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Ácido araquidónico y sus derivados
Ácido araquidónico y sus derivados
El ácido linoléico y el ácido linolénico son ácidos poliinsaturados esenciales para la vida.
Por acción de las elongasas (incorporan dos carbonos) y las desaturasas (aumentan el número de instauraciones) sobre estos dos ácidos grasos se dan los siguientes productos:
 Ácido di-homo-γ-linolénico.
 Ácido eicosantetraenoico (20 carbonos, 4 enlaces dobles). También conocido como ácido araquidónico.
 Ácido eicosanpentaenoico (20 carbonos, 5 enlaces dobles).
La forma más estable de triglicéridos y fosfolípidos con un ácido
graso insaturado es cuando éste se localiza en la posición 2.
Los ácidos grasos se liberan de los fosfolípidos y se modifican en
sustancias biológicamente activas. El ácido graso más abundante en
la dieta es el ácido linoléico, que da el ácido araquidónico, por tanto
éste tiene más importancia.
Los fosfolípidos se procesan en la misma forma – por las mismas
enzimas. El ácido graso poli-insaturado normalmente está plegado –
configuración determinada por los enlaces doble. La PLA2 (fosfolipasa A2) rompe el enlace éster del ácido graso en la posición dos. En la
posición dos suele encontrarse el ácido graso insaturado; por tanto,
esta acción puede liberar ácido araquidónico.
El ácido araquidónico da diferentes productos, en función de la
enzima que lo utiliza como sustrato:
 La lipooxigenasa transforma los ácidos grasos en lipoperóxidos
que son los leucotrienes, mediadores del sistema inmune.
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 La ciclooxigenasa (COX) genera un ciclo oxigenado. La enzima
se encuentra en todos los tejidos. Del producto derivan diferentes sustancias en función del tejido (expresión de diferentes enzimas). Los derivados del COX son las prostaglandinas y los
tromboxanos. Hay dos tipos de COX:
o COX-1. Enzima constitutiva, responsable de la síntesis basal.
Relacionada con funciones de mantenimiento.
o COX-2. Enzima inducible por presencia de productos bacterianos, mitógenos y estímulos inflamatorios. Produce mucha
cantidad de prostaglandinas, relacionadas con mediadores
inflamatorios.
Tanto COX-1 como COX-2 pueden ser inhibidas por fármacos antiinflamatorios como la aspirina.
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Las prostaglandinas son muy lábiles (tiene muchos enlaces dobles
que se pueden hidrogenar) por tanto se sabía sus funciones pero no
su estructura. Su semi-vida biológica es muy corta y se produce en
muchos tejidos; se tilizan como mensajeros intracelulares y extracelulares de acción paracrina y autocrina. Todas estas características
dificultan su estudio. Hay dos tipos de receptores para las prostaglandinas – intracelulares y de membrana, acoplados a adenilato ciclasa o a guanilato ciclasa.
En algunos órganos se encuentra la prostaciclinsintasa (PGI 2). En
otros se expresa la reductasa, que produce prostaglandina F2.
Efectos de las prostaglandinas sobre los vasos
El endotelio, de forma tónica, sintetiza la PGI2. Los efectos de la
PGI2 son:
 Vasodilatación
 Inhibición de la agregación de plaquetas
 Trombólisis
Cuando se produce una lesión, las plaquetas se ponen en contacto
con componentes tisulares que las activan. Las plaquetas empiezan
sintetizar tromboxano2 (TA2). Los efectos del tromboxano son:
 Incrementar la agregación de plaquetas
 Vasoconstricción
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 Activación de la cascada de coagulación
Las prostaglandinas mantienen el equilibrio entre la capacidad
vasodilatadora del epitelio con la necesidad de activar mecanismos
para evitar pérdidas de sangre – mantenimiento de la hemostasia.
Los depósitos de lípidos (arteriosclerosis) disminuye la luz del vaso. En este caso, el epitelio tiene menos capacidad de producir PGI 2,
lo que disminuye aun más la luz del vaso (no hay vasodilatación).
Tampoco hay inhibición de las plaquetas, que tienden a agregarse; a
veces tan solo el contacto con la superficie del vaso puede activarlas,
lo que implica la síntesis de TA2, que promueve la vasoconstricción, y
la producción de un “tapón” de fibrina. La sumatoria de estos fenómenos es la isquemia (cierre parcial del vaso) o infarto (bloqueo total).
Efectos de las prostaglandinas sobre el digestivo
El sistema digestivo está en contacto constante con muchos agentes peligrosos:
 Enzimas (protelíticas, lipolíticas etc.)
 Fricción (sobre todo en animales con dieta áspera)
 pH ácido (1-2)
 Patógenos
 Parásitos
 Contenido desconocido de alimentos
Las prostaglandinas promueven la secreción constante de una capa de moco. Este moco tiene composición proteica, que le da capacidad tamponante – mantiene el pH a la superficie celular alrededor de
los 5.5 (en la luz gástrica el pH es de 1-2). El moco también forma
una barrera entre células y enzimas. Como las células están bajo ataque constante, debe haber tasa elevada de reposición celular.
Las prostaglandinas promueven la citoprotección:
 Incrementa la secreción de moco
 Incrementa la proliferación celular
 Disminuye la secreción de ácido
 Incrementa el flujo sanguíneo, lo que incrementa tanto la secreción como la absorción.
En el intestino se produce PGE2, que produce todos los efectos citados. Los efectos de la PGE2 permiten al intestino preformar su función de forma correcta.
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Melatonina y la glándula pineal
Glándula pineal
La glándula pineal adapta los ritmos. Se encuentra situada dentro
del cráneo. Puede ser que regula la función reproductora. En unos
animales, se encuentra calcificada, mientras que en otros no; en algunas especies la localización es variable; en algunas especies se encuentra muy superficial, en otras no.
La glándula contiene péptidos y aminoácidos en diferentes proporciones, y elevada concentración de los derivados del indol, y enzimas relacionadas con la transformación de de estos compuestos. La
secreción más importante de la glándula es de hormonas derivadas
del indol.
Los productos derivados del indol son muy variados. El núcleo del
indol es derivado del aminoácido triptófano, que por transformación
enzimática da la serotonina. La serotonina incorpora un grupo acetilo transformándose en N-acetil-serotonina por la acción de la Nacetil-transferasa (NAT) que es la enzima reguladora de la vía. La serotonina también puede incorporar un grupo metilo, por la actividad
de la enzima O-metil-transferasa (HIOMT).
El resultado final es la formación de la melatonina, que tiene propiedades hidro y lipofílicas. Se libera al plasma. Mayoritariamente va
hacia la circulación por donde se metaboliza por conjugación o hidroxilación. También hay una parte que va hacia el líquido cefalorraquídeo, donde se metaboliza por rotura del anillo indol, formando un
derivado denominado quinurenamina.
Característica y receptores de la melatonina
Los receptores de alta afinidad (o ML1) se encuentran a diferentes
localizaciones. Son receptores de membrana, acoplados a proteínas G
inhibitorias, que reducen la formación de AMPC.
 Los receptores del núcleo supraquiasmático son reguladores de
los ritmos circadiarios y tienen efectos cronotrópicos.
 Los receptores del área preóptica tienen función reguladora.
 Los receptores de la hipófisis tienen función reguladora sobre la
secreción de TSH y otras hormonas.
 Los receptores de la corteza cerebral regulan el estado de sueño
y vigila.
 Los receptores de la retina regulan la adaptación de la retina a
los diferentes grados de iluminación.
Los receptores de baja afinidad (necesitan elevada concentración
de melatonina) son acoplados a fosfolipasa C. Sus acciones son intracelulares – antioxidantes – provocan la eliminación de radicales hi-
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Melatonina y la glándula pineal
droxilo y otros radicales libres que causan lesión oxidativas en las
células. Son antioxidantes parecidos a la vitamina E y dependen de su
capacidad Red-Ox. Son muy importantes en la protección del DNA ante modificaciones químicas provocadas por oxidantes y radiaciones.
Los niveles de secreción de melatonina y su concentración plasmática siempre son más elevados de noche que de día, tanto en animales diurnos como nocturnos. La secreción varía con la edad – el pico más importante se da a edad joven.
Acción cronobiótica de la melatonina
La melatonina tiene efecto sincronizador sobre el ritmo. Reduce
los efectos negativos del jet-lag. Permite la comunicación de ritmos
circadiarios entre madre y feto – se transmite fácilmente a través de
la barrera placentaria. La melatonina también modifica ritmos infradiarios, como la reproducción (en animales estacionales), cambio de
la coloración de piel y muda, migración etc.
En animales de zonas templados, la melatonina tiene también
función de señal reguladora, informando sobre la situación ambiental. Cada especie en función de su vida y ritmo lo adapta a sus necesidades. Este mecanismo permite la regulación de la reproducción en
función del ambiente, así que se da en las condiciones más favorables.
Cuando la duración de la fase de luz se reduce, se incrementa la
actividad pineal, lo que produce represión pineal, una inhibición de
la actividad sexual durante un tiempo (normalmente los meses de invierno). Cuando el día se hace largo, se reduce la actividad pineal, lo
que se traduce a recuperación pineal y fase de actividad sexual.
La TRH es sensible a la concentración de melatonina a nivel del
hipotálamo. En algunos animales, elevada concentración de melatonina estimula la secreción de TRH, mientras que en otros la inhibe
(en animales invernantes).
No siempre la melatonina tiene efectos inhibitorios; cada especie
animal ha desarrollado una estrategia endocrina diferente.
Detección de iluminación por la glándula pineal
Hay vías nerviosas que informan la glándula de la situación exterior. En algunas especies, como la rata, la glándula es muy superficial, y por tanto puede ser posible la captación directa de luz.
Las células de la glándula pineal se parecen mucho a las células de
la retina, es decir, los pinealocitos se parecen a los fotorreceptores
de la retina.
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Melatonina y la glándula pineal
En reptiles y aves, la glándula está ubicada por debajo de un foramen en el cráneo, lo que permite una localización aun más superficial de las células fotosensibles.
Cuando llega luz a los pinealocitos, se hiperpolarizan, lo que inhibe la actividad de la enzima NAT. No se produce melatonina, y su secreción plasmática se reduce. Cuando no llega luz a los pinealocitos
(oscuridad), la membrana no se hiperpolariza, y la enzima NAT se activa. Las células liberan gran cantidad de melatonina al plasma.
La demostración de este mecanismo se hace en animales con capucho opaco sobre la cabeza, de manera que no estén expuestos a la
luz. En reptiles, la situación de oscuridad induce elevada secreción de
melatonina.
En aves, la secreción de melatonina depende de estimulación directa de los pinealocitos, y por estímulos provenientes de la retina.
En las aves, aun con los capuchos, los niveles de melatonina siguen
variando durante el día o la noche. Se ha observado que el ganglio
cervical superior libera noradrenalina, que modifica la actividad de
la enzima NAT.
En mamíferos, los pinealocitos se han evolucionado y habían perdido la capcidad de captación de luz. La señal óptico se envia de la
retina al núcleo supraquiasmático, que la envia al ganglio cervical
superior (simpático). Éste libera noradrenalina, que activa la enzima
NAT.
La información luminosa no debe ser específica – el grado de iluminación (noche-día) es suficiente. Esta información llega por varias
vías – por el nervio óptico y por el tracto retino-hipotalámico.
La información procedente de la retina llega al núcleo supraquiasmático (neurotransmisor TRH). El NSQ envía la información al
núcleo paraventricular, que manda una neurona a la médula. De la
médula sale una neurona preganglionar simpática, que va al ganglio
cervical superior. De éste sale una neurona postganglionar simpática,
que inerva la glándula pineal por liberación de noradrenalina.
Si se corta el nervio óptico, no se influye la secreción de melatonina porque existe la vía alternativa.
Posibles usos de la melatonina
La extracción de la glándula pineal induce hiperexcitabilidad (estado epileptoide) – se piensa que podría ser útil en enfermedades
psíquicas (por ejemplo, depresión).
La melatonina puede ser utilizada como sustancia antienvejecimiento, por su efecto antioxidante. También tiene acciones antineoplásicas,
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Alteraciones de la función endocrina
Alteraciones de la función endocrina
 Hipofunción
o Primaria. Cuando se altera la función secretora en el
propio órgano encargado de sintetizar la hormona.
Ejemplo: diabetes mellitus tipo I.
o Secundaria. Se altera la función reguladora en algún
nivel del eje; también puede ser causada por reducción de la sensibilidad a estímulos que desencadenan
la secreción.
 Secreción ectópica de sustancias hormomiméticas. Sustancias
que imitan la acción hormona y secretadas por tejidos que no
son el órgano productor habitual.
 Alteraciones nutricionales.
 Falta de respuesta en el tejido diana. Alteración de la respuesta a nivel del tejido diana, normalmente a nivel de expresión de
receptor o modificación de su sensibilidad.
 Tumores
o Hiperfunción primaria. Alteración a nivel del propio
órgano que sintetiza la hormona.
o Hiperfuncion secundaria. Tumor en órgano controlador de la síntesis hormonal. Por ejemplo, tumor hipofisario puede provocar hipertiroidismo secundario.
 Exceso iatrogénico. Administración de dosis mayor que las necesidades del animal. La consecuencia del tratamiento es una alteración endocrina.
Alteraciones de la glándula tiroides
Las alteraciones de la actividad de la glándula tiroidea pueden ser
primarias o secundarias, debidas a problemas hipofisarias o de insensibilización de receptores.
Diagnóstico
Para estimar la actividad tiroidea, se puede estimar la incorporación de yoduro marcado radiactivamente y tomar una radiografía. La
glándula tiroides no es el único órgano que acumula yoduro – la mucosa gástrica y las glándulas parótidas también lo hacen, por tanto se
observarán radio-opacas también.
En el animal normal, se observan 2 manchas radio-opacas en las
glándulas parótidas, y dos machas radio-opacas en la glándula tiroi-
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Alteraciones de la función endocrina
des (dos lóbulos). En el animal hipotiroideo, se observan dos manchas de las glándulas salivales, y la tiroides se observará poco opaca.
Para visualizar la tiroides, se administra pertecnetato 99MTc (metaestable tecnesio radioactivo). Antes se administraba yoduro radioactivo, que es peligroso si se incorpora al organismo, ya que tiene
semivida media muy larga y el organismo tiende a retener el yoduro,
lo que implica larga exposición a radiación radioactiva.
El pertecnetato es reconocido como si fuera yoduro por los receptores de las células tiroideas, y desintegra muy rápidamente – entre
unas horas o a veces minutos, lo que implica pocos efectos sobre la
fisiología del organismo, ya que se elimina y no se recicla como el
yoduro.
Hipotiroidismo
Se observa una prominencia en la zona cervical, debido al efecto
trófico sobre la glándula tiroides (catalán – goiter; castellano – bocio). En animal presenta un incremento en el depósito lípido, y balance nitrogenado negativo, lo que se manifiesta en forma de pérdida
de pelo.
Se reduce la expresión de receptores β-adrenérgicos, lo que provoca bradicardia, alteraciones en el ECG e intolerancia al ejercicio;
estos efectos sobre el sistema cardiovascular implican una reducción
de la presión sistólica. Estos animales sufren intolerancia al frío debida a baja expresión de receptores adrenérgicos, responsables de la
termogénesis.
Los animales hipotiroideos se caracterizan por una mirada “trágica” – sus párpados son más gruesos debidos a la acumulación de mucopolisacáridos, que redondean e inflan la cara; este fenómeno se
conoce como mixedema.
Hipotiroidismo
El hipotiroidismo fetal es una anomalía que provoca alteraciones
muy importantes e irreversibles, ya que las hormonas tiroideas intervienen en los procesos de desarrollo (proliferación celular y apoptosis). La falta de hormonas tiroideas durante el desarrollo implica
modificaciones morfológicas evidentes e irreversibles.
Cretinismo
Disporporción de la cabeza – cabeza muy grande y extremidades
posteriores reducidas. Se caracterizan por una curva espinal. Su cabeza tiene forma abombada, su lengua es más gruesa de lo normal, y
las orejas se insertan en posición caudal. Esta alteración está provocada por carencia prenatal de hormonas tiroideas.
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Alteraciones de la función endocrina
Si estos animales no se tratan, sufrirán todas las alteraciones del
hipotiroidismo descrito anteriormente. Pueden sufrir también alteraciones nerviosas, ya que las hormonas tiroideas participan en la
mienlinzación del SNC.
En una cepa de cabras hay hipotiroidismo enzimático, por la baja
expresión de la enzima lisosomal responsable de romper la tiroglobulina. En esta raza es frecuente el nacimiento de cabritos hipotiroideos con cretinismo.
Hipertiroidismo
Los animales hipertiroideos son muy delgados y alertos, hiperactivos. También presentan hipertrofia tiroidea. A diferencia de los
animales hipotiroideos, presentan taquicardia, presión arterial sistólica incrementada, disminución del peso corporal, sobreproducción
de calor (huida de lugares calientes) y alteraciones vasculares y nerviosas.
Otras causas de alteraciones de la función tiroidea
Sustancias hormomiméticas
Enfermedad autoinmune en la cual el sistema inmune no reconoce
el receptor de la TSH (expresado en las células de los folículos tiroideos); el sistema responde con la secreción de anticuerpos, que pueden bloquear o estimular el receptor (depende del individuo). Si los
anticuerpos estimulan el receptor, el individuo sufrirá hipertiroidismo; si los anticuerpos lo bloquean, el individuo sufrirá hipotiroidismo.
Alteraciones nutricionales
Una alteración nutricional puede conllevar alteraciones tiroideas
endémicas. Una dieta pobre en yoduro (en zonas alejadas del mar)
puede provocar hipotiroidismo, que se puede corregir añadiendo sal
yodada (o utilización de sal marina).
Herbívoros se alimentan de hierba pobre en yoduro; aunque el reciclaje del yoduro es muy eficaz, las pocas cantidades de yoduro disponibles implican poca producción de hormonas tiroideas, lo que incrementa la cantidad de TSH secretada (feedback negativo); la TSH
estimula la glándula tiroides, provocando hipotiroidismo secundario.
La cantidad de yoduro no es sinónima a síntesis de hormonas tiroideas; a elevadas dosis de yoduro, se reduce la función tiroidea, fenómeno conocido como efecto Wolff-Chaikoff.
Otras alteraciones endocrinas
Alteraciones de la función paratiroidea
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Otras alteraciones de la función endocrina
Hiperparatiroidismo
La parathormona es la hormona responsable de la movilización de
calcio. El hiperparatiroidismo implica incremento en la producción
de la hormona. A consecuencia de esta sobreproducción, la consistencia del hueso disminuye (huesos más blandos y frágiles), sobretodo a
nivel mandibular. Se incrementa la síntesis de proteínas en los huesos, lo que también reduce la consistencia ósea. La parathormona
provoca la resorción ósea pero también la secreción de factor de crecimiento óseo (BGF).
A nivel plasmático, se observa incremento de calcemia debido a la
movilización ósea y recuperación renal eficaz; al mismo tiempo, se
reduce la concentración de fosfato, por la acción de la parathormona.
Calcemia elevada puede producir un precipitado en el riñón – sedimento conjugado con diferentes iones, como oxalato o fosfato.
La alteración puede deberse a hipertrofia primaria o secundaria, o
a secreción de péptidos similares a la parathormona (por tejidos tumorales). La secreción de sustancias hormomiméticas por tejido ectópico reduce la secreción por la paratiroides mediante el control negativo.
Hiperparatiroidismo secundario nutricional
Es frecuente en animales jóvenes que se alimentan de una dieta
rica en fosfato pero pobre en calcio; a consecuencia, se desequilibran
las proporciones entre calcio y fosfato.
Para eliminar el fosfato, hace falta de buen funcionamiento renal.
Si queda elevada la fosfatemia, precipita el calcio plasmático, lo que
reduce la calcemia. En respuesta se moviliza calcio del hueso.
Esta alteración es importante en cachorros, que tienen elevada tasa de crecimiento óseo; en esta etapa de la vida, es importante alimentarlos bien.
Hiperparatiroidismo secundario a insuficiencia renal
Tasa insuficiente de filtración renal provoca acumulación de fosfato, que no se elimina de prisa. El incremento de la fosfatemia implica la precipitación de calcio (sobre todo a pH alcalino). La disminución de la calcemia induce síntesis y secreción de parathormona.
La insuficiencia renal puede provocar calcificación de tejidos
blandos, si el calcio y el fosfato se precipitan a nivel de estos órganos; si precipitan a nivel renal, empeora todavía más su funcionamiento.
Hipocalcemia puerperal (post-parto)
La calcemia inadecuada altera la excitabilidad nerviosa. En perras
lactantes se pierde mucho calcio con la leche. La calcitonina provoca
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Otras alteraciones de la función endocrina
refractariedad en hueso a la parathormona. La reducción de la resorción ósea implica disminución de la calcemia, porque la leche sigue
sintetizándose.
En animales lecheros también se producen episodios de hipocalcemia. Las vacas (u ovejas) se caen después de empezar la lactancia.
Se restituye la calcemia mediante la administración de glucarato cálcico. La dieta durante la gestación influye mucho la respuesta endocrina ante la lactación.
Hipoparatiroidismo
En hipoparatiroidismo son muy frecuentes las alteraciones esqueléticas (función importante en la remodelación ósea) – posición de
las extremidades etc. La alteración también implica efectos nerviosos
debidos a la incapacidad de regulación de la calcemia – hiperreflexia,
tetania, convulsiones etc.
Alteraciones en la secreción de GH
Acromegalia
Anomalía descrita en perros y gatos. Se caracteriza por el incremento en el grosor de los huesos cortos (carpo, cara, crestas vertebrales etc.).
En muchos casos está acompañada con adenoma pituitaria – incrementa la secreción de GH; también suele ser acompañada por diabetes mellitus tipo 2 debida a al efecto hiperglucemiante de la GH –
el incremento constante de la glicemia reduce la capacidad de regulación descendente, lo que reduce la sensibilidad de las células somáticas a la insulina. A veces los machos presentan desarrollo de la
glándula mamaria y secreción de leche
Hiposecreción de GH
Alteración descrita en perros y gatos. Animales con pelo muy fino
(como cachorros); su desarrollo es retardado – tardan en el cambio
de dientes etc. Sin embargo, no presentan muchas alteraciones metabólicas.
Alteraciones en el funcionamiento adrenal
Hiperadrenocorticismo
Incremento de la secreción a nivel de la corteza renal, acompañada por las siguientes modificaciones en el metabolismo:
 Incremento del catabolismo proteico
 Disminución de la síntesis de proteínas
--> pérdida de pelo
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Otras alteraciones de la función endocrina
 Disminución en la masa ósea proteica --> disminución del grado
de mineralización del hueso.
 Disminución de la masa muscular abdominal – distensión abdominal
 Incremento de síntesis de proteínas hepáticas
--> hepatomegalia
 Incremento en el depósito de glicógeno
Si la concentración de cortisol es muy elevada, empieza tener
efectos mineralcorticoides, lo que provoca retención de líquidos; el
incremento de la reabsorción de sodio y agua acompañado por el incremento de la secreción de potasio implica una modificación de la
potasemia y natremia.
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Seminario 6
Otras alteraciones de la función endocrina
Para evaluar la función mineralcorticoide, hay que fijarse en el
ratio entre potasemia y natremia.
 Na  
ratio sodio-potasio 
 K  
En condiciones normales, este ratio oscila entre 25 y 35. Si es inferior a 25, hay insuficiencia de la función mineralcorticoide; si es
superior a 35, la función mineralcorticoide está incrementada.
El hiperadrenocorticismo se caracteriza por:
 Incremento de la retención hidrosalina
 Incremento de la volemia
 Disminución de la actividad PLA2 ( a través de la lipocortina)
o Disminución de la secreción de PGI2
--> incremento del tono vascular
 Incremento de la síntesis de proteína en el corazón --> efecto
inotrópico positivo.
Todos estos suman para el incremento de la presión arterial, tanto sistólica como diastólica.
Los glucocorticoides tienen diferentes efectos a nivel de la médula
ósea:
 Favorecen la maduración de eritrocitos, PMNN y plaquetas
 Reducen la maduración de linfocitos, monócitos y PMNE
Estos efectos suman a una modificación de la fórmula leucocitaria.
Los glucocorticoides tienen efecto ligeramente glucemiante. El incremento constante de la glicemia provoca estimulación de la insulina; a consecuencia, se reduce la sensibilidad a insulina, y se da un
proceso de diabetes mellitus tipo dos.
El cortisol inhibe la COX-2, esencial para la síntesis de mediadores inmunes (leucotrienos).
La administración de un análogo de cortisol interfiere en el mecanismo de feedback positivo – se inhibe la síntesis de ACTH por la hipófisis; como consecuencia, la glándula adrenal se atrofia. Después
de un tratamiento prolongado, hay hipofunción adrenal – no hay producción endógena, ya que la glándula pierde funcionalidad al no ser
estimulada. Sin cortisol se puede vivir, pero la falta de aldosterona si
que es importante, porque se pierde la capacidad de regulación del
equilibrio hídrico.
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Seminario 6
Otras alteraciones de la función endocrina
En ausencia de aldosterona, se incrementa la filtración y se reduce la reabsorción de agua y sodio; se modifica el radio sodio-potasio,
que es espejo de la pérdida de agua, deshidratación y desequilibrio
iónico. El incremento de la potasemia reduce la función cardiaca, la
volemia y la presión arterial; también hay acidosis, ya que no se eliminan protones (se intercambian por sodio). Todo esto se suma a un
shock circulatorio.
Evaluación del funcionamiento renal
Tasa de filtración glomerular
La tasa de filtración glomerular es un parámetro que permite
valorar el volumen del filtrado por minuto y la irrigación del riñón
(flujo plasmático/sanguíneo del riñón). Es una prueba no invasiva e
indirecta que se aplica en cualquier caso de sospecha cualquier alteración renal. Se basa en comparar la composición de la orina con la
del plasma.
El aclaramiento se calcula mediante la fórmula siguiente:
Acl 
cantidad eliminada en orina volumen de orina/min  

concentración en plasma
  plasma

orina
Hay que buscar una sustancia que cumple los siguientes requisitos:
 Se filtra libremente (bajo peso molecular, circula libre de proteínas)
 No sufre procesos de reabsorción
 No se secreta a través del túbulo renal
 No se sintetiza por el túbulo renal
 Fácil de detectar
La inulina es un producto exógeno que ni se sintetiza ni se reabsorbe. Es un polisacárido, polímero de fructosa, con peso molecular
aproximado de 5,000; cumple todos los requisitos descritos. Muchas
veces se utiliza inulina marcada con 14C o 3H, y se detecta mediante la
radioactividad. No se puede utilizar excepto en laboratorios con
permiso de trabajo con isótopos radioactivos.
Otras sustancias utilizadas en esta prueba:
 Sulfanilato. Exógeno y coloreado.
 Creatinina. Endógena. Cumple los requisitos de forma bastante
buena.
o Se produce constantemente
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Seminario 10
Evaluación de la función renal
o Peso molecular bajo, circula libre de proteínas
o Filtrada
o Hidrosoluble
o No se reabsorbe
o No se secreta – proviene del metabolismo muscular
Se compara la cantidad eliminada en orina durante un periodo de
tiempo con la concentración plasmática, lo que permite calcular el
volumen filtrado.
Protocolo
Se coloca una bránula en la vena cefálica para extraer sangre. Se
coloca una sonda y se lava la vejiga con suero fisiológico estéril.
A tiempo cero se extrae sangre; se separa el plasma del hematocrito; se mide la creatinina. Durante 20 minutos se recoge la orina.
Pasados 20 minutos, se lava la vejiga para recoger toda la creatinina.
Se calcula el aclaramiento utilizando la fórmula.
En práctica
 Peso – 17.5 kg.
 Volumen de orina – 89.5 ml --> 4.475 ml/min
A0
Patrón
ΔA
A1
0.263 0.283 0,02
Plasma 0.303 0.317
Orina
 Plasma:
 Orina:
0.014
0.418 0.645 0.227
0.014
1.5mg / ml  1.05mg / ml
0.02
0.227
1.5mg / ml  17.025mg / ml
0.02
 Aclaramiento: Acl  4.475ml / mn 
17.025mg / ml
 72.558ml / mn
1.05mg / ml
 Aclaramiento normalizado: Acl / kg 
72.558ml / mn
 4.146ml / kg  mn
17.5kg
Flujo plasmático renal
Esta prueba permite valorar la fracción de filtración. Se evalúa
utilizando una sustancia que:
 Se filtra (bajo peso molecular, no asociada a proteínas)
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Seminario 10
Evaluación de la función renal
 No se reabsorbe
 Se secreta
 No se sintetiza
Para hacer esta prueba se utilizan el ácido paraaminohipurico
(PHA) o el rojo fenol, colorante e indicador de pH.
Protocolo
Se administra el rojo fenol a cierta dosis (calculada a partir del
peso del animal) y se extrae sangre cada x minutos. Se separa el
plasma del hematocrito; al plasma se añade una base fuerte, y se mide la absorbancia. Se calcula la recta de regresión (y siendo el logaritmo de absorbancia). A partir de la recta de regresión se puede estimar la vida media del producto, y el flujo plasmático renal.
En práctica
0
A
5
15
25
35
logA
0.18 -0.74473
0.105 -0.97881
0.102 -0.9914
0.058 -1.23657
-0.2
5
15
25
35
-0.4
LogA
tiempo
logA
-0.6
Linear (logA)
-0.8
Linear (logA)
-1
-1.2
-1.4
Tiempo
y = -0.01488x - 0.6158
R2 = 0.9146
x  0 
 desperjar y
y  0.6158
A0  100.6158  0.2422
A0 0.2422

 0.1211
2
2
log  0.1211  0.9168
y  0.9168 
 x  20.232
Pruebas de funcionamiento renal – ejercicio
Pruebas de funcionamiento renal en un perro de 32 kg.
Analítica Concentración en plasma Concentración en orina
116
PHA
0.019 mg/ml
2.38 mg/ml
Inulina
0.37 mg/ml
7.5 mg/ml
Seminario 10
Evaluación de la función renal
Glucosa
2.3 mg/ml
9.2 mg/ml
Sodio
1.35 mEq/ml
67.5 mEq/ml
Fármaco
0.23 mg/ml
2.5mg/ml
El fármaco está asociado a proteínas (70%).
 Aclaramiento PHA: Acl 
VO  CO
2.38mg / ml
 2.7ml / mn 
 338.2ml / mn
t  CP
0.19mg / ml
 Aclaramiento inulina: Acl  2.7ml / mn 
7.5mg / ml
 54.7ml / mn
0.37mg / ml
 Aclaramiento glucosa: Acl  2.7ml / mn 
 Aclaramiento sodio: Acl  2.7ml / mn 
9.2mg / ml
 10.8ml / mn
2.3mg / ml
67.5mEq / ml
 1.35ml / mn
135mEq / ml
 Tasa de filtración glomerular: 54.7ml / mn
 Flujo plasmático renal: 338.2ml / mn
 Fracción de filtración:
54.7ml / mn
100  16.17%
338.2ml / mn
 Porcentaje de reabsorción de agua:
54.7  2.7
100  95%
54.7
 Porcentaje de reabsorción de sodio:
54.7 135  2.7  67.5
100  97.5%
54.7 135
 Aclaramiento fármaco: Acl  2.7ml / mn 
2.5mEq / ml
 31.69ml / mn
0.23mEq / ml
Qexcretada  Qfiltrada  Qsecretada  Qreabsorbida
2.5mg / ml  2.7ml / mn  54.7ml / mn  0.23mg / ml  0.3  QS  QR
cantidad filtrada
6.75  3.7743  QS  QR
QS  QR
El producto esta secretado, porque la cantidad excretada es mayor
que la cantidad filtrada (la cantidad filtrada es inferior a la cantidad
escretada).
117