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Franco Bongiovanni, Juan Pedro Mustar
Trabajo Práctico de Química Biológica
Vitamina B12: Cobalamina
Profesor: Lautaro Kremenchuszky
Franco Bongiovanni, Juan Pedro Mustar
Introducción
La cobalamina (y sus provitaminas: cianocobalamina,
hydroxocobalamina, metilcobalamina y adenosinacobalamina) es una
vitamina soluble en agua presente en el metabolismo de todas las células del
cuerpo, en especial para la síntesis de A.D.N. , de ácidos grasos ecenciales y
producción de energía.
Estructuras químicas y nomenclatura:
La molecula en si es parecida estructuramente a los grupos hemo, de
la hemoglobina, en el caso de la hemoglibina un catión de hierro unido a la
protoporfitina IX con un resto (para unir el oxigeno) y la B12 un catión de
cobalto unido a una estructura similar, pero mucho más compleja que la
protoporfirina IX con un resto unido al anión (resto metíl, oxidrilo, cianato o
adenosina)
Tiene la molecula una gran cantidad de aminas en sus extremidades
y un en un extremo inferior un fosfato unido a una adenosina (Formato casi
idéntico al A.D.N, y de ahí su función en su síntesis).
La mayoría de los suplementos de B12 vienen en forma de
cianocobalamina por que se producen fermentando bacterias. Al purificarse, el
cobalto del anillo es intestable y toma un cianato de los deshechos de bacterias
para estabilizarse.
Funcion en el Organismo
El cuerpo utiliza B12 en sus formas activas para regenerar el folato,
una sustancia clave en la generación, metilación y reparación del A.D.N. La
mayoría de los síntomas de deficiencia de B12 son en realidad deficiencias en
el folato que se pueden revertir consumiendo ácido fólico, aunque esta no es la
única función del B12.
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Funciones que la B12 solamente puede cumplires como co-factor
de la enzima metilmalonil coenzima A mutasa que su producto es clave para
el ciclo krebs donde se oxida el acetato para generar energía. Tambien es cofactor de la enzima 5-metiltetrahidrofolato-homocistina metiltransferasa
(conocida como metionina sintesasa) donde el producto de la reacción es la
regeneración de la metionina (un aminoácido escencial) a partir de la
homocisteína.
En el caso de la metionina sintesasa se utiliza la metilcobalamina
como cofactor para que transfiera su grupo metil como catalizador de la
homocisteína a metionina. En el caso de metilmalonil coenzima A mutasa se
utiliza la adenosinacobalamina para catalizar un reordenamiento
conformacional del carbono para transformar metilmalonil coenzima A hacia
Succinil coenzima A. A esta reacción se la llama isomerasa.
Además de sus funciones regulares, la hydroxocobalamina (a veces
sola y a veces en conjunto con el tiocianato de sodio) es utilizada para tratar el
envenenamiento por cianuro, ya que el toxico ion cianuro en sangre remplaza
al oxidrilo formando cianocobalamina, la cual no es toxica y será eliminada
por orina.
Es suplementanda para evaluar y tratar sus deficiencias. El
examen es llamado, test de Schilling, para detectar anemia megaloblastica.
Absorción y metabolismo:
El metabolismo oral de la vitamina B12 comienza en laboca.
Proteínas de la saliva llamadas transcobalamina 1 y cobafilinas (conocidas
como proteínas R) son segregadas y cuando la pepsina del estomago finalizo
separando la B12 los aminoácidos, se unen a esta formando el complejo RB12
que proteje a la vitamina del ambiente acido del estomago.
También en el estomago, las celulas parietales segregan otra
proteína llamada factor intrínseco, que cuando el complejo R/B12 es
proteleizado por las proteasas del duodeno se une a la B12 formando el
complejo FI/B12.
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El factor intrínseco unido a la B12 la protege del catabolismo
bacteriano del intestino hasta llegar al íleo (parte final del intestino delgado)
donde los enterocitos especializados reconocen solo al complejo FI/B12 y lo
transportan a la circulación portal (capilares que se comparten material sin
pasar primero por el corazón) y se une la B12 a la transcobalaina 2 , formando
el complejo TC-2/B12 , transportando la vitamina por el plasma.
Cuando un receptor celular detecta el complejo TC-2/B12 lo
endocita (proceso por el cual la célula introduce materiales hacía si
membrana) y los lisosomas degrada la TC-2 quedando la vitamina B12 lista
para su uso.
La vitamina B12 de reserva es almacenada en el hígado en forma
de metilcobalamina o adenosinacobalamina ya que este retira el grupo cianuro
de la cianocobalamina (proveniente un suplemento) o el oxidrilo de la
hydroxcobalamina y los remplaza por grupos funcionales para el organismo.
Enfermedades Carenciarias.
La carencia de Vitmina B12 no es muy común ya que el
hígado puede almacenar hasta 2 años de vitamina B12. La población más
afectada es la vegetariana por falta de consumo de carne e inapropiada
suplementacion.
Los síntomas más visibles son los mismos que por la deficiencia
de acido fólico (el cual la B12 lo regenera) e incluyen la anemia
megaloblastica, una enfermedad donde los globulos rojos no se pueden formar
porque se inhibe la división del A.D.N. de las células madres en la medula
ósea, causando que haya menos hemoglobina en sangre.
Una de las patologías que pasa desapercibida si se suplementa el
acido fólico pero todavía hay deficiencia de B12 es daño neurológico que
puede llegar a ser irreversible (desde perdida de reflejos y memoria, hasta
demencia y degeneración de la medula espinal). Esto sucede porque no se
puede obtener metionina (clave para el metabolismo de acidos grasos que
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forman el cerebro) a partir de la homocisteina por que la metionina sintesasa
no tiene B12 como cofactor necesario para la reacción.
Alimentos con B12
Como la vitamina B12 tiene que provenir de las bacterias para los
animales, se puede encontrar la mayor cantidad de B12 en hígados y carnes de
animales como la vaca o el cerdo, ya que sus rumens (estomagos) producen
B12 y la guardan en sus higados, pero también se encuentran en menor
proporción en huevos, queso y leche ya que estos contienen B12 para nutrir
sus crias en crecimiento.
Para los vegetarionos o veganos, la suplementación con
cianocobalamina o sus derivados demuestra ser una opción efectiva
Consumo diario recomendado
La ingesta recomendada es de 2 a 3 microgramos por dia aunque esto se
puede oviar diariamente si el consumo de en ocasiones es lo suficientemente
grande. El hígado puede almacenar desde 5 a 10 gramos de B12 que pueden
durar hasta 2 años.
La sobreingesta no demuestra toxicidad y es fácilmente eliminada por
orina.
Bibliografia
-“Vitamin B-12: plant sources, requirements and assays”: Victor
Herbert
-“Hematologia clinica de Baillere”, seccion de medulas Oseas
Franco Bongiovanni, Juan Pedro Mustar
-“Vitamina B12 en la dieta Vegana”, grupo de recursos veganos
-“Instituto de medicina (1998)”, información sobre la ingesta diaria
-“Hydroxocobalamina/tiosulfato de sodio como cura del
envenenamiento de cianuro”, “The Journal of Emergency medicine”
-“Vitamina B12”: departamento norteamericano de agricultura.
-“El mecanismo fisiológico de la absorción de la vitamina B12”
-