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“LA ADMINISTRACIÓN SUBAGUDA DE ZINC INDUCE EL RECEPTOR
CCR2 Y DISMUMINUYE EL DAÑO CELULAR EN HIPOCAMPO DURANTE
EL PROCESO HIPÓXICO- ISQUÉMICO CEREBRAL EN RATA”.
Hernández Castillo J1.,
Torres Aguilar T1.,
Blanco Álvarez V. M. 1,
Sánchez López E1.,
Torres y Soto M.,
Cano Juárez A.
González Flores A1.,
Soto Rodríguez G1.,
Martínez Fong D. 2,
Ugarte A. 2,
León Chávez B. A. 1.
1Facultad
de Ciencias, Benemérita universidad Autónoma de Puebla,
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2
Departamento de Fisiología, Biofísica y Neurociencias, CINVESTAV, IPN.
3
Instituto de Fisiología, BUAP,
1Facultad
de Ciencias, Benemérita universidad Autónoma de Puebla,
Resumen:
En las enfermedades cerebro vasculares (ECV) se desencadenan
una serie de eventos como son el proceso de estrés oxidativo, nitrosativo,
excitotóxico (acumulación de zinc) y el proceso inflamatorio, que conllevan a la
muerte neuronal. En reportes previos, se ha demostrado que la administración
de zinc, tiene un efecto citoprotector, al disminuir el volumen de infarto y la
muerte celular. Los mecanismos no han sido totalmente esclarecidos del papel
citoprotector del Zinc. La acción citoprotectora del Zinc se ha relacionado a su
efecto antioxidante. Las quimiocinas juegan un papel importante en la
migración de leucocitos al sitio de daño durante un proceso isquémico cerebral,
MCP-1 ha sido relacionada en la atracción de monocitos que expresan el
receptor CCR2 y la disminución de este receptor se ha asociado a un efecto
citoprotector ante la isquemia cerebral. Sin embargo, la migración de
precursores neuronales expresando CCR2 al sitio del daño también sugiere un
papel en la regeneración.
Por tal motivo, en este trabajo se estudió sí el efecto protector de la
administración de zinc de forma subaguda induce el incremento o decremento
del receptor de MCP-1/CCR2, el cual ha sido asociado al proceso de daño o
protección durante un proceso isquémico cerebral. Ratas Wistar macho del
bioterio del CINVESTAV (190-240 g) fueron administradas con ZnCl2 (2.5
mg/kg de peso cada 24h) durante 4 días (CZn96h), posteriormente se le realizó
la obliteración de la arteria carótida primitiva (OACP) por 10 min. (Zn96h+Isq), a
otro grupo se le administró un inhibidor de la producción de óxido, L-NAME
(nitro L-arginina metilester) (Zn96h+L-NAME+Isq). La corteza cerebral temporoparietal fue extraída en ratas controles (24, 48, 72 y 96 h post-administración,
en ratas tratadas con zinc e isquemia y/o L-NAME a diferentes tiempos postreperfusión (2, 4,6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 168 h) y se les determinó los
niveles proteicos de CCR2 por ELISA. A otros grupos los cerebros fueron
fijados con paraformaldehido al 4% en PBS por vía intracardiacal. Los cerebros
fueron cortados en parafina y se les realizó el estudio histopatológico por medio
de la tinción de Hematoxilina-eosina y otras rebanadas se les realizó la
inmunofluorescencia contra el receptor CCR2. Los resultados mostraron que la
administración de Zn de forma subaguda incrementó el receptor CCR2 a las 6
h post-reperfusión, la administración de un inhibidor de la producción de NO
disminuyó los niveles de CCR2 a esta misma hora. La inmunofluorescencia se
observa que el incremento del receptor fue a nivel del plexo coroideo, y células
en la capa subgranular del giro dentado, del hilus y CA3 del hipocampo. La
inhibición de NO indujo un decremento de los receptores de CCR2. El estudio
histopatológico muestra que la administración de Zn 96h antes de la OACP
disminuye las células en apoptosis y necrosis, mientras que L-NAME indujo
mayor necrosis y apoptosis. Estos resultados sugieren que la administración de
Zn de forma subaguda induce la expresión del receptor CCR2 durante un
proceso hipóxico-isquémico cerebral, sugiriendo tener un efecto citoprotector.