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EFECTO DE LA ADMINISTRACIÓN CRÓNICA DE NICOTINA EN LA EXPRESIÓN DE C-FOS EN LOS GANGLIOS BASALES DEL MODELO ROEDOR DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON Boronat-García, A; Equihua-Benítez, AC; García-Montes, JR; Millán-Aldaco, DA; Palomero-Rivero, M; Guerra-Crespo, M; Drucker-Colín, RR. Depto. Neuropatología Molecular, IFC-UNAM. La Enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad crónico-neurodegenerativa que afecta la zona del cerebro encargada del control y coordinación del movimiento, tono muscular y postura. Se caracteriza por la pérdida de neuronas dopaminérgicas del núcleo conocido como sustancia nigra pars compacta (SNc). La SNc proyecta fibras dopaminérgicas hacia el cuerpo estriado, que junto con el globo pálido y el núcleo subtalámico conforman lo que se conoce como ganglios basales (GB). La función de los GB es la coordinación y ejecución de movimientos voluntarios e involuntarios, por lo que la alteración de éste sistema trae como consecuencia alteraciones en el movimiento. La dopamina liberada por las neuronas dopaminérgicas de la SNc juega un papel modulador dentro de la circuitería de los GB. El primer tratamiento para la EP, descubierto en el siglo XIX por Jean Charcot, era una droga anticolinérgica derivada de Atropa belladona, dejando en claro que el sistema colinérgico estaba relacionado con el movimiento. La nicotina es un agonista de receptores nicotínicos colinérgicos cuya activación se ha relacionado con el incremento en la liberación de dopamina en el cuerpo estriado. La nicotina, o agentes con acción semejante no nocivos, puede ser un posible candidato para el tratamiento de la enfermedad. Se ha visto que la nicotina tiene un papel neuroprotector contra daños neuroquímicos en modelos experimentales in vivo e in vitro. Asimismo estudios epidemiológicos han mostrado que existe una menor incidencia de fumadores que desarrollen EP. Es importante el estudio de la nicotina en la EP para poder comprender los cambios relacionados con la activación de los diversos tipos celulares dentro de la circuitería de los GB y sus consecuencias a nivel conductual, y así poder proponer futuras alternativas al actual tratamiento de la EP. Para ello se realizó el análisis del número, de diversos tipos celulares, positivos para el marcador de actividad neuronal c-Fos dentro del estriado, en ratas tratadas con nicotina crónica y lesionadas posteriormente con la neurotoxina 6-OHDA utilizada para generar el modelo de EP. La expresión de cFos se indujo mediante la inyección de un agonista de receptores dopaminérgicos, apomorfina, el cual se utiliza para comprobar la existencia de alteración motora tras la inyección de la neurotoxina. Se encontró que la apomorfina en ratas no tratadas con nicotina crónica induce la expresión de c-Fos en el estriado lesionado, mientras que en el estriado no lesionado la expresión de esta proteína es casi nula. En ratas tratadas con nicotina crónica la expresión de c-Fos en ambos lados del estriado (lesionado y no lesionado) incrementa. Por lo que el tratamiento crónico de nicotina previo a la lesión de 6-OHDA produce una alteración en la activación del marcador de actividad neuronal c-Fos al compararlas con ratas no tratadas con nicotina crónica.