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XIX Verano de la Investigación Científica y Tecnológica del Pacífico Determinar el potencial neurogénico del factor GDF11 en regiones del circuito nigroestriatal Alfonso Enrique Martinez Núñez. Facultad de medicina y psicología, Universidad Autónoma de Baja California campus Tijuana. [email protected] Asesora Dra. Magdalena Guerra Crespo. Instituto de Fisiología Celular división de Neurociencias, Universidad Nacional Autónoma de México. [email protected] PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA La enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa que conlleva la degeneración de las neuronas dopaminérgicas del mesencéfalo, específicamente de la sustancia nigra pars compacta (SNpc), las cuales normalmente proyectan hacia el cuerpo estriado (estriado) y están involucrados en el control del movimiento voluntario. Desde los años 80 se ha intentado hacer trasplantes de células dopaminérgicas o más recientemente de precursores neurales y células troncales con el fin de regenerar esa población celular y recuperar la función de la SNpc; menor interés se le ha dado a la neurogenesis endógena en el cerebro adulto. Recientemente el grupo de Katsimpardi (Katsimpardi et al., Science express, 2014) ha reportado que la admnistracion intravenosa del factor GDF11 aumenta la neurogénesis y la angiogénesis en zonas tradicionalmente conocidas como neurogénicas en el cerebro adulto (zona subventricular [ZSV] y zona subgranular del giro dentado del hipocampo [ZSGh]). Ahora se sabe que hay zonas en el sistema nervioso central, que aunque no poseen neurogénesis en condiciones normales, son zonas que permiten la diferenciación, como la SNpc, en la cual se ha reportado que se encuentran células precursoras neurales que con el estímulo adecuado podrían diferenciarse en neuronas dopaminérgicas. En este trabajo nos preguntamos si la administración del factor GDF11 administrado directamente en la SNpc y el estriado puede inducir la neurogénesis endógena dependiente de precursores neurales residentes. METODOLOGIA Se utilizaron ratas wistar de 150 g mantenidas con agua y alimento ad libitum en condiciones estándar. Se les implantó una bomba de infusión osmótica Alzet modelo 2004 cargada con vehiculo (PBS) para el grupo control y GDF11 diluido en PBS; la infusión se llevo a cabo en un periodo de 15 días. Despues de este tiempo se sacrificaron las ratas, se perfundió el cerebro con solución salina y se fijaron con paraformaldehido. Se crioprotegieron y realizaron cortes de 40 µm en el criostato. Para determinar si las células se encontraban en proceso de neurogénesis se realizaron inmunofluorescencias para Sox1, Nestina y Doblecortina. CONCLUSIONES Este proyecto aún no concluye, por lo que sólo podemos plantear una hipótesis respecto a los resultados. Esperamos que el GDF11 aumente la neurogenesis endógena en la SNpc, con lo que corroboraríamos que dicha zona mantiene células precursoras neurales de algún tipo que responden a este factor. De no encontrarse tal resultado podremos pensar que los resultados obtenidos previamente por el grupo de Katsimpardi son debido a la capacidad de las células de la ZSV para responder al GDF11 o a la capacidad de dicho factor para inducir la angiogenia en el mismo lugar. © Programa Interinstitucional para el Fortalecimiento de la Investigación y el Posgrado del Pacífico Agosto 2014