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TRASTORNOS MULTIFACTORIALES
- Genético o no genético.
o Cromosómico.
o Mendeliano (unigénica).
o Poligénico.
o Ambiental.
- Genotipo
fenotipo
ambiente.
- Ejemplo: escorbuto, deficiencia de vitamina C, mutación que tenemos
todos los homosapiens, pero no se manifiesta la deficiencia en la dieta.
Enfermedades multifactoriales con componente genético:
-
Esquizofrenia
Diabetes
Preclampsia
HTA
Cáncer
Fisura labio-palatina
Propósito del diagnóstico molecular en enfermedades multifactoriales:
-
Diagnóstico preciso
Diagnóstico presintomático
Terapia específica
Farmacogenética
A. ESQUIZOFRENIA
o Gen o genes
o Ambiente:
 Comportamiento
 Dieta
 Fármacos
 ¿Otros?
o Estudios de gemelos monocigotos
 Respuestas inmunes, rearreglos epigenéticos.
 Mitocondrias.
 Mutaciones genéticas somáticas después del desarrollo.
 Inactivación del cromosoma X se da diferente.
o Dificultades
 Pocos casos
 No hay separación total.
 Sesgo de observación.
 Influencia intrauterina diferente “gay gene”.
o Teoría poligénica cuantitativa
 Si hay varios genes implicados se produce una distribución
normal.
o Regresión a la media:
 IQ
 Talla
 Peso
o Teoría poligénica discontínua:
 Efecto umbral
 Asumiendo que no hay factores ambientales, si la
incidencia en la población general es de 0,1 %, los hijos o
hermanos de afectada tendrían un riesgo en proporción
del 1:30.
o Efecto género.
Heterogenicidad genética:
- Diabetes
- Anemia.
Métodos de búsqueda de genes:
- Ligamiento
- Análisis de asociación
- SIB pair analysis.
B. DIABETES
o Diabetes tipo I 95% DR3 o DR4: dan susceptibilidad.
o Polimorfismo en DQB.
o Estudios de asociación:
 Susceptibilidad.
 Desequilibrio del ligamiento.
 Etnia.
o SIB Pair Analysis
 Pares de hermanos 6p21 42% cromosoma 6 que tiene
HLA.
C. PRECLAMPSIA
o Receptor del angiotensinógeno.
o M23 t.
D. HTA
o Unión de genes IIB hidroxilasa y aldosterona sintetasa.
o Polimorfismo M235 t del angiotensinógeno.
E. FISURA LABIO PALATINA
o Tienen el fenómeno de la heterogenicidad genética.
o Hablamos de 2 tipos:
 Sindrómica.
 No sindrómica.
F. CA DE SENO
o Factores de riesgo: estilo de vida, factores genéticos, ambiente,
trabajo (radiación), factores hormonales, medicamentos (terapia
de reemplazo), historia familiar, sitio de origen y etnia.
o Factores genéticos: genes de alta penetrancia (BCRA1, BCRA2:
80% de riesgo son genes de alta penetrancia). Polimorfismo:
genes de menor penetrancia, son comunes, componente
familiar no tan claro.
POLIMORFISMO: variante genética presente en más del 1% de la población.
Efectos del polimorfismo: color de los ojos, pelo, etc. Lo que nos hace
diferente al resto de la población. Éstos individualmente bajo riesgo, pero
cuando se suman aumenta la probabilidad.
En los casos familiares más de 3 detectamos 24.5% de la mutación BRAC1,
BRAC2 y P53, con lo que se concluye que éstos se dan por la suma de los
polimorfismos.
Casos esporádicos tienen un alto componente ambiental.
Los genes de alta penetrancia BRAC1, BRAC2 y P53 están implicados en las
heredadas, también MCH1, MCH2, STK11, PTEN.
Exámenes que se utilizan para evaluar la multifactoriedad.