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ANÁLISIS DESCRIPTIVO Y SUPERVIVENCIA EN PACIENTES CON CÁNCER DE PRÓSTATA RESISTENTE A CASTRACIÓN Pelegrín FJ, Pomares A. Tutores: Vázquez FJ, Magdaleno A. INTRODUCCIÓN La frecuencia de las patologías benignas y malignas de la próstata se incrementa con la edad. Las necropsias de varones en el octavo decenio de la vida muestran la presencia de cambios hiperplásicos en más del 90% de los casos y alteraciones cancerosas en más del 70% 1. La alta prevalencia del cáncer de próstata en la población anciana obliga a plantear una estrategia diagnóstica y terapéutica conforme a los riesgos añadidos a la edad y comorbilidades propias de estos pacientes. El tratamiento inicial de este tipo de neoplasia se dirige al bloqueo hormonal androgénico, sin embargo algunos casos desarrollan hormonorresistencia por lo que este tratamiento se hace insuficiente, lo cual obliga a considerar otras opciones terapéuticas como la quimioterapia. El objetivo primario de este estudio es describir la población con cáncer de próstata resistente a castración en el Hospital General Universitario de Elche y analizar la supervivencia en dicha población, tanto global como en relación a factores pronósticos establecidos o probables (edad al diagnóstico, año al diagnóstico, estadio, localización de la metástasis al diagnóstico, PSA al diagnóstico, gleason y evento óseo). MATERIAL Y MÉTODOS Se trata de un estudio observacional, descriptivo y retrospectivo realizado en el Servicio de Oncología Médica del Hospital General Universitario de Elche. La población a estudio incluye pacientes diagnosticados de cáncer de próstata resistente a castración tratados entre el 1 de Enero de 2009 y el 27 de Mayo de 2014 en el servicio de oncología, y en seguimiento hasta la actualidad. Se ha realizado una búsqueda de los pacientes con diagnóstico de cáncer de próstata avanzado resistente a la castración a través de los tratamientos recibidos (con la colaboración del Servicio de Farmacia). No se dispone de la posibilidad de realizar la búsqueda a través de los servicios de archivo o admisión al no estar correcta, completa ni fidedigna la información sobre el diagnóstico ni el estadio. Así mismo, tampoco dispone Anatomía Patológica de la posibilidad de realizar la búsqueda por diagnóstico al carecer de herramienta de software que permita búsquedas o selección de grupos por diagnóstico. Este constituye otro límite a la hora de realizar este trabajo. Se establecen las ventanas temporales acorde a la sucesión de los hitos que han ido cambiando la práctica clínica en el manejo de la enfermedad. El número total de pacientes que cumplían los criterios de inclusión en 1 el estudio fue de 57, eliminando del mismo a un paciente por haber sido tratado en otro centro tras confirmarse la hormonorefractariedad. Los datos extraídos de las historias clínicas de los pacientes se recogieron en una base de datos creada en el programa estadístico IBM SPSS Statistics v.21, que utilizamos para realizar el posterior análisis estadístico. De cada uno de los 56 pacientes que estudiamos se recogieron una serie de variables que aportaban datos sobre diferentes aspectos de la enfermedad, y que quedan recogidas en la “tabla variables” del anexo adjunto. La recogida de estos datos nos permitió hacer un estudio descriptivo de cada una de las variables estudiadas. Posteriormente, decidimos realizar un análisis de supervivencia para el que utilizamos un modelo Kaplan-Meier. Una vez obtenida la supervivencia global, comparamos curvas de supervivencia para distintas variables usando el test de Log-Rank, concretamente para las variables: estadio, edad al diagnóstico, año de diagnóstico, enfermedad metastásica al diagnóstico y localización de la misma, PSA al diagnóstico, evento óseo (si/no y tipo) y gleason. RESULTADOS La media de edad al diagnóstico fue de 68 años. De los 56 pacientes, 18 (32%) tenían ≤ 65 años, 36 (64%) entre 66 y 79 años, y 2 (4%) tenían ≥ 80 años (figura 1). De los 56 casos, 48 (86%) fueron diagnosticados histológicamente, mientras que en 8 el diagnóstico fue clínico (fig. 2). Para valorar si el uso de diagnóstico histológico había cambiado a lo largo de estos años, calculamos el porcentaje de pacientes que habían sido diagnosticados mediante estudio anatomopatológico ≤2004, 2004-2010, ≥2010. El 72% de los pacientes diagnosticados ≤2004 lo fueron por AP, mientras que este diagnóstico fue del 90% y el 94% durante los periodos 2004-2010 y ≥2010, respectivamente (fig. 3). El estadio al diagnóstico fue analizado para 52 pacientes, siendo los otros 4 excluidos de dicho análisis por falta de datos. Presentaron un estadio local 15 pacientes (29%), localmente avanzado (Estadios III y IV por afectación ganglionar retroperitoneal únicamente) 13 (25%), y metastásico 24 pacientes (46%)(fig. 4).2 Como factores pronósticos, la media de PSA al diagnóstico fue de 322 (obtenida a partir de 42 casos válidos, habiéndose perdido 13 pacientes por falta de información). El valor de Gleason fue < 5 en 1 (2%) paciente, 57 (ambos incluidos) en 28 (65%) pacientes, y > 7 en 14 (33%) pacientes (fig. 5). En cuanto a la aparición de dolor, 46 (84%) pacientes de 55 (falta de datos de un paciente) presentaron dolor al inicio o durante el desarrollo de la enfermedad. De los 46 pacientes que presentaron dolor, 35 (76%) precisaron opioides mientras que 11 no los necesitaron. En cuanto al tratamiento inicial, 53 (96%) pacientes recibieron bloqueo hormonal al diagnóstico, mientras que sólo 2 (4%) pacientes no fueron tratados con bloqueo androgénico (no hay datos de un paciente). De los 56 pacientes, en 33 (67%) se realizaron segundas maniobras hormonales con cambios en el antiandrógeno, mientras que 16 (33%) no lo hicieron (7 pacientes sin datos). En cuanto al tratamiento locorregional inicial, un 20 % de los pacientes (11 de 56) fueron tratados con BH + RT radical, un 20 % (11 de 56) con BH + Cirugía y un 4 % (2 de 56) fueron tratados únicamente con cirugía. No hubo ningún caso tratado inicialmente únicamente con radioterapia radical. 2 En cuanto a la hormonorresistencia, el tiempo medio en considerarse resistente a castración fue de 42 meses (10 pacientes sin datos). Para analizar mejor este parámetro, lo calculamos estratificando a nuestra población según las siguientes variables. Según el valor de gleason (13 casos sin datos), el tiempo hasta la hormonorresistencia fue de 48 meses y de 22 meses para aquellos pacientes con gleason 5-7 y >7, respectivamente (fig. 6). Estratificando a la población según la edad (10 casos sin datos), 57 meses para los ≤65 años, 36 meses entre 66 y 79 años, y 18 meses cuando la edad es igual o superior a 80 años (análisis realizado con un solo caso) (fig. 7). Según el estadio (11 casos sin datos), los pacientes con un estadio local tardaron 58 meses en considerarse resistentes a castración, 61 meses en estadios localmente avanzados y 20 meses si el cáncer era metastásico (fig. 8). Una de las complicaciones en la evolución de la enfermedad es la aparición de evento óseo, el cual se dio en 15 (27%) pacientes de 55 (1 caso sin datos), de los cuales el 100 % recibió tratamiento radioterápico paliativo. En cuanto a los tipos de evento óseo descritos, estos fueron compresión medular en 11 (73%) pacientes, fracturas patológicas en 3 (20%) pacientes, compresión medular + hipercalcemia en 1 (7%) paciente, mientras que hipercalcemia aislada no se describió en ninguno de los casos (fig. 9). 50 (91%) de 55 pacientes recibieron tratamiento con bifosfonatos, mientras que 5 (9%) no los precisaron (habiendo 1 paciente perdido). Para terminar, 28 (51%) pacientes de 55 (1 perdido) recibieron RT antiálgica en algún momento de la evolución de la enfermedad. Pasamos a la descripción del tratamiento quimioterápico recibido. De toda nuestra población, 53 pacientes (95%) recibieron en algún momento de la evolución de la enfermedad tratamiento quimioterápico. El número medio de líneas de QT recibidas fue de 2. De los 56 pacientes, 51 (91%) recibieron tratamiento con docetaxel en primera línea, posteriormente 9 (16%) recibieron cabazitaxel, 16 (29%) recibieron otros citostáticos y 19 (34%) recibieron abiraterona. Si vemos como evoluciona el uso de estos tratamientos a lo largo de los años vemos que el uso de docetaxel era del 100% ≤2004, del 90% entre 2004 y 2010 y del 82% ≥ 2010. El uso de cabazitaxel fue del 22%, 10% y 18% para los periodos de tiempo descritos respectivamente. Abiraterona fue usada en el 44% de los pacientes con diagnóstico ≤ 2004, en el 24% entre 2004 y 2010, y en el 35 % para los diagnósticos durante o después de 2010. En cuanto a otras quimioterapias, su uso es del 33%, 38% y 12%, respectivamente (fig. 10). 30 pacientes de los 56 estudiados (el 54%) recibieron, a demás, tratamientos con perfil hormonal como corticoides o ketoconazol. En cuanto al momento en el que estos pacientes fueron derivados a oncología (2 casos sin datos), 5 (9%) pacientes de 55 lo fueron al diagnóstico, 15 (27%) lo fueron al hacerse metastásico; mientras que 34 (62%) fueron derivados a oncología una vez se hicieron resistentes a la castración. Para el análisis de supervivencia consideramos como eventos a los casos fallecidos y como censurados a aquellos que en el momento del estudio no habían sufrido el evento. De 56 casos estudiados, se detectaron 42 (75%) eventos y 14 (25%) censurados (tabla 1). La mediana de supervivencia global calculada mediante el método de Kaplan-Meier fue de 82 meses (gráfica 1). A continuación, comparamos las curvas de 3 supervivencia en función de distintas variables mediante el test Log-Rank. Estatificando a la población según la edad (tabla 2), la mediana de supervivencia fue de 70 meses en el grupo de edad de 66 a 79 años y de 127 meses entre los de edad ≤ 65 años (gráfica 2). Esta diferencia entre ambos grupos de edad se consideró estadísticamente significativa (p=0,047). Estratificando a nuestra población según el PSA al diagnóstico (tabla 3), la mediana de supervivencia fue de 69 meses en aquellos con PSA <100 y de 51 meses para los que tenían un PSA ≥100. El p=valor fue de 0,479 (gráfica 3). Estratificando a nuestra población por año de diagnóstico (tabla 4), la mediana de supervivencia para aquellos diagnosticados ≤2004 fue de 128 meses, para aquellos con diagnóstico entre 2004-2010 fue de 56 meses, y para los diagnosticados ≥2010 fue de 33 meses (p<0,001) (gráfica 4). Según el valor de Gleason al diagnóstico (tabla 5), la mediana de supervivencia de los pacientes con gleason entre 5-7 y >7 fue de 71 y de 56 meses, respectivamente (gráfica 5). Esta diferencia fue estadísticamente significativa (p=0,021). Estratificando a nuestra población según el estadio al diagnóstico (tabla 6), la mediana de supervivencia según el estadio fue de 104 meses en estadio local, 126 meses para el estadio local avanzado, y de 46 meses en aquellos con cáncer metastásico. Las diferencias encontradas fueron estadísticamente significativas (p=0,034) (gráfica 6). Para estudiar mejor el cáncer metastásico estratificamos a la población según el tipo de metástasis al diagnóstico (tabla 7), la mediana de supervivencia fue de 70 meses para Mx, de 123 meses para M0, de 46 meses en aquellos con metástasis óseas, 30 meses cuando las metástasis eran ganglionares y 47 meses para 2 o más localizaciones. Las diferencias encontradas fueron estadísticamente significativas (p=0,048) (gráfica 7). Por último, decidimos comparar las curvas de supervivencia según evento óseo (tabla 8). La mediana de supervivencia fue de 56 meses en aquellos que desarrollaron evento óseo y de 104 meses en aquellos que no (gráfica 8). Sin embargo, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas (p=0,286), aunque sí clínicamente relevantes. Según el tipo de evento óseo (tabla 9), las medianas de supervivencia fueron de 56 meses para compresión medular, 30 meses para fractura patológica, y de 107 meses para aquellos sin evento óseo. Estas diferencias no fueron estadísticamente significativas (p=0,074), pero nuevamente sí las consideraríamos clínicamente relevantes (gráfica 9). DISCUSIÓN Los datos obtenidos del descriptivo por edad al diagnóstico se correlacionan con el hecho de que el cáncer de próstata está íntimamente relacionado con la edad, de modo que la prevalencia del mismo es mayor a edades superiores 1,2. No podemos valorar la prevalencia en nuestra población en edades ≥ 80 años por dos razones: baja muestra y por el hecho de que en estos pacientes hay que valorar el riesgo beneficio antes de iniciar tratamiento quimioterápico, por lo que muchos no son derivados a oncología. El diagnóstico de esta enfermedad por anatomía patológica se ha incrementado desde 2004 a 2010. Una explicación de este hecho es que previo al 2004 no existían estudios que demostrasen que los tratamientos quimioterápicos aumentasen la supervivencia. Actualmente, cada vez tenemos más opciones de tratamiento 4 con un aumento demostrado de la supervivencia, incrementándose la derivación de estos pacientes a las unidades de Oncología Médica. Para la prescripción de estos tratamientos es requerida la demostración de cáncer de próstata por anatomía patológica. En cuanto al estadio al diagnóstico observamos que casi la mitad de los casos son metastásicos, y la localización más prevalente de las misma son las óseas. En cuanto al tiempo en que tarda en hacerse resistente a la castración hemos observado que al aumentar el gleason y la edad este disminuye. En el primer caso, podría deberse a una menor diferenciación de las células cancerígenas y por tanto una menor respuesta a la terapia hormonal, mostrando fenotipos más agresivos de enfermedad. Tal y como refleja la literatura, recogida en la NCCN Guidelines Version 2.2014 Prostate Cancer, éste es un factor pronóstico independiente para recidiva y acortamiento de la supervivencia global.2 En el caso de aquellos que son metastásicos al diagnóstico el tiempo medio de sensibilidad a deprivación andrógena completa se acorta con respecto a otros estadios. Aunque al inicio del estudio nuestra intención era recoger valores al diagnóstico de nadir PSA, testosterona, DHEA-S, FA1c, LDH, Hb, leucocitos, plaquetas, calcio, creatinina y albúmina; no pudimos incluirlos en el análisis estadístico por falta de información en los registros consultados. Al tratarse de una recogida retrospectiva de datos, no dispusimos de los datos completos de todos los pacientes; al menos en una proporción significativa para realizar análisis. No obstante, estos datos sí son recogidos de forma sistemática desde 2009 en adelante (creación de la Unidad de tumores genitourinarios del servicio) en los pacientes que son remitidos a la unidad. En el análisis de supervivencia por edad al diagnóstico cabría esperar una supervivencia no tan dispar entre los grupos de ≤65 y de 66-79 años, sin embargo hayamos una diferencia significativa entre ambos grupos que podría verse explicada por la mayor fragilidad entre los pacientes de edades superiores. No observamos diferencias significativas en las medianas de supervivencia al estratificar a la población según el PSA; esto es así ya que se trata de una variable continua, que no tiene un punto de corte definido y por tanto, lo elegimos de forma arbitraria. Según las guías, por encima de 4 se procede a estudio y por encima de 10 la sospecha diagnostica es alta. Con un PSA superior a 20 se consideran de alto riesgo para enfermedad diseminada actual o futura.2,3,4 Sin embargo, por encima de estos valores realmente no hay un punto de corte que establezca o confiera per se un mal o peor pronóstico salvo los ya comentados. La supervivencia obtenida al estratificar por año al diagnóstico, aunque es estadísticamente significativa, no la podemos aceptar por: escaso numero de casos y la existencia de un sesgo de selección, ya que sólo recogimos información de aquellos que en 2009 continuaban vivos. Por este motivo, al tratarse de largos supervivientes, presentan mejor resultado fruto de haberse introducido un sesgo de selección favorable. Se ha demostrado estadísticamente que los pacientes con un gleason superior a 7 tienen una mediana de supervivencia de 15 meses menos que aquellos con un grado gleason de diferenciación 56-7. Con un gleason mayor, el cáncer es menos diferenciado y por tanto, mas agresivo, provocando una disminución en la supervivencia. Las diferencias estadísticamente significativas entre 5 estadio local y estadio local avanzado pueden deberse a que en el segundo se consideran como metástasis ganglionares solo los pélvicos; estado que es abarcable con radioterapia lo que aumenta la supervivencia. Por su parte, en el estadio local la menor supervivencia con respecto al local avanzado puede deberse a que este grupo de pacientes esté infratratado. El tratamiento histórico con deprivación androgénica exclusiva obviando el tratamiento local con radioterapia o cirugía, en muchos casos, incluso sin diagnóstico histológico o incluso sin realizar estudio de extensión, era una práctica habitual fuera de las unidades Oncología Médica o Radioterápica. Hoy en día hay publicados dos estudios randomizados donde al añadirse tratamiento de radioterapia local al tratamiento hormonal se incrementa la supervivencia, incluso con remisiones prolongadas en pacientes de alto riesgo con estadios no metastásicos.2 Por otro lado, estos pacientes son tratados (sin evidencia científica) con bloqueo hormonal antes de la cirugía, lo que puede negativizar los ganglios y no ser sometidos a linfadenectomia curativa u obviando un tratamiento de radioterapia posterior indicado (la literatura refleja que el papel del tratamiento hormonal precirugía produce un efecto deletéreo, desaconsejándose fuertemente su utilización con esa intención)5. Como cabría esperar, la menor supervivencia en estos casos corresponde con los tumores metastásicos (la mayor parte de ellos óseos). Al valorar la supervivencia según el tipo de evento óseo es importante considerar el tratamiento previo. Desde los años 90, se ha definido evento óseo como la presencia de compresión medular, fractura patológica o hipercalcemia. Lo habitual para prevenir estos eventos es el uso de ácido zoledrónico. No obstante, desde 2012 hay evidencia de superioridad en cuanto a tiempo hasta desarrollo del primer evento óseo (3,6 meses más tarde, un 18% más) con denosumab. Éste fármaco es un anticuerpo monoclonal que actúa sobre un activador clave de la resorción osteoclástica: RANKL. Inhibiendo dicha destrucción ósea mediada por osteoclastos se ha visto alargado el tiempo en el cual se desarrolla el evento óseo en estos pacientes. Sin embargo, el mismo estudio en fase III no encuentra diferencias significativas entre los grupos tratados con zolendronato y denosumab para supervivencia global ni progresión de la enfermedad.6 Es por esto que, actualmente, el tratamiento de prevención mas utilizado (por motivos económicos) son los bifosfonatos, dejando el denosumab para articulaciones de carga, donde es más probable el evento óseo del tipo fractura patológica. La importancia radica en que este tipo de articulaciones, conviene protegerlas mejor, ya que la mediana de supervivencia es menor cuando se produce una fractura patológica (30 meses) que cuando se produce compresión medular (56 meses). CONCLUSIÓN La población de cáncer de próstata resistente a castración descrita se incrementa con la edad. Tanto el valor de gleason como la edad y el estadio tumoral son factores que disminuyen el tiempo hasta la hormonorresistencia y por tanto, están relacionados con tumores más agresivos. En nuestra población se demuestra estadísticamente que estos tres factores pronósticos disminuyen la mediana de supervivencia. 6 AGRADECIMIENTOS Queremos agradecer a los servicios de Oncología y Farmacología del Hospital General Universitario de Elche, especialmente a nuestros tutores el Dr. Vázquez y la Dra. Magdaleno por su inestimable ayuda. BIBLIOGRAFÍA 1. Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL, Loscalzo J. Harrison: Principios de Medicina Interna. 2 vols. 17ª Ed. China. 2008. 2. National Comprehensive Cancer Network (NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Prostate Cancer). NCCN. Version 2.2014. Disponible en: www.NCCN.org 3. Horwich C, Parker T, De Reijke, et al. Postate cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up [Monografia en internet]. Annals of Oncology 24 (Suplement 6); 2013. [accesado 13 Agosto 2014]. Disponible en: http://annonc.oxfordjournals.org 4. Klein, EA. Prostate cancer: Risk stratification and choice of initial treatment. Up to date; April 2014. [accesado 13 Agosto 2014]. Disponible en: www.uptodate.com 5. Fair WR, Cookson MS, Stroumbakis N, Cohen D, Aprikian AG, Wanh Y, et al. The indications, rationale, and results of neoadjuvant androgen deprivation in the treatment of prostate cancer: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center results. Urology. Mar 1997; 49 (3A Suppl): 46-55. 6. Fizazi K, Carducci M, Smith M, Damião R, Brown J, Karsh L, et al. Denosumab versus zoledronic acid for treatment of bone metastases in men with castration-resistant prostate cancer: a randomised, double-blind study. Lancet. 2011 March 5; 377 (9768): 813-822 7 ANEXO Tabla variables DATOS REFERENTES AL DIAGNÓSTICO Edad al diagnóstico Fecha en la que se detecta un valor de PSA mayor de Fecha diagnóstico clínico 4ng/dl y que motiva la continuación del estudio Dando prioridad a la fecha de diagnostico histológico Fecha diagnóstico ya que actualmente se considera necesaria la anatomopatológico demostración de células cancerígenas para alcanzar el diagnóstico de cáncer de próstata Gleason total al diagnóstico Según la NCCN Clinical Practice Guidelines in TNM Oncology (2014) 2 LOCAL: I y II ; LOCAL AVANZADO: III y IV (por Estadio afectación ganglionar retroperitoneal únicamente); METASTÁSICO 2 Ganglionares, óseas o ≥ 2 localizaciones Localización metástasis al diagnóstico PSA, nadir PSA, testosterona, DHEA-S, FA1c, LDH, Variables serológicas al calcio, creatinina, albúmina, hemoglobina, y recuento diagnóstico leucocitos y plaquetas DATOS REFERENTES AL CURSO DE LA ENFERMEDAD Fecha metástasis Tiempo transcurrido hasta considerarse Tiempo hormonorresistente hormonorresistencia Aparición de dolor al diagnóstico o durante la Dolor evolución de la enfermedad Fecha inicio dolor Consumo opioides Desarrollo de eventos óseos Si/No. Compresión medular, fractura patológica y/o hipercalcemia. Compresión medular, fractura patológica, Tipo evento óseo hipercalcemia o compresión medular + hipercalcemia VARIABLES RELACIONADAS CON EL TRATAMIENTO Si/No al diagnóstico Bloqueo androgénico Tipo bloqueo androgénico Completo: antiandrógeno y análogo de GnRH Incompleto Fecha inicio BH Como el retratamiento con bloqueo hormonal Segundas maniobras hormonales Tratamiento radioterápico Si/No Paliativo o curativo Intención tratamiento radioterápico Resección transuretral (RTU) o prostatectomía Cirugía Si/No. Uso de zolendronato o denosumab Uso de bifosfonatos Si/No Tratamiento 8 quimioterápico (QT) Citostáticos utilizados Docetaxel, cabazitaxel, abiraterona, u otras líneas de quimioterapia Nº total líneas QT Tratamientos no QT Fecha fin tratamiento activo Fecha exitus Corticoides y/o ketoconazol Fecha fin tratamiento activo específico antineoplásico Se recogió para el ulterior cálculo de la supervivencia DIAGNÓSTICO HISTOLÓGICO 8 (14%) EDAD AL DIAGNÓSTICO 2 (4%) 18 Figura 1 (32%) ≤65 años Sí 66-79 años NO ≥80 años 48 (86%) 36 (64%) Figura 1 Figura 2 25 Nº pacientes 20 15 90% 10 Clínico 94% AP 72% 5 0 ≤2004 2004-2010 ≥2010 Año de diagnóstico Figura 3 ESTADÍO AL DX LOCAL (I,II) 24 (46%) 15 (29%) 13 (25%) Figura 4 (N=52) LOCAL AVANZADO (III, IV sólo ganglios retroperitoneales) GLEASON AL DIAGNÓSTICO 1 (2%) 14 (33%) <5 5,6,7 28 (65%) >7 METASTÁSICO Figura 5 (N=43) 9 Valor de gleason TIEMPO HORMONORRESISTENCIA POR GLEASON >7 22 5,6,7 48 0 10 20 30 40 50 60 Meses Figura 6 (N=43) Valor de gleason TIEMPO HORMONORRESISTENCIA POR EDAD ≥80 18 65-80 36 ≤65 57 0 10 20 30 40 50 60 Meses Figura 7 (N=46) TIEMPO HORMONORRESISTENCIA POR ESTADÍO METASTÁSICO 20 LOCAL AVANZADO 61 LOCAL 58 0 20 40 60 80 Meses Figura 8 (N=45) 10 TIPO EVENTO ÓSEO 11 12 10 8 Nº Pacientes 6 4 2 0 3 1 0 Figura 9 (N=15) QT POR TIEMPO DX ≥2010 OTRAS QT 2004-2010 ABIRATERONA CABACITAXEL DOCETAXEL ≤2004 0 5 10 15 20 Nº pacientes Figura 10 11 Resumen del procesamiento de los casos Nº total Nº de eventos Censurado Nº Porcentaje 56 42 14 25.0% Tabla 1 Gráfica 1 Resumen del procesamiento de los casos Estratificación Edad Nº total Nº de eventos Censurado Nº ≤65 66-79 ≥80 Global 18 36 2 56 14 27 1 42 4 9 1 14 Porcentaje 22.2% 25.0% 50.0% 25.0% Tabla 2 12 Gráfica 2 Resumen del procesamiento de los casos Estratificación PSA Dx Nº total Nº de eventos Censurado Nº <100 ≥100 Global 26 17 43 18 12 30 8 5 13 Porcentaje 30.8% 29.4% 30.2% Tabla 3 13 Gráfica 3 Resumen del procesamiento de los casos Dx de AP>Clínico Nº total Nº de eventos Censurado Nº ≤2004 2004-2010 ≥2010 Global 18 21 17 56 16 18 8 42 2 3 9 14 Porcentaje 11.1% 14.3% 52.9% 25.0% Tabla 4 14 Gráfica 4 Gleason al dx <5 5-7 >7 Global Resumen del procesamiento de los casos Nº total Nº de eventos Censurado Nº Porcentaje 1 0 1 100.0% 28 22 6 21.4% 14 9 5 35.7% 43 31 12 27.9% Tabla 5 15 Gráfica 5 Estadio al dx Resumen del procesamiento de los casos Nº total Nº de eventos Censurado Nº LOCAL (I-II) LOCAL AVANZADO (IIIIV sólo ganglios retroperitoneales) MTX (MI) Global 15 13 12 10 3 3 Porcentaje 20.0% 23.1% 24 52 16 38 8 14 33.3% 26.9% Tabla 6 16 Gráfica 6 M Resumen del procesamiento de los casos Nº total Nº de eventos Censurado Nº MX M0 Ganglionares Óseas ≥2 localizaciones Global 8 20 2 17 5 52 6 16 1 11 4 38 2 4 1 6 1 14 Porcentaje 25.0% 20.0% 50.0% 35.3% 20.0% 26.9% Tabla 7 17 Gráfica 7 Evento Óseo SI NO Global Resumen del procesamiento de los casos Nº total Nº de eventos Censurado Nº Porcentaje 15 14 1 6.7% 41 28 13 31.7% 56 42 14 25.0% Tabla 8 18 Gráfica 8 Resumen del procesamiento de los casos Tipo Evento Óseo Nº total Nº de eventos Censurado Nº Porcentaje COMPRESIÓN MEDULAR FRACTURA PATOLÓGICA COMPR + HIPERCALCEMIA NO PROCEDE Global 11 3 1 10 3 1 1 0 0 9.1% 0.0% 0.0% 41 56 28 42 13 14 31.7% 25.0% Tabla 9 19 Gráfica 9 20