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EFECTO DE LA ADMINISTRACIÓN CRÓNICA DE NICOTINA EN LA
EXPRESIÓN DE C-FOS EN LOS GANGLIOS BASALES DEL MODELO ROEDOR
DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON
Boronat-García, A; Equihua-Benítez, AC; García-Montes, JR; Millán-Aldaco, DA;
Palomero-Rivero, M; Guerra-Crespo, M; Drucker-Colín, RR.
Depto. Neuropatología Molecular, IFC-UNAM.
La Enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad crónico-neurodegenerativa
que afecta la zona del cerebro encargada del control y coordinación del
movimiento, tono muscular y postura. Se caracteriza por la pérdida de neuronas
dopaminérgicas del núcleo conocido como sustancia nigra pars compacta (SNc).
La SNc proyecta fibras dopaminérgicas hacia el cuerpo estriado, que junto con el
globo pálido y el núcleo subtalámico conforman lo que se conoce como ganglios
basales (GB). La función de los GB es la coordinación y ejecución de
movimientos voluntarios e involuntarios, por lo que la alteración de éste sistema
trae como consecuencia alteraciones en el movimiento. La dopamina liberada por
las neuronas dopaminérgicas de la SNc juega un papel modulador dentro de la
circuitería de los GB. El primer tratamiento para la EP, descubierto en el siglo XIX
por Jean Charcot, era una droga anticolinérgica derivada de Atropa belladona,
dejando en claro que el sistema colinérgico estaba relacionado con el movimiento.
La nicotina es un agonista de receptores nicotínicos colinérgicos cuya activación
se ha relacionado con el incremento en la liberación de dopamina en el cuerpo
estriado. La nicotina, o agentes con acción semejante no nocivos, puede ser un
posible candidato para el tratamiento de la enfermedad. Se ha visto que la nicotina
tiene un papel neuroprotector contra daños neuroquímicos en modelos
experimentales in vivo e in vitro. Asimismo estudios epidemiológicos han mostrado
que existe una menor incidencia de fumadores que desarrollen EP. Es importante
el estudio de la nicotina en la EP para poder comprender los cambios relacionados
con la activación de los diversos tipos celulares dentro de la circuitería de los GB y
sus consecuencias a nivel conductual, y así poder proponer futuras alternativas al
actual tratamiento de la EP. Para ello se realizó el análisis del número, de diversos
tipos celulares, positivos para el marcador de actividad neuronal c-Fos dentro del
estriado, en ratas tratadas con nicotina crónica y lesionadas posteriormente con la
neurotoxina 6-OHDA utilizada para generar el modelo de EP. La expresión de cFos se indujo mediante la inyección de un agonista de receptores dopaminérgicos,
apomorfina, el cual se utiliza para comprobar la existencia de alteración motora
tras la inyección de la neurotoxina. Se encontró que la apomorfina en ratas no
tratadas con nicotina crónica induce la expresión de c-Fos en el estriado
lesionado, mientras que en el estriado no lesionado la expresión de esta proteína
es casi nula. En ratas tratadas con nicotina crónica la expresión de c-Fos en
ambos lados del estriado (lesionado y no lesionado) incrementa. Por lo que el
tratamiento crónico de nicotina previo a la lesión de 6-OHDA produce una
alteración en la activación del marcador de actividad neuronal c-Fos al
compararlas con ratas no tratadas con nicotina crónica.