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ESTUDIO DE PREVENCIÓN DE EPISODIOS DEPRESIVOS RECURRENTES
CON VENLAFAXINA DURANTE DOS AÑOS (PREVENT): RESULTADOS
DE LAS FASES DE MANTENIMIENTO DE DOS AÑOS Y COMBINADAS
Martin B. Keller, MD; Madhukar H. Trivedi, MD; Michael E. Thase, MD; Richard C.
Shelton, MD; Susan G. Kornstein, MD; Charles B. Nemeroff, MD, PhD; Edward S.
Friedman, MD; Alan J Gelenberg, MD; James H. Kocsis, MD; David L. Dunner, MD;
Robert M.A. Hirschfeld, MD; Anthony J. Rothschild, MD; James M. Ferguson, MD; Alan
F. Schatzberg, MD; John M. Zajecka, MD; Ronald D. Pedersen, MS; Bing Yan, MD;
Saeeduddin Ahmed, MD; Jeff Musgnung, MT y Philip T. Ninan, MD
J Clin Psychiatry 2007; 68(8): 1246-1256.
Introducción
La mayoría de los pacientes que presentan un episodio de depresión mayor, con el tiempo
sufrirán por lo menos una recaída. Los datos derivados del Programa Conjunto del Instituto
Nacional de Salud Mental sobre la Psicobiología de la Depresión indican un 85% de riesgo
de recurrencia dentro de los 15 años de la recuperación de un episodio inicial de depresión;
aún en pacientes sin episodios durante 5 años, el riesgo fue del 58%. El riesgo de recaída
aumenta con el tiempo y con cada episodio depresivo posterior. Además, a medida que
aumenta la cantidad de recaídas, los episodios depresivos tienden a ser más frecuentes y los
síntomas más severos. Otros factores que pueden estar asociados con una mayor
probabilidad de recurrencia son la duración del episodio depresivo antes de la primera
consulta médica y la presencia de síntomas residuales.
El estudio de Prevención de Episodios Depresivos Recurrentes con Venlafaxina durante Dos
Años (PREVENT/The Prevention of Recurrent Episodes of Depression with Venlafaxine for
Two Years) fue un estudio a largo plazo, doble-ciego, controlado con placebo, de 3 fases, que
incluyó pacientes con trastorno de Depresión Mayor unipolar recurrente. La fase de
mantenimiento, dividida en dos períodos de 12 meses de tratamiento aleatorizado,
doble-ciego, controlado con placebo (fases de mantenimiento A y B) evaluó la eficacia y la
seguridad a largo plazo del ISRSN venlafaxina de liberación prolongada en la prevención de
la recurrencia de las crisis depresivas. Se informan los resultados del segundo período de 12
meses de la fase de mantenimiento (fase de mantenimiento B). El objetivo principal de la
fase de mantenimiento B fue comparar la eficacia de venlafaxina de liberación prolongada
vs. placebo en la prevención de la recurrencia del trastorno depresivo mayor en pacientes
que habían respondido (respuesta terapéutica satisfactoria o remisión) a venlafaxina de
liberación prolongada durante la fase de mantenimiento A. Además, se analizaron los datos
de los 2 años de las fases de mantenimiento A y B combinadas. Específicamente, se
compararon los resultados de los 24 meses de aquellos pacientes asignados al azar a recibir
tratamiento con venlafaxina de liberación prolongada o placebo al comenzar la fase A de
mantenimiento.
El prototipo de los antidepresivos duales.
Objetivo
Informar los resultados del segundo año derivados de la fase de mantenimiento de 2 años
de duración de un estudio llevado a cabo a largo plazo para evaluar la eficacia y la seguridad
de venlafaxina de liberación prolongada para prevenir la recurrencia de las crisis depresivas.
Método
Se asignaron pacientes ambulatorios con depresión unipolar recurrente (criterios DSM-IV;
N=1096) en forma aleatoria en una relación de 3:1 a recibir 10 semanas de tratamiento con
venlafaxina de liberación prolongada o fluoxetina. Los que respondieron al tratamiento
(puntuación total sobre la Escala de Clasificación de Hamilton para la Depresión de 17 ítems
(HAM-D-17) ≤12 y ≥50% de reducción versus las puntuaciones basales) ingresaron a una
fase de continuación doble-ciego, de 6 meses de duración, bajo tratamiento con la misma
medicación. Los que continuaron respondiendo al tratamiento durante la fase de
continuación fueron incorporados a un período de tratamiento de mantenimiento que
consistió de 2 fases consecutivas de 12 meses cada una. Al comenzar cada fase de
mantenimiento, los que habían respondido a venlafaxina de liberación prolongada se
asignaron en forma aleatoria a recibir tratamiento doble-ciego con venlafaxina de liberación
prolongada o placebo, y los que habían respondido a fluoxetina continuaron así durante
ambos períodos. La segunda fase de mantenimiento de 12 meses comparó el tiempo
transcurrido hasta la recurrencia de la depresión con venlafaxina de liberación prolongada
(75 a 300 mg/día) vs. placebo como el principal criterio de valoración de la eficacia. La
definición primaria de recurrencia fue una puntuación total en la HAM-D-17 >12 y <50% de
reducción vs. los valores basales (fase aguda) en 2 visitas consecutivas o en la última visita
válida antes de la interrupción. El tiempo hasta la recurrencia se evaluó empleando el
método de Kaplan-Meier y se comparó entre los grupos que recibieron venlafaxina de
liberación prolongada y placebo empleando pruebas de rangos logarítmicos. Los criterios
secundarios de valoración incluyeron los índices de respuesta y remisión (definidos como
HAM-D-17 ≤7). El estudio se llevó a cabo entre diciembre 2000 y julio 2005.
Resultados
Las probabilidades acumuladas de recurrencia a los 12 meses en los grupos que recibieron
venlafaxina de liberación prolongada (N=43) y placebo (N=40) fueron de 8,0% (IC 95% = 0,0
a 16,8) y de 44,8% (IC 95% = 27,6 a 62,0), respectivamente (p<0,001). Al mes 12, empleando
el análisis LOCF (última observación considerada), el índice de respuesta o remisión fue
significativamente superior en el grupo que recibió venlafaxina de liberación prolongada
(93%) que en el que recibió placebo (63%; p=0,002) (Figuras 1 y 2). Los índices globales de
interrupciones prematuras fueron del 28 y 63% en los grupos tratados con venlafaxina de
liberación prolongada y placebo, respectivamente. Los eventos adversos fueron la razón
principal de las interrupciones prematuras en 1 paciente (2%) del grupo que recibió
venlafaxina de liberación prolongada y en 4 (10%) del que recibió placebo. Un análisis de las
fases de mantenimiento combinadas que comparó el riesgo de recurrencia durante 24
meses de los pacientes asignados a recibir venlafaxina de liberación prolongada (N=129) o
placebo (N=129) en la primera fase de mantenimiento exhibió una probabilidad acumulada
de recaídas significativamente mayor a los 24 meses en el grupo que recibió placebo (47,3%
[IC 95% = 36,4 a 58,2]) que en el que recibió venlafaxina de liberación prolongada (28,5% [IC
95% = 18,3 a 38,7]; p=0,005) (Figuras 3 y 4).
Probabilidad Estimada de Permanecer
libre de recurrencia, %
Figura 1
Tiempo hasta la Recurrencia, Definición Primaria
(fase de mantenimiento B del estudio PREVENT) a,b
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Venlafaxina de liberación prolongada
Placebo B(N=40)
0 30
60
90
120 150 180 210 240 270 300 330 350
Tiempo hasta la Recurrencia, días
ap<0,001 Venlafaxina
de liberación prolongada vs. Placebo.
definida como puntaje HAM-D-17 >12 y reducción en el puntaje HAM-D-17
desde el valor basal de la fase aguda no superior al 50% en dos visitas consecutivas
o en la última visita válida antes de la interrupción.
bRecurrencia
HAM-D-17 = Escala de Clasificación de Hamilton para la Depresión de 17 ítems.
Probabilidad Estimada de Permanecer
libre de recurrencia, %
Figura 2
Tiempo hasta la Recurrencia, Definición Secundaria
(fase de mantenimiento B del estudio PREVENT) a,b
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Venlafaxina de liberación prolongada
Placebo B(N=40)
0 30
60
90
120 150 180 210 240 270 300 330 360
Tiempo hasta la Recurrencia, días
ap<0,001 Venlafaxina
de liberación prolongada vs. Placebo.
secundaria de recurrencia: un paciente, en cualquier visita, registra un puntaje
total HAM-D-17 >12 y una reducción en el puntaje HAM-D-17 desde el valor basal de la fase
aguda no superior al 50% y clínicamente se determina que presentó recurrencia.
bDefinición
HAM-D-17 = Escala de Clasificación de Hamilton para la Depresión de 17 ítems.
El prototipo de los antidepresivos duales.
Conclusión
Los resultados de este estudio revelaron que venlafaxina de liberación prolongada exhibió
una eficacia significativamente superior al placebo en la prevención de las recaídas en
pacientes que habían respondido al tratamiento agudo de la fase abierta.
En forma global, los resultados de este estudio demuestran que venlafaxina de liberación
prolongada resulta segura, bien tolerada y efectiva en el tratamiento prolongado y en la
prevención de las recaídas en pacientes con trastorno de pánico. Se justifica la realización de
estudios adicionales para investigar la eficacia de los agentes ISRSNs para el tratamiento a
largo plazo de este trastorno y para prevenir las recaídas en el trastorno de pánico.