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Transcript
XIX Verano de la Investigación Científica y Tecnológica del Pacífico
Determinar el potencial neurogénico del factor GDF11 en regiones del circuito
nigroestriatal
Alfonso Enrique Martinez Núñez. Facultad de medicina y psicología, Universidad Autónoma de Baja
California campus Tijuana. [email protected]
Asesora Dra. Magdalena Guerra Crespo. Instituto de Fisiología Celular división de Neurociencias,
Universidad Nacional Autónoma de México. [email protected]
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
La enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa que conlleva la
degeneración de las neuronas dopaminérgicas del mesencéfalo, específicamente de la
sustancia nigra pars compacta (SNpc), las cuales normalmente proyectan hacia el cuerpo
estriado (estriado) y están involucrados en el control del movimiento voluntario. Desde los
años 80 se ha intentado hacer trasplantes de células dopaminérgicas o más recientemente
de precursores neurales y células troncales con el fin de regenerar esa población celular
y recuperar la función de la SNpc; menor interés se le ha dado a la neurogenesis endógena
en el cerebro adulto. Recientemente el grupo de Katsimpardi (Katsimpardi et al., Science
express, 2014) ha reportado que la admnistracion intravenosa del factor GDF11 aumenta
la neurogénesis y la angiogénesis en zonas tradicionalmente conocidas como
neurogénicas en el cerebro adulto (zona subventricular [ZSV] y zona subgranular del giro
dentado del hipocampo [ZSGh]). Ahora se sabe que hay zonas en el sistema nervioso
central, que aunque no poseen neurogénesis en condiciones normales, son zonas que
permiten la diferenciación, como la SNpc, en la cual se ha reportado que se encuentran
células precursoras neurales que con el estímulo adecuado podrían diferenciarse en
neuronas dopaminérgicas. En este trabajo nos preguntamos si la administración del factor
GDF11 administrado directamente en la SNpc y el estriado puede inducir la neurogénesis
endógena dependiente de precursores neurales residentes.
METODOLOGIA
Se utilizaron ratas wistar de 150 g mantenidas con agua y alimento ad libitum en
condiciones estándar. Se les implantó una bomba de infusión osmótica Alzet modelo 2004
cargada con vehiculo (PBS) para el grupo control y GDF11 diluido en PBS; la infusión se
llevo a cabo en un periodo de 15 días. Despues de este tiempo se sacrificaron las ratas,
se perfundió el cerebro con solución salina y se fijaron con paraformaldehido. Se
crioprotegieron y realizaron cortes de 40 µm en el criostato. Para determinar si las células
se encontraban en proceso de neurogénesis se realizaron inmunofluorescencias para
Sox1, Nestina y Doblecortina.
CONCLUSIONES
Este proyecto aún no concluye, por lo que sólo podemos plantear una hipótesis respecto
a los resultados. Esperamos que el GDF11 aumente la neurogenesis endógena en la
SNpc, con lo que corroboraríamos que dicha zona mantiene células precursoras neurales
de algún tipo que responden a este factor. De no encontrarse tal resultado podremos
pensar que los resultados obtenidos previamente por el grupo de Katsimpardi son debido
a la capacidad de las células de la ZSV para responder al GDF11 o a la capacidad de
dicho factor para inducir la angiogenia en el mismo lugar.
© Programa Interinstitucional para el Fortalecimiento de la Investigación y el Posgrado del Pacífico
Agosto 2014