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RENAL I Dr. Rodrigo García DESARROLLO EMBRIONARIO Durante la 5ta semana del desarrollo aparece el metanefros o riñón definitivo, y es hasta aproximadamente la 11va semana donde alcanza su desarrollo y posición final en el feto. Se forman dos estructuras elementales: 1. Divertículo metanéfrico o yema ureteral: Se origina del conducto mesonéfrico como una excrecencia (saliente) que va a formar el uréter, la pelvis renal, los cálices y los conductos colectores. Los conductos colectores inducen sobre el mesodermo metanéfrico la formación de vesículas metanéfricas y túbulos metanéfricos que van a originar las nefronas. 2. Mesodermo metanéfrico o blastema metanéfrico. Figura 1: Desarrollo unidad excretora metanéfrica. 1 ORINA La producción de orina se inicia tempranamente en la gestación (aproximadamente desde la 5ta semana) y es a través de la circulación placentaria que se van a eliminar los desechos metabólicos producidos por el embrión. A la vez, es el riñón el que regula la cantidad de líquido amniótico, ya que el embrión produce y deglute la orina. De aquí se presentan dos anomalías: Oligohidramnios: Disminución del líquido amniótico (no se produce suficiente orina). Se produce cuando hay agenesia renal o una obstrucción de las vías urinarias. Polihidramnios: Cantidad excesiva de líquido amniótico. Se produce cuando hay atresia esofágica (embrión deglute pero la orina no pasa al intestino) o atresia del duodeno. ESTRUCTURA RENAL A NIVEL DEL EMBRIÓN A inicios de la 5ta semana, los riñones son pélvicos. El hilio renal (polo vascular) está orientado hacia la pared ventral. Conforme se va desarrollando el embrión (alrededor de la 10-11va semana), el riñón va ascendiendo y rota 90° hasta que el hilio se dirija hacia la parte media. Durante el desarrollo, los riñones pélvicos se van a nutrir de vasos provenientes de las arterias iliacas y conforme van creciendo y ascendiendo se van alimentando cada vez de arterias más altas hasta llegar a ser irrigados por las arterias renales localizadas por encima de la arteria mesentérica superior. Las arterias primitivas se van atrofiando. Con frecuencia en los riñones se pueden encontrar más de una arteria (variantes anatómicas). Estas arterias conocidas como arterias aberrantes no entran por el hilio y su circulación es terminal, es decir, si se corta u obstruye, la parte del riñón que irriga se va a necrosar. Relevancia clínica: Trasplantes (riñones donantes con arterias aberrantes no son candidatos). 2 A NIVEL DEL FETO Riñones situados en la posición normal. La superficie de los riñones es de aspecto lobulada, pero conforme pasan los meses la lobulación desaparece. Sin embargo, en los adultos se puede presentar esta superficie lobulada y es considerado normal pero infrecuente. Después del nacimiento, el riñón sigue creciendo debido a la presencia de un blastema cortical que está siendo inducido, de esta manera aumenta el número de nefronas y el tamaño de las ya existentes. A NIVEL DEL ADULTO Peso aproximado 130 – 150 gramos. Dimensiones: 10 cm x 5 cm x 4 cm. Son retroperitoneales (se ubican debajo del diafragma, sobre el músculo psoas). Poseen un revestimiento de fascia o aponeurosis → cápsula renal (cápsula de Gerota). Hallazgos de autopsia: en un riñón sano la cápsula se desprende con facilidad, a diferencia de uno alterado donde está más adherida. Los riñones se encuentran rodeados en su totalidad por tejido graso. 3 Corte: Figura 2: Diagrama de la estructura del riñón. El límite entre la corteza y la médula no es muy exacto. Los rayos medulares son túbulos que ascienden al parénquima cortical. Parte del parénquima cortical se introduce entre las pirámides medulares formando las columnas de Bertin. Relación cortico-medular normal es de 1:1. Se altera o no dependiendo de la enfermedad que esté afectando al riñón. No alteración de la relación: Ocurre en los casos en los que todas las nefronas del riñón están afectadas, de manera que se reduce todo el parénquima tanto corteza como médula de forma proporcional. Ejemplos: Enfermedades sistémicas como la diabetes → gloméruloesclerosis. Glomérulonefritis Angioesclerosis Sí alteración de la relación: Se afecta sólo una parte del parénquima. Ejemplos: Pielonefritis. Tumores. Infartos. 4 FUNCIÓN RENAL Los 2 riñones reciben aproximadamente 1200 ml de sangre por minuto (corresponde aproximadamente a una ¼ del volumen minuto cardiaco). Normalmente al día se producen 1.5 L de orina (con una dieta líquida balanceada), pero su concentración y volumen varía según sea la necesidad de mantener la homeostasis. A nivel glomerular se produce un ultrafiltrado (el cual depende de leyes hemodinámicas) a través de una membrana de filtración semipermeable. Se produce una secreción a nivel tubular con consumo de energía. La secreción tiene dos sentidos: Absorción o resorción (del túbulo a la luz capilar peritubular) Excreción (del capilar a la luz tubular). Funciones elementales de los riñones: Eliminación de productos de desechos metabólicos. Regulación del metabolismo hidrosalino. Mantenimiento del equilibrio ácido-base. BASES HISTOLÓGICAS CÁPSULA DE BOWMAN Corresponde a la membrana basal de las células epiteliales parietales. La cápsula tiene dos polos. Polo tubular: corresponde a la misma membrana basal del túbulo contorneado proximal. Polo vascular: compuesto por arteriolas aferentes y eferentes, así como células intersticiales. A este polo llega la membrana basal y va a ser continuidad de la membrana basal de la arteriola aferente. Es la misma membrana basal proveniente del TCP, no cambia. 5 CÉLULAS EPITELIALES Son de dos tipos: parietales y viscerales. A nivel glomerular se conocen como células epiteliales viscerales o podocitos. Tapizan la membrana basal de las asas capilares. Tienen proyecciones citoplasmáticas → pedicelos. Estos pedicelos envuelven toda el asa capilar y dejan espacio entre ellos, dicho espacio se denomina diafragma. CÉLULAS ENDOTELIALES DE LOS CAPILARES Al llegar al glomérulo forman el endotelio del asa capilar. Su citoplasma tiene agujeros → membrana fenestrada. CÉLULAS MESANGIALES O AXIALES Sirven de sostén de las asas capilares. Funciones: Contráctil. Regulan el flujo sanguíneo capilar. Producción de la matriz mesangial (proteínas fibrilares). Pueden fagocitar agregados que se depositan en sus alrededores. ASAS CAPILARES Las asas capilares se unen en lobulillos dentro del mismo glomérulo. Las células mesangiales están sosteniendo esos lobulillos. Esto es importante ya que existen enfermedades que aumentan la estructura lobulillar del glomérulo. Para la membrana basal de un asa capilar determinada se describen tres zonas: una central densa y dos laterales interna y externa que son “ralas” (o raras). 6 TÚBULOS Se caracterizan por estar conformados por una membrana basal y células epiteliales. Túbulo contorneado proximal (TCP) Son más largos, de mayor diámetro y con una luz capilar más pequeña que los distales debido a la presencia de microvellosidades muy pronunciadas→ borde en cepillo. En un corte histológico al azar, son los que más se observan debido a su longitud. Túbulo contorneado distal (TCD) Más cortos, de menor diámetro y de una luz más grande que los proximales debido a que las microvellosidades son rudimentarias. Asa de Henle En cortes histológicos son muy parecidas a los capilares, con la diferencia de que el núcleo de la célula epitelial no se introduce o proyecta hacia la luz del túbulo, como si ocurre con el núcleo de la célula endotelial (sí se proyecta hacia la luz del capilar). APARATO YUXTAGLOMERULAR (AYG) Todos los glomérulos tienen un aparato yuxtaglomerular. Formado por una porción especializada del túbulo contorneado distal, arteriola aferente y la arteriola eferente. Una célula muy relacionada con el mesangio, es la de Goormaghtigh. Son células de sostén, en relación con el aparato yuxtaglomerular. 7 ALTERACIONES ELEMENTALES FENÓMENOS EXUDATIVOS Se caracteriza por un exudado fundamentalmente de PMN. Este exudado se observa en la luz capilar, en el mesangio y en el espacio urinario. Ej.: glomerulonefritis. CONGESTIÓN Y HEMORRAGIA Es de carácter limitado al glomérulo o a una parte del glomérulo. Muchas veces como expresión de una trombosis renal. Está relacionado a enfermedades sistémicas que afectan al riñón. También se ve en unión a mecanismos exudativos. EDEMA También puede acompañar a los fenómenos anteriores. A nivel de: Las células mesangiales → produce aumento en la lobulación. Las células epiteliales → causa fusión de pedicelos. Las células endoteliales → produce obliteración de la luz y de la lámina fenestrada. XANTOMATOSIS Consiste en la presencia de grasas neutras y colesterol en las células epiteliales generalmente tubulares pero también en las epiteliales glomerulares en pacientes con síndromes nefróticos de diferente etiología. Diagnóstico diferencial: Enfermedad de depósito glucolipídica → Enfermedad de Fabry. Es hereditaria, caracterizada por el depósito de glucolípidos en células epiteliales tubulares y glomerulares. Poco frecuente. Nota: Todas las enfermedades de depósito también se conocen como tesaurismosis (significa atesoramiento). 8 PROLIFERACIÓN CELULAR Puede ser de 2 tipos: Endocapilar / intracapilar: Proliferación de células endoteliales y mesangiales. Estos dos tipos de células presentan una estrecha relación entre sí. Extracapilar: Proliferación de células epiteliales. Se forman estructuras llamadas semilunas. La clasificación se debe a que las células epiteliales no están en contacto con las células endoteliales-mesangiales debido a la membrana basal que las separa. DEPÓSITOS DE MATERIAL INMUNOLÓGICO De gran relevancia clínica porque dependiendo de la localización de los depósitos se van a tener diferentes tipos de glomerulonefritis con diferentes pronósticos y tratamientos. Cuatro localizaciones: Subendoteliales: Entre la membrana basal y las células endoteliales. Son continuos, a veces confluentes y generalmente dibujan la forma del asa capilar. También conocidos como asas de alambre. Si son muy extensos, es decir, hay mucha cantidad de depósitos subendoteliales adquieren una forma de cúpula debido a que se meten en el espacio de los vasos. Subepiteliales: Están entre la membrana basal y las células epiteliales. Son granulares, a veces confluentes, formando estructuras llamadas jorobas. Mesangiales: Sin forma definida dentro del mesangio. Intramembranosas: Dentro de la membrana basal. Son lineales y densos. 9