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Efectos relajantes no genómicos inducidos por la progesterona y el 17-estradiol en la
arteria basilar y carótida interna caninas: papel de los canales de calcio.
Ramírez-Rosas MB, Cobos-Puc LE, Villalón CM y Centurión D.
Departamento de Farmacobiología, Cinvestav-Coapa, Czda. De los Tenorios 235, Col.
Granjas Coapa, Deleg. Tlalpan, C.P. 14330, México D.F., México.
El 17-estradiol y la progesterona, además de inducir efectos genómicos, pueden
inducir efectos vía no genómica. En este sentido, se ha reportado que estas hormonas
afectan la reactividad y el tono vascular induciendo efectos vaso-relajantes directos en
el músculo liso vascular. Sin embargo, los mecanismos involucrados en dicho efecto no
están bien esclarecidos. Se ha propuesto que pueden estar involucrados los canales de
potasio y/o calcio, segundos mensajeros intracelulares como AMPc y GMPc entre
otros. El objetivo del presente trabajo fue evaluar los mecanismos involucrados en el
efecto relajante directo inducido por el 17-estradiol y progesterona en las arterias
basilar y carótida interna caninas. Para tal propósito, las arterias fueron aisladas de
perros machos mestizos, los cuales fueron anestesiados con pentobarbital y
sacrificados por exsanguinación. Las arterias fueron seccionadas en anillos de 3 mm
de longitud y se montaron en cámaras para órgano aislado. Se determinaron los
cambios en la tensión isométrica inducidos por las hormonas sexuales femeninas en
anillos sin endotelio pre-contraídos con KCl o PGF2 en presencia de los
vehículos/inhibidores/antagonistas y bloqueadores para cada mecanismo propuesto.
Nuestros resultados muestran que la progesterona (5.6 - 180 M) y el 17-estradiol (1.8
– 180 M), pero no el vehículo (etanol 0.6-0.9% v/v), producen relajación dependiente
de la concentración. El efecto relajante inducido por la progesterona y el 17-estradiol
en la arteria basilar y carótida interna no se modificó en presencia de: a) actinomicina D
(inhibidor de la transcripción, 10 M); b) cicloheximida (inhibidor de la síntesis de
proteínas, 10 M); c) SQ 22,536 (inhibidor de AC, 100 M); d) ODQ (inhibidor de la GC,
30 M). El tetraetilamonio 10 mM, no modificó el efecto relajante inducido por la
progesterona en la arteria basilar y carótida interna, pero sí afecto la relajación al 17estradiol en la arteria basilar. Asimismo, este efecto fue similar al inducido por la
glibenclamida (bloqueador KATP) sugiriendo la participación de este canal de K + en la
relajación inducida por el 17-estradiol en la arteria basilar. El efecto relajante inducido
por el 17-estradiol no se modificó en presencia del fulvestran (antagonista del ER).
De manera interesante, la contracción inducida por el CaCl2 fue significativamente
bloqueada de manera dependiente de la concentración por la progesterona, el 17estradiol y la nifedipina (bloqueador de los canales de calcio tipo L).
Los resultados indican que el 17-estradiol y la progesterona inducen relajación
dependiente de la concentración en la arteria basilar y carótida interna canina a través
de un mecanismo no genómico. Dicho mecanismo es debido a la inhibición de la
entrada de calcio extracelular, a través del bloqueo de los canales de calcio
dependientes de voltaje presentes en el músculo liso vascular. En la arteria basilar la
relajación inducida por el 17-estradiol, parece involucrar la activación del canal de
KATP. La participación de los segundos mensajeros AMPc/GMPc, no está involucrada
en la relajación inducida por la progesterona y el 17-estradiol en la arteria basilar y
carótida interna canina bajo nuestras condiciones experimentales.
Palabras Clave: Relajación, progesterona, 17-estradiol, arteria basilar, carótida
interna, canales de calcio.