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Reacciones de reducción e hidrolisis
Reacciones de reducción
Son menos frecuentes que las reacciones de oxidación, en esta reacción se pierden una molécula
de oxígeno. Están mediadas por nitroreductasas y azoreductasas que son flavoproteinas que
reducen el flavina- adenindinucleotido (FAD) a FADH2. El FADH2 es el que realmente transforma el
fármaco por vía no enzimática
Se llevan a cabo en la fracción microsomica hepática en otros tejidos, en las bacterias intestinales
y en la pared intestinal. Las más importantes a nivel microsomal son las siguientes:
A. La nitroreduccion en el hígado puede realizarse mediante por lo menos cuatro procesos
enzimáticos: CYP reductasa NADPH-citocromo C reductasa, xantinooxidasa y una
reductasa no identificada.
B. La azoreduccion se puede realizar en el microsoma hepático, catalizada por la NADPHcitocromo C reductasa y por la CYP, en otros tejidos y en bacterias intestinales.
C. Deshalogenacion reductora. Los grupos halógenos son desplazados por grupos H estas
reacciones se producen en los analgésicos volátiles.
D. Reducción de carbonilos
Clase re reacción
Formula estructural
Nitroreduccion
azorreduccion
Prontosil
tartrazina
Halotano
Cloranfenicol
Metadona
Naloxona
Deshalogenacion
reductora
Reducción de carbonilos
Ejemplos:
A. Nitroreduccion: Nitrofuratoina
Enzima: citocromo P450 reductasa
Lugar: fracción microsomica
bacterias intestinales
Fármacos
representativos
Nitrofurantoina
Cloranfenicol
hepática
y
B. Azorreduccion: Prontosil
Enzima: azoreductasa
Lugar:microsoma hepático y bacterias intestinales
Metabolito activo: sulfamida
C. Deshalogenacion reductora : Halotano
Enzima: CYP
Lugar: hígado
Reacciones de hidrolisis
Se llevan a cabo en presencia de agua. Entre los sustratos de estas reacciones se encuentran tanto
metabolitos de reacciones de oxidación (epóxidos) como compuestos que ya tienen grupos
químicos apropiados para la conjugación como los grupos hidroxilo, amino o carboxilo. Las
enzimas de hidrolisis (hidrolasas) se suelen encontrar tanto en citosol como en retículo
endoplasmico de los hepatocitos, distribuidas en el plasma y otros tejidos. Según el caracterer de
enlace hidrolizado pueden ser: estearasas amidasas, glucosidasas o peptidasas. La riqueza de
distribución de algunas de estas enzimas influye en la rápida inactivación de los compuestos que
posean estos enlaces como la acetilcolina.
Clase de reacción
Hidrolisis de esteres
Hidrolisis de amidas
Hidrolisis de epóxidos
Formula estructural
Fármacos
representativos
Procaina
Ácido acetilsalicílico
suxametonio
Procainamida
Lidocaína
Indometacina
Carbamazepina
(metabolito de epóxido)
Ejemplo:

Hidrolisis de esteres: Procaina
Enzima: pseudocolinesterasa
Lugar: plasma
Metabolitos: Acido p-amino benzoico +
alcohol dietilamina

Hidrolisis de amidas : procainamida
Lugar: citosol y retículo endoplasmico de
hepatocitos
Enzima: amidasa

Hidrolisis de epóxidos: Carbamazepina
Lugar: microsoma hepático
Enzima: hidrolasa de epóxido microsomica
Los productos resultantes de las reacciones de fase 1 tienden a ser compuestos polares,
hidrosolubles y por tanto más expulsables por orina y bilis