radioterapia.
- En pacientes que han recibido tratamientos previos con Doxorrubicina o daunorrubicina y que han
completado las dosis acumulativas.
- Embarazo y lactancia.
ADVERTENCIAS:
Especial atención deberá ser dada a la posibilidad de cardiotoxicidad inducida por Doxorrubicina.
Toxicidad miocárdica irreversible, manifestada fundamentalmente como insuficiencia cardíaca
congestiva, puede ocurrir durante la terapia o meses a años después de finalizada la misma.
La cardiotoxicidad puede ocurrir a bajas dosis en pacientes con irradiación de mediastino previa,
terapia concurrente con ciclofosfamida o edad avanzada. Los estudios han sugerido que la
administración concomitante de Doxorrubicina y bloqueantes de los canales de calcio puede
incrementar el riesgo de cardiotoxicidad. El riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva y otras
manifestaciones de cardiotoxicidad en niños puede ser igual o más bajo que en adultos. Los niños
parecen tener un riesgo particular de desarrollar toxicidad cardíaca retrasada. El tratamiento de la
insuficiencia cardíaca congestiva inducida por Doxorrubicina, incluye el uso de digitálicos, diuréticos,
inhibidores de la enzima convertidora, dieta hiposódica, etc.
El monitoreo de la fracción de eyección cardíaca no ha demostrado que pueda predecir qué
pacientes pueden desarrollar la cardiotoxicidad. Un minucioso estudio cardiológico basal (ECG,
Ecocardiograma, estudios radioisotópicos) son necesarios, en especial en pacientes con factores
de riesgo para toxicidad cardíaca incrementada.
Arritmias cardíacas se han reportado durante o pocas horas después de la administración de
Doxorrubicina.
Existe una alta incidencia de depresión de la médula ósea, por lo que se requiere un estricto control
hematológico. La leucopenia es usualmente transitoria, alcanzando un nadir a los 10 - 14 días y con
recuperación que sucede aproximadamente a los 21 días.
Desde que el metabolismo y excreción de Doxorrubicina, ocurre predominantemente por vía
hepatobiliar; la toxicidad a dosis recomendadas puede estar aumentada en casos de deterioro de
la función hepática. Se deben realizar periódicos tests de investigación de la función hepática
(GOAT, GPT, Fosfatasa alcalina, etc).
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Se hacen obligatorios frecuentes recuentos leucocitarios y el tratamiento debe ser suspendido o
reducido si el recuento de los granulocitos desciende por debajo de 1.000/mm3.
Control electrocardiográfico frecuente y eventualmente monitoreo electrocardiográfico ambulatorio (Holter).
Irradiación previa puede predisponer al paciente a hipersensibilidad en la piel, esofagitis, neumonitis
o gastritis.
Doxorrubicina tiñe de color rojo la orina durante 1 ó 2 días después de la administración.
Embarazo: Doxorrubicina es embriotóxica y teratogénica en ratas. Su uso está contraindicado
durante el embarazo.
Lactancia: debido al potencial de severas reacciones para el niño, se deberá discontinuar la lactancia
o el tratamiento, teniendo en cuenta la importancia del mismo para la vida de la madre.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: se ha demostrado que Doxorrubicina y
compuestos relacionados tienen propiedades mutagénicas y carcinogénicas cuando fueron
testeados en modelos experimentales. Estudios carcinogénicos a largo plazo no han sido
conducidos con Doxorrubicina. El posible efecto adverso sobre la fertilidad en humanos, no ha sido
adecuadamente establecido.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
Ciclofosfamida: aumento de los efectos cardiotóxicos de Doxorrubicina y riesgo de cistitis
hemorrágica inducida por la ciclofosfamida.
El fenobarbital incrementa la eliminación de Doxorrubicina.
Los niveles de fenitoína pueden ser disminuidos por Doxorrubicina.
Ciclosporina: Inmunodepresión excesiva con riesgo de pseudolinfoma.
Vacunas a virus atenuados: riesgo de enfermedad generalizada.
ACCIONES COLATERALES Y SECUNDARIAS:
Su administración puede provocar:
Depresión medular: puede aparecer leucopenia después de los 10 a 15 días del comienzo del
tratamiento, esto hace a los pacientes en tratamiento especialmente sensibles a las infecciones
producidas por gérmenes gram-negativos y micetos. Menos intensa y grave resulta la anemia y la
plaquetopenia inducida por el tratamiento.
Gastrointestinales: náuseas y vómitos ocurren en el 80% de los pacientes el primer día de
tratamiento. Estomatitis caracterizada por áreas de erosión dolorosas y localizada especialmente
en los márgenes laterales de la lengua y a nivel de la mucosa sublingual.
Cardiológicas: toxicidad cardíaca, manifestada por taquiarritmias, insuficiencia cardíaca congestiva.
(Ver ADVERTENCIAS).
Genito-urinarias: la presencia de orinas coloreadas de color rojo (no hematuria) ocurren durante las
24 horas posteriores a la medicación. Disuria. Amenorrea, azoospermia.
Hepáticas: elevación de las transaminasas séricas ocurren entre los días 10 y 14 de administrada
la droga.
Oculares: el uso de Doxorrubicina provoca lagrimación excesiva.
Pulmonares: secreción y congestión nasal, urticaria, rash, disnea, taquipnea.
Dermatológicos: alopecía, que es el síntoma más frecuente y que desaparece al finalizar el tratamiento.
Hiperpigmentación.
Hipersensibilidad: fiebre y urticaria han sido reportados. Anafilaxia puede ocurrir.
SOBREDOSIFICACION:
La sobredosis aguda con Doxorrubicina aumenta los efectos tóxicos como mucositis, leucopenia y
trombocitopenia. El tratamiento será el de un paciente inmunocomprometido con terapéutica
antimicrobiana, transfusión de plaquetas y tratamiento sintomático de la mucositis. La utilización de
factores de crecimiento de líneas celulares sanguíneas debe ser considerada.
Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse
con los centros de Toxicología:
Hospital de Pedriatría "DR. RICARDO GUTIERREZ" Tel.: (011) 4962 - 6666/2247
Hospital "DR. A. POSADAS" Tel.: (011) 4654 - 6648/4658 - 7777
PRESENTACION:
DICLADOX® 50 mg: envases con 1 frasco ampolla.
Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud. Certificado Nº 40.992
IVAX Argentina S.A. - Suipacha 1111, piso 18
(C1008AAW) Ciudad Autónoma de Buenos Aires
Directora Técnica: Rosana B. Colombo (Farmacéutica)
Conservar en su envase original, a temperatura no mayor de 30°C y protegido de la luz.
Una vez reconstituida la solución acuosa mantenerla en heladera a 4°C hasta 48 horas.
MANTENGA LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripción y vigilancia médica y no puede
repetirse sin nueva receta médica
Fecha de última revisión: 03/00
425521 1112