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P12- Enfermedades Genéticas- Dr. Rodríguez
M 04 de Marzo
1:00 – 2:00
Dr. Rodríguez
La biología molecular en patología ayuda a comprender el mecanismo de las enfermedades que tienen
una expresión genética, para así poder saber cómo tratarlas. En el pasado no se contaba con estos
conocimientos, en la actualidad se conocen muchas alteraciones genéticas que son compatibles e incompatibles
con la vida. Hay personas que nacen aparentemente normales, pero que desarrollan neoplasias debido a una
alteración genética. Estas neoplasias tienen componentes o generan cambios que ayudan a detectarlas por
medio de biología molecular y así poder tratarlas, dándole al paciente un mayor tiempo de vida y de mejor
calidad. Por ejemplo se pueden detectar los cambios que se dan por el cáncer de colon, de pulmón, de mama,
melanoma, neoplasia linfoide y con base a esos cambios dar el tratamiento. Algo tan simple como un
Papanicolaou permite detectar cambios virales en las células o displasia y así determinar si estos cambios se
dieron por un virus oncogénico o no oncogénico.
Antecedente Histórico
Gregor Johan Mendel describió las leyes de Mendel con experimentos de semillas y hojas viendo cómo
cambiaban dependiendo de la mezcla y es considerado el padre de la herencia genética.
Conceptos
•

Genoma:

El núcleo de cada una de las células del organismo contiene el denominado material genético, es
decir las espirales de ADN dispuestas de manera compleja para formar los cromosomas.

Hace poco se logró descifrar todo el genoma, sin embargo hay un gran porcentaje de genes de
los cuales se desconoce aún su función. El 99.5% de ese genoma es igual en todos los humanos.

El genoma humano tiene una longitud de 2.910.000.000 de bases pares de nucleótidos, que
cuentan con un total estimado de 39.114 genes, de los cuales solo 26,383 están sólidamente
acotados y confirmados.

Los 26 mil genes que tienen funciones moleculares producen otras tantas proteínas, de las
cuales 12,809 (41%) tienen funciones desconocidas aún.
ADN:

Unión de nucleótidos: A-T; G-C.

Organizado en tripletas

Espiral: Cada vuelta contiene 10 pares de nucleótidos.
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

Genes
 Porción de ADN que codifica para
determinada característica, función
o proteína.
 Controlan las funciones químicas y
físicas de la célula, así como la
reproducción de las mismas.
 Necesitan una regulación para no
hiper o hipoexpresarse.
 Locus: es el lugar que ocupa un gen
en el cromosoma.
 Loci: es el lugar que ocupa un grupo
de genes en el cromosoma.
Cromosoma
Estructura:
 Dos cromátides.
 Brazo corto: p de petit.
 Brazo largo: q.
 Un centrómero.
En un linfoma se puede ver por medio de
inmunohistoquímica, si hay translocación de
uno de estos brazos. Esto influye en el tipo
de tratamiento.

Cariotipo humano: 23 pares o 46 cromosomas, de estos se tienen 22 pares de autosomas y 1 par de
cromosomas sexuales. El padre es quien define el sexo.
Mutaciones
Son cambios permanentes en el ADN y que son heredables. También pueden darse de novo, es decir
que la mutación aparezca por primera vez en un individuo. Se debe aclarar que no todas las mutaciones son
malas, algunas permiten la adaptación y evolución. Varían dependiendo de la clase de mutación y el lugar del
genoma afectado por ellas. Pueden ser:


Genómicas: ganancia o pérdida de cromosomas completos. Por ejemplo: Monosomías o trisomías como
la 21 (síndrome de Down).
Cromosómicas: reordenamientos en el material genético, producen cambios estructurales visibles en los
cromosomas. La mayoría son incompatibles con la vida.
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Cuando aparecen mutaciones existen “polícias” vigilando que esto no suceda como el guardián del
genoma: p53. Pueden haber factores externos como: radiaciones, sustancias químicas, virus y otros que
predisponen para la aparición de mutaciones.
Correlación Clínica
Tipos de mutaciones cromosómicas:

Duplicaciones: Se duplica una porción del material genético.

Inversiones: un segmento cromosómico se da la vuelta.

Translocaciones: se intercambian porciones del cromosoma.
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Pueden ser de dos tipos:
 Balanceada: No hay pérdida del material genético, solo intercambio.

Robertsoniana: Aumenta el material genético, por inadecuada división meiótica. Por ejemplo:
Síndrome de Down.

Deleción: Hay pérdida del material genético.

Isocromosoma: Se parten horizontalmente los cromosomas, y se unen los dos brazos pequeños y los dos
brazos grandes.
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
En anillo: El extremo p de un cromosoma se enrosca y se une al extremo q del mismo, posterior a perder
sus alelos más externos.
Síndrome De Down
Se tienen 3 cromosomas 21.
Causas:

95% por no disyunción meiótica. (a mayor edad materna, mayor riesgo)

4% por translocación

1% mosaico. El mosaicismo es cuando hay más de una población celular en un individuo.
Cuadro clínico:

Retraso mental.

Perfil facial plano.

Hendidura palpebral.

Epicanto.

Cardiopatías congénitas.

Alteración inmunológica.

Pliegue simiano.

Estatura baja.

80% vive más de 30 años. Muy pocos llegan a los 50 años.

Cavidad oral más pequeña, por lo que la lengua tiende a protruir.
Herencia
•
Hereditario: se transmiten por parte de uno de los padres, y se transmiten por la línea de las células
germinales de generación en generación.
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•
Congénito: nacido con.
Algunas enfermedades congénitas no son hereditarias, ej. Sífilis congénita, síndrome de rubeóla
congénita. En el caso de la sífilis, si la madre tiene sífilis y el bebé nace por el canal de parto contrae la
sífilis, pero no fue que la heredó.
Trastornos mendelianos
Consecuencia de mutaciones expresadas de un solo gen que produce grandes consecuencias. Va a
depender si la mutación es dominante o si es recesiva.
Padre portador no afectado + Madre portadora no afectada= No afectado, Portador no afectado o afectado.
Al realizar la autopsia de niños con malformaciones se pueden realizar estudios genéticos que permitan saber si
fue algo que se dio esporádicamente y es conveniente tener más hijos o si es mejor que los padres no tengan
más hijos.
Penetrancia
Se refiere a la capacidad del gen mutante de expresarse fenotípicamente. Recordemos que el fenotipo
es lo que se expresa físicamente, mientras que el genotipo es lo que se expresa a nivel de genoma. Puede haber
una alteración que se exprese genotípicamente, mas no fenotípicamente.
Expresividad variable
No todas las personas que tienen una alteración genética van a expresar todas las manifestaciones que
puede tener esa enfermedad. Por ejemplo: La neurofibromatosis puede ser que se manifieste con todos sus
signos y síntomas descritos, así como puede ser que se tenga manchas color café con leche o múltiples fibromas.
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Trastornos Monogénicos
•
Autosómica dominante:
Síndrome de Ehlers-Danlos: personas contorsionistas con hiperlaxitud cutánea y articular.
•
Síndrome de Marfan: Personas altas, delgadas, con brazos desproporcionadamente largos hasta las
rodillas, dedos largos. Mutación del gen FBN1 (15q21)– fibrilina – t. conectivo.
Hipercolesterolemia familiar: No necesariamente tiene manifestaciones fenotípicas.
Neurofibromatosis
•
Autosómica recesiva: Riesgo de repetición del padecimiento del 25%. Muchas de las enfermedades son
metabólicas.
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•
Ligados al cromosoma X: La mayoría son recesivos. Ejemplos: Distrofias musculares, hemofilias.
Trastornos de Herencia Multifactorial
Dos o más genes mutantes asociados a factores ambientales. No existe una explicación clara de porque algunas
personas padecen la enfermedad y otras no, por ejemplo la diabetes o la hipertensión arterial. En este caso no
solo importa lo que se hereda de los padres sino también los factores externos.

Labio leporino

Cardiopatías congénitas

Cardiopatías isquémicas

Hipertensión arterial

Gota

Diabetes Mellitus

Estenosis pilórica
Osteogénesis Imperfecta
Niños que al nacer son tan frágiles que se fracturan en el canal de parto, llamados “huesos de cristal”.
Puede ser hereditaria o por una mutación de novo.
Mosaicismo
En un mismo individuo existen dos o más líneas celulares con genotipos diferentes, provenientes de un
mismo cigoto. Ej. Síndrome de Down. Se produce por no disyunción en la mitosis postcigótica, generando
trisomías o monosomías.
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Síndrome de Klinefelter


47XXY. Asociado con agresividad, rebeldía, personas antisociales al igual que otros síndromes genéticos.
Feminización, distribución ginecoide del vello púbico, pene pequeño.
Diagnósticos Moleculares
Estudios genéticos para determinar tratamiento.
Objetivos
•
Detección de mutaciones heredadas.
•
Detección de mutaciones adquiridas.
•
Diagnósticos certeros y clasificación.
•
Diagnostico de enfermedades infecciosas.
•
Determinación de relación de identidad en estudios de paternidad y juicios sucesorios.
Al final el doctor hizo énfasis en que no le iba a dar mucha importancia a esta clase, que dedicáramos mayor
tiempo a estudiar los otros temas, y que si preguntara algo sería sobre la biología y diagnósticos moleculares.
En la presentación viene bastante información extra que el profesor no mencionó por si la quieren revisar.
Transcrito por Andrea Hernández Valverde.
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