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Quimioterapéuticos Antimicrobianos 1
La primera pregunta qué debemos hacernos es ¿qué significa esto? Quimioterapéutico:
1. Sustancias químicas que se utilizan en el tratamiento y diseñados contra determinados patógenos .
Ahora, ¿qué son antibióticos?
 Sustancia química que puede impedir que se reproduzcan o desarrollen microorganismos que pueden ser
bacterias u hongos.
Es cierto hasta cierto punto pero un AB es toda aquella sustancia utilizada contra algo vivo pero tiene una
característica en particular: el AB estrictamente tiene que tener un origen natural. Por ejemplo, la nistatina se
utiliza contra cándida oral, es un AB y no es contra una bacteria. Griseofulvina se utiliza contra otro hongo, es de
carácter natural y por lo tanto es un AB.
Un antibiótico NO es sinónimo de antibacteriano.
 Un antibacteriano es un quimioterapéutico utilizado contra las bacterias.
 Un antibiótico estrictamente tiene origen natural.
BASES CIENTÍFICAS
 Importante revolución  teoría de la enfermedad basada en gérmenes  MO específicos causales de
enfermedades específicas.
 Antimicrobianos heterogéneos  se puede generalizar aspectos importantes.
¿Cuáles son las 2 maneras de atacar al bicho? Matarlo es una, no dejar que se reproduzca es otra. La ventaja de la
segunda es que no empeora la infección, sin embargo, tampoco se cura.
GENERALIDADES
¿Por qué aparece una infección? A grandes rasgos, porque hay un desbalance entre factores protectores y agresores.
Diapositiva 3. La curva dosis-respuesta habitual es semilogarítmica y tiene forma de S. En este caso está invertida, pero
no se trata de un agonista inverso porque el agonista inverso funciona cuando hay actividad constitutiva, ocupa un
receptor. En este caso se está hablando de eficacia (va a causar algo para lo cual tiene un propósito su administración).
Si el propósito de dar un antimicrobiano es que los microorganismos mueran o paren de crecer, la eficacia va en
términos de cuántas unidades formadores de colonias existen en un determinado momento. A menor cantidad esa
concentración va a ser reflejada por la eficacia máxima. En términos de descenso de mmHg en la presión, o de la
glicemia, sería parecido.
PRINCIPIOS GENERALES
 Los antibióticos no son antibacterianos.
 Los más utilizados y más mal utilizados.
 Por otras con las que se vaya a tener contacto después (patógenos emergentes). Es decir, la resistencia la crea
no solamente la cepa que no murió sino otras que aparezcan después y que tengan contacto. Por ejemplo,
MRSA significa: S. aureus Meticilino Resistente  se ocupa un medicamento diferente para erradicarlo.
 Desarrollo “lento” de nuevos antibacterianos.
Definiciones
Las sulfas son antibacterianos y la penicilina G es un antibiótico. Recordar que el AB es estrictamente natural, las sulfas
son sintéticas, por eso no son AB. Ahora bien, existen los fármacos semisintéticos que son naturales pero se les hacen
algunos cambios.
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Quimioterapéuticos Antimicrobianos 1
EFECTO VRS. EFICACIA
Eficacia es si hay o no hay respuesta, si es sensible o no. En el caso de un antibacteriano ¿cuál es la eficacia? Si hay
respuesta quiere decir que es sensible al antibacteriano, si no hay respuesta es resistente.
El efecto en este caso es cómo lo hace: o lo mata o inhibe el crecimiento: bacteriostático o bactericida.
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
Los que afectan la composición e integridad de las capas más
externas tienden a poseer efecto bactericida. Dentro de este grupo
se destacan los betalactámicos: penicilinas, cefalosporinas, algunos
carbapanémicos y monolactámicos e inhibidores de β lactamasas.
Otro ejemplo son los glicopépticos, el ejemplo nacional es
vancomicina.
La célula bacteriana es procariota: es anucleada, el material genético
está dispuesto en el citosol. Las polimixinas tienen que ver con lo que
es membrana. La bacitracina es de composición propia de la pared y
quedan algunos otros que son para estructuras internas como
metronidazol, quinolonas y aminoglicósidos.
Bactericidas
Bacteriostáticos
Aminoglicósidos
Cloranfenicol
Bacitracina
Clindamicina
Betalactámicos
Macrólidos
Metronidazol
Oxazolidinonas
Polimixinas
Sulfonamidas
Quinolonas
Tetraciclinas
Vancomicina
Trimetropima
En la columna de la derecha están los bacteriostáticos. La gran mayoría excepto sulfas y trimetropima son inhibidores
de síntesis proteica bacteriana, al igual que los aminoglicósidos. ¿Por qué entonces un grupo poseen efecto bactericidas
mientras que la gran mayoría son bacteriostáticos? Porque son diferentes proteínas las que se van a inhibir. Hay
proteínas estructurales, otras son enzimas para vías metabólicas importantes. Algunos aminoglicósidos están diseñados
para atacar proteínas estructurales, principalmente en las capas más externas. ¿Cómo más se puede explicar esta
diferencia? Se han planteado al menos 3 mecanismos que pueden estar actuando simultáneamente, todos relacionados
con la inhibición de síntesis proteica bacteriana.
Hay proteínas estructurales, enzimas importantes, si bien es cierto se han planteado que los aminoglucósidos pueden
afectar la síntesis de proteínas estructurales principalmente de las capas más externas, no es esto todo hay algo más, la
diferencia entre aminoglucósidos y el resto se ha explicado por al menos tres mecanismos todos tienen que ver con la
inihibición de síntesis proteica simultáneamente actuando. La síntesis proteica es un proceso de corte y pegue de
aminoácidos en cadena, está el sistema ribosomal bacteriano donde llega el ARNm, tiene un aminoacil ARN de
tranferencia, hay dos sitios donde se unen los subsecuentes aminoacil del ARNt: primero un sitio A (aceptor) y luego un
sitio P (peptidil), el inicio de la síntesis en las bacterias se da en una formil metionina que llega al sitio P. El paso de por
cada uno de estos sitios es sincrónico, de manera que no puede devolverse. Al agregarse otro aminoacil ARN de
transferencia el sitio A de la primera molécula de la cadena ya no estará disponible, posteriormente se pegan otras y así
se va dando la elongación de la cadena Hay enzimas que realizan el proceso de elongación, el corte y pegue, entonces
cuando pasan al sitio de salida hay un terminador de cadena se forma la cadena se da el arreglo 3D y ya tiene función.
Todo esto fue para decir que la diferencia está en que los bacteriostáticos afectan en un único evento en ese proceso de
síntesis, en cambio los aminoglucósidos lo van a hacer en tres momentos diferentes simultáneamente entoces estos si
mtan a la bacteria porque está siendo atacada en diferentes momentos de la síntesis y simultáneamente.
-
Sulfas y trimetoprim tienen efecto antifolato.
EFICACIA
Eficacia: Se refiere a que si hay o no respuesta. No se refiere al tipo de respuesta. Si hay respuesta, esto implica que la
cepa es sensible. Por el contrario, si no hay respuesta, es insensible o resistente.
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Se mide con el método del disco, a mayor halo mayor mejor porque está diciendo que no hay crecimiento
bacteriano dice si hay inhibición o no. Además está el método dilucional, aunque en la actualidad los métodos más
modernos una maquinita lo lee. En el caso del método dilucional, que implica la presencia o ausencia de bacterias, ante
reducciones en concentración de un antibacteriano. Se dice que ante la necesidad de diluciones mayores (mayor
concentración de antimicrobiano), la capacidad antimicrobiana es peor. De aquí sale el concepto de MIC
Concentración inhibitoria mínima (CIM) Mínimo requerido en sangre, para obtener el efecto inhibitorio osea que no
haya crecimiento. Entonces, a menor MIC es mejor porque se requiere menor concentración para inhibir el crecimiento
Esto lo dijo en una clase vieja: las dos condiciones en las que un bacteriostático se podría comportar como un
bactericida son:


Cuando su concentración mínima inhibitoria es muy baja
Cuando son cepas muy sensibles o susceptibles
Mecanismos de acción generales:
Bactericidas

Beta lactámicos, bacitracina en etapas
más iniciales y vancomicina (vanco actúa
en etapas más tardías) tienen que ver con
la síntesis o la formación de las capas de
peptidoglicanos.
o
Gram+ se diferencia de los Gram- en la
pared: el grosor es mayor en los Gram
+.

Polidixinas: tienen que ver con lo que es
más interior, es como efecto detergente,
hace poros en la membrana y produce
inestabilidad.

Tetraciclinas: ya más internamente, se
dice que actúan como antagonistas del sitio A, produciendo que se detenga el proceso de elongación de la cadena.
Hay cambios en la cantidad de
Antibacteriano
Mecanismo de acción
aminoácidos de la cadena, lo que pasa
es que su efecto depende de en qué
β- lactámicos
Afectan la pared celular
momento de la síntesis entra, depende
del pedazo que no se sintetizó para
Bacitracina, Vancomicina
Afectan la pared celular
tener efecto, o si se afectó la
Polimixinas
Afectan la membrana celular
composición 3D por la cantidad de
aminoácidos que hagan falta.
Aminoglicósidos, Macrólidos,
Afectan la síntesis proteica
Clindamicina, Cloranfenicol,
Cloranfenicol,
eritromicina
y
Tetraciclina, Oxazolidinona,
clindamicina: están juntos porque
Estreptogramina
tienen un mecanismo de acción casi
Sulfas, Trimetoprim, Rifamicina,
Afectando ADN/ARN
similar, lo que hacen es (durante la
Imidazólicos
(Metronidazol),
síntesis hay un cambio de lugar de los
aminoácidos de sitio A al sitio P, hay Inhibidores de Girasas quinolonas
(Fluoroquinolonas)
translocación y a su vez liberación de la

cadena) el proceso del paso de sitio A al
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P lo realizan enzimas, todo ese complejo enzimático puede ser inhibido por estos tres antibióticos, entonces es un
efecto similar a las tetraciclinas.

Aminoglucósidos: es bactericida, una vez que entra se adosa al sistema ribosomal y para explicar su efecto se han
planteado 3 mecanismos:
1. Terminación precoz de la lectura de la cadena. La puede terminar anticipadamente o abruptamente.
2. Errores de lectura: recordemos que la lectura es en tripletas, el aminoglucósido llega a una parte del sistema
ribosomal y puede hacer que en la lectura de salte tripletas y al hacer una mala lectura puede saltarse
aminoácidos que, si esos eran indispensables, no va a ser funcional.
3. Además puede favorecer que se incorpore un aminoácido o no.
 Rifampicina: lo veremos en la parte de TB
 Los demás después los veremos, metronidazol que es un nitroimidazol, también están inhibidores de las girasas
como las fluoroquinolonas, estos afectan el ADN, todos bactericidas.
 Sulfametoxazol y trimetoprim: por separado tienen efecto principalmente bacteriostático, pero si se dan juntos
tienen efecto bactericida, esto es una interacción dinámica de tipo sinergismo.
Por cada mecanismo de acción existe al menos un mecanismo de resistencia, y aquí juega un papel importante el
sistema de porinas, ese sistema de porinas en las bacterias se comporta en las bacterias con potencial de bombas de
eflujo, lo que hacen es sacar lo que entra.
POSIBLES MECANISMOS DE RESISTENCIA:
Las posibles acciones que pueden tomar las bacterias son: esto no lo dijo es de una clase vieja



BLOQUEANDO EL SISTEMA DE PORINAS. se presenta principalmente (no exclusivamente) en gram negativos.
PRESENCIA DE Β-LACTAMASAS. Rompen el anillo β-lactámico de los antimicrobianos.
CAMBIAR SITIO DE UNIÓN. Al cambiar el sitio de unión, el antimicrobiano ya no tiene receptor al cual unirse.
CRITERIOS DE SELECCIÓN
Cuál antibacteriano escoger? O en su defecto cuál no? No están en orden, pero tienen relación jerárquica.





Identificación etiológica: ejemplo, meningitis neonatal, le entramos con una aminoglucosido: gentamicina o
amicacina estos porque muchos son Gram - o puede asociarse con ampicilina, esta para cubrir por Lysteria.
Sitio de infección: la vía de administración depende de que tan profundo o extenso sea el proceso infeccioso, las
características del tejido, si hay perdida de integridad, si no es superficial y se ha sobreinfectado.
Características Individuales: Lo primero a tomar en cuenta es el sexo ¿es hombre o mujer?. Por ejemplo existe la
posibilidad de que sea una mujer embarazada o dando lactancia materna. Todos los medicamentos pueden pasar en
cierto grado por la leche materna al lactante, no importa tanto la cantidad que llegue sino que, esa determinada
cantidad pequeña o grande que llegue, pueda causar un efecto toxico o nocivo de relevancia clinica.
Idiosincrasia: reacciones individuales, propias de cada individuo. Una actividad idiosincrática es la deficincia de G-6PDH en la presencia de TMS, no hay manera de prevenirlo, solamente exponiéndose se sabra si le va a dar o
no,inclisive en grupos de individios con muy poca variabilidad genetica unos desarrollan la reaccion otros no.
Particularidad que tenga un individuo.
Caracteristicas del Antibacteriano: Eficacia, tipo de efecto o los efectos adversos. En cuanto al tipo de efecto, si
tenemos una bacteria productora de toxinas y esas son más estables en comparación con otras que pasa si
únicamente detenemos crecimiento? todavía se pueden producir toxinas o las que ya estaban ser causantes de
enfermedad. Otro factor esencial es la farmacocinética y farmacodinamia. Por ejemplo, los aminoglicósidos son
nefrotóxicos, su vía de salida es renal entonces se acumulan y eso es señal que hay algo mal, no se está depurando y
se vuelve un círculo vicioso.
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
Monitorización: Podemos ver los efectos adversos por ejemplo los aminoglucosidos usando prubas de funcion renal
antes (ver si hay que hacer ajuste de dosis o si del todo no se puede usar el farmaco) , durante (valorar como estaen
el momento) y despues (para ver si hace efectos adversos). Se puede monitorizar por niveles sanguíneos con niveles
picos (Cmáx y valles Cmin). Cmáx se mide 30-60 minutos después de la administración parenteral no de una vez por
que hay que esperar a que se de la distribucionTambién pruebas de función hepática se pueden usae

Asociaciones e interacciones: si tenemos un medicamento con alta unión a proteínas como los AINES. Penicilina con
Probenecil, o penicilina con aminoglicósido ya que utilizan similar ruta de salida entonces alguna de ellas, o las dos,
se pueden quedar mas tiempo y con dosis subsecuentes
Aminoglicósidos:
RENAL
se puede causar acumulacion de estos y mayor
Azitromicina:
BILIAR
toxicidad.
Cefazolina:
RENAL,
igual
que
Ruta de salida principal de los AB
cefepime, ceftazidime
Ceftriaxone,
RENAL Y BILIAR
Precaución en los de eliminación renal si hay falla renal.
ciprofloxacina,
claritromicina:
Si desconocemos de que tan severa es la falla renal de un
Eritromicina:
BILIAR, solamente si es IV
paciente, siempre que tengamos un antibacteriano que usa
altas dosis.
la via renal, aunque sea renal-biliar hay que tener mucha
Levofloxacina:
RENAL
precaucion.
Linezolida:
METABOLISMO
CATEGORÍA – RIESGO EMBARAZO
Metronidazol:
BILIAR
Nafcilina:
BILIAR
 X: no se puede utilizar en embarazo.
Penicilina
G:
RENAL
 D: el beneficio de su uso se tiene que ser justificado ate
Piperacilina:
RENAL
los riesgos.
Vancomicina:
RENAL
 C: pueden ser administrados solamente si el posible
Ticarcilin:
RENAL
beneficio deseado justifica el riesgo potencial.
TMP-SMX:
RENAL Y BILIAR
 B: El uso se acepta, generalmente, durante el embarazo.
Quinup/
dalfopristina:
METABOLISMO
 A: pueden ser prescritos durante el embarazo.
Causantes de Malformaciones y teratogenidad









Aminoglicósidos: posible toxicidad del VIII PC. Manifestacion como sordera o problemas del balance y
propiocepcion.
Cloranfenicol: Síndrome del Niño Gris. Ya casi no se usa.
Fluoroquinolonas: artropatía en animales inmaduros. Advertencia: precaución en niños y adolescentes donde se
da el mayor crecimiento.
Claritromicina: teratogenicidad en animales
Ertapenem: Disminucion de peso en animales.
Metronidazol: posible carcinogénesis.
Sulfas: hemólisis
Tetraciclinas: decoloración o alteración dental por competencia con calcio.
Vancomicina: se desconoce.
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