Download regulación del sistema inmune por antígeno

UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA
FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS
CURSO DE INMUNOLOGIA Y MICROBIOLOGIA MEDICA
TERCER AÑO
REGULACION DEL SISTEMA INMUNE
Dr. Mario Pinto
INTRODUCCIÓN
El sistema inmune está sometido a diversos mecanismos de control que son
útiles para que la respuesta inmunitaria retorne a su estado de reposo, cuando
el estímulo que desencadenó esta respuesta ha disminuido o está ausente y
es innecesaria.
Principalmente, el sistema inmune adaptativo es el que tiene el control más
eficaz e importante en su respuesta.
REGULACIÓN DE LA INMUNIDAD HUMORAL
Esta es mediada a través de los anticuerpos y el sistema de linfocitos B. Tiene
tres sistemas principales de control y regulación.
a. Redes anti-idiotipo
Los linfocitos B maduros, poseen receptores de antígenos que son las
inmunoglobulinas M y D de membrana. El idiotipo es la región de la
inmunoglobulina que pertenece a la región variable que es la que se une
al determinante antigénico, se forma durante la maduración de los
linfocitos B en la médula ósea en los rearreglos de los genes de la
cadena pesada y ligera.
El control y la regulación de la producción de anticuerpos a través de las
redes antiidiotipos se realiza de la siguiente manera:
Cuando un determinante antigénico es reconocido por un receptor de
antígeno de los linfocitos B (IgM o IgD) y con la cooperación de los
linfocitos T, a través de las linfoquinas IL-2, entra en mitosis formando
clonas que se originan de este linfocito B, dichos linfocitos son
exactamente iguales al que dio origen, expresan receptores para las
interleuquinas 4 y 5, induciéndose la maduración de B a células
plasmáticas productoras de anticuerpos.
Cuando se producen gran cantidad de anticuerpos contra un
determinante antigénico, el idiotipo puede funcionar como un
determinante antigénico a su vez para otros linfocitos B, produciendo
una cantidad de anticuerpos anti-antiidiotipo. Estos anticuerpos recién
producidos se unen a los linfocitos B en su inmunoglobulina receptora
en su idiotipo y entonces entran en apoptosis. Los anticuerpos antiantiidiotipo a su vez generan una nueva generación de anticuerpos antianti-antiidiotipo. Cada nueva generación de anticuerpos contra el
receptor produce menos linfocitos contra el idiotipo del receptor hasta
una regulación total.
b. Regulación de anticuerpos por receptores de las células endoteliales y
células fagocíticas
Las células endoteliales tienen receptores para el Fc de anticuerpos de
las clases IgG e IgM. Cuando hay elevada cantidad de inmunoglobulinas
en la circulación se estimula la expresión de los receptores para estas
inmunoglobulinas, las cuales son atrapadas por su Fc, introducidas en
una vacuola endocítica y destruidas por las enzimas de sus lisozomas. La
captura de estas inmunoglobulinas pueden ser libres o en complejos
inmunes antígeno-anticuerpo.
Los Fagocitos (PMN y macrófagos) tienen receptores de alta afinidad
para el Fc de IgG e IgM. Este mecanismo usualmente se llama
OPSONIZACIÓN y es uno de los principales mecanismos de eliminación
de complejos inmunes.
c. Regulación del Sistema B por el Sistema T
Los linfocitos T regulan a los linfocitos B y la producción de antiuerpos
por medio de linfoquinas tales como la IL-2 que forma clonas de
linfocitos B que han reconocido antígenos a través de su receptor de
antígeno, la IL-2 proviene especialmente de Linfocitos TH0 y TH1, luego
la participación de Gamma Interferón, IL4, IL5 y Factor de
Transformación de Crecimiento Beta participan tanto en el cambio de
cadena pesada, como en la maduración de linfocitos B a células
plasmáticas. Así mismo, las interleuquinas que aumentan o disminuyen
la respuesta de los TH1 y TH2, aumentan o disminuyen la cantidad de
anticuerpos secundariamente.
REGULACIÓN DEL SISTEMA T
Los linfocitos TH1 inducen cuando son activadas las respuestas,
principalmente de inmunidad celular mediada por los linfocitos TH1 efectores
y macrófagos activados, a través de las linfoquinas IL2, Gamma Interferón y
Factor de Necrosis Tumoral B, así como la producción de IgG1 y 3. La regulación
y supresión de este grupo de linfocitos se efectúa a través de la linfoquina
supresora IL10 que es producida por los linfocitos T supersores CD4-CD25,
llamados linfocitos T supresores Tipo I suprimiendo de la producción de IL2,
Gamma Interferón y la expresión de receptores para esta linfoquina en sus
células blanco. Al suprimir este grupo de linfocitos, aumenta secundariamente
la respuesta TH2.
El grupo de linfocitos TH2 es el que coopera y estimula la producción de
linfocitos B y su maduración a célula plasmática, la producción de anticuerpos
IgE, IgG4, es regulado y suprimido especialmente por tres linfoquinas que
inducen supresión: IL12 producida principalmente por los macrófagos, el
Gamma interferón, por los linfocitos TH1 y el Factor de Transformación de
Crecimiento Beta por el grupo de los linfocitos supresores TH3, que suprime
tanto a los linfocitos TH1 y TH2.
REGULACIÓN DEL SISTEMA INMUNE POR ANTÍGENO
Los inmunógenos son antígenos que inducen una respuesta inmune. Los
antígenos timo independientes son un grupo antigénico pequeño que inducen
una respuesta únicamente de IgM y de memoria corta, ejemplo de este grupo
de antígenos: las cápsulas bacterianas, ricas en polisacáridos, repetitivos como
el Streptococcus pneumoniae y el Haemophilus influenzae.
La dosis de un antígeno es importante para inducir respuesta o tolerancia
inmune. La carga antigénica grande de un antígeno, induce generalmente
tolerancia o falta de respuesta inmune, o bien la dosis repetida de un antígeno
en pequeñas dosis que inducen tolerancia, ejemplo de lo último: la
inmunoterapia específica que se practica en los pacientes alérgicos, en la cual
se le administra a los pacientes pequeñas dosis de alérgenos a los cuales ellos
están sensibilizados por una vía diferente a la natural, ya sea por vía oral o
intradérmica, induciendo un cambio de perfil inmunológico de TH2 a TH1,
produciéndose IL2 y Gamma Interferón, cambiando la cantidad de IgE para el
alérgeno disminuyéndola y aumentando la IgG, con lo cual disminuye la
sintomatología inflamatoria alérgica.
REGULACIÓN NEUROENDÓCRINA DE LA RESPUESTA INMUNE
Desde hace un tiempo, se conoce de la relación que tiene el sistema nervioso
con el sistema inmune, ya que por el sistema nervioso, el organismo conoce el
macroambiente que nos rodea y por el sistema inmune conocemos el
microambiente que nos rodea, o sea sus células y moléculas.
Entre ambos sistemas, hay una interrelación de citoquinas, mediadores
químicos y hormonas que permite la intercomunicación de ambos sistemas.
Un ejemplo es el caso del estrés en el cual el sistema nervioso produce la
hormona estimulante de la corticotropina en el hipotálamo quien actúa a nivel
de la corteza suprarrenal, produciendo el cortisol, que a su vez actúa sobre los
linfocitos, afectando el grupo TH1, inhibiendo la producción de IL2 y Gamma
Interferón, disminuyendo la respuesta de la inmunidad celular y la producción
de IgG. A su vez, afecta el grupo TH2 disminuyendo la IL4, IL5, IL6 e IL13 y la
producción de anticuerpos y la producción de IgE. Así mismo, disminuye la
producción de IL1 en los macrófagos.
Recientemente, se ha descubierto que citoquinas producida por el sistema
nervioso central, las neurotrofinas como el Factor de Crecimiento Neural
(NCF), el Factor Neurotrópico derivado del Cerebro (BDNF), las neurotropinas
3 y 4 (NT-3 y NT-4) que son factores de crecimiento en las neuronas, tienen
efectos sobre la regulación inmune y neuroendócrina.
Los linfocitos T y B, los macrófagos y los mastocitos, son fuente de producción
de factores neurotrópicos en los procesos de inflamación. Adicionalmente, la
neurotropina afecta la diferenciación y función de un amplio rango de células
inmunes incluyendo células T, células B, macrófagos y mastocitos. Pueden
actuar como mediadores autocrinos y paracrinos en la comunicación celular
entre las células inmunes. Actualmente, se está estudiando su papel en
enfermedades autoinmunes y alérgicas.
El factor de Crecimiento Neural es uno de los mejor caracterizado, mediador
del sistema nervioso. Regula el desarrollo, diferenciación, sobrevivencia y
función de diferente tipos de neuronas. Es un importante factor de
crecimiento y diferenciación de los linfocitos a nivel de la médula ósea y timo,
promueve degranulación de los mastocitos y basófilos, así como la
diferenciación de activación y producción de citoquinas en mastocitos,
granulocitos y macrófagos, activa eosinófilos, promueve la proliferación de
subgrupos de linfocitos T y B, aumenta la producción de citoquinas de TH2 y
síntesis de IgE e induce diferenciación de células B activadas en células
plasmáticas secretoras de inmunoglobulinas.
Las neurotropinas son citoquinas que influyen el desarrollo, madurez y función
del sistema inmune y que están inmune y que están involucradas en la
intercomunicación entre el sistema inmune y sistema nervioso y que aún
necesitan una mejor caracterización en un futuro cercano.