Download INFORMACIÓNGENERAL ESTADO: IDENTIFICACIÓN CÓDIGO
Document related concepts
no text concepts found
Transcript
INFORMACIÓNGENERAL ESTADO: IDENTIFICACIÓN CÓDIGO SINIP: 9944.024 PARTIDA PRESUPUESTARIA: INSTITUTUCIÓN: INSTITUTO CONMEMORATIVO GORGAS DE ESTUDIOS DE LA SALUD TIPO DE PROYECTO: SIMPLE CLASE: ESTUDIO BÁSICO ETAPA: PERFIL INICIO DE ETAPA: Enero 2017 (l FASE). Enero 2018 (ll FASE). PROGESO: lnvestigación / Estudio OBJETO: lnfluencia del clima en la salud humana para el fortalecimiento de los Sistemas de Alerta Sanitaria. NOMBRE: Análisis del impacto de la variabilidad climática y las fluctuaciones del tiempo en la dinámica de transmisión de la malaria en áreas endémicas NOMBRE PARA DIPRENA: Efectos del clima en la salud humana. CARACTERISTICAS ORIGEN: Visión del Gobierno - Decisión lnstitucional. DESCRIPCIÓN DEL PROYECTO: Este proyecto investigará la influencia del clima en la dinámica de la transmisión de la malaria en un área de mayor endemicidad en el país y que de forma simultanea incide sobre los grupos más vulnerables, la etnia indígena. El proyecto permite desarrollar las herramientas de la predicción o pronóstico de los eventos o brotes de enfermedades y la respuesta temprana del sistema sanitario. Facilitará al Sistema Nacional de Salud contar con las herramientas de análisis para el desarrollo de políticas e intervenciones ante el impacto del clima en la salud de la población. Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud Panamá, República de Panamá PROPUESTA TÉCNICA Análisis del impacto de la variabilidad climática y las fluctuaciones del tiempo en la dinámica de transmisión de la malaria en áreas endémicas Responsable: Lisbeth Amarilis Hurtado A. Código SINIP: 009044.024 Partida: 111.1.3.01.18 Proyecto: Investigación de la Influencia del clima en la salud humana para el fortalecimiento de los sistemas de alerta sanitaria Página 2 de 17 Resumen En los asentamientos indígenas, donde persiste la malaria, son también una de las regiones más pobres, marginadas e inaccesibles de Panamá. En este escenario, las enfermedades sensibles al clima y parasitarias como la malaria continúan siendo un importante problema de salud pública, afectando especialmente a la población infantil. Esta situación contribuye a aumentar la desigualdad social y económica, además limita la oportunidad del desarrollo humano y del bienestar del país. En este sentido se requieren de esfuerzos inmediatos para apoyar a estas comunidades en particular en el ámbito de la salud y educación. El objetivo principal de esta propuesta es evaluar cómo la variabilidad climática y las fluctuaciones del tiempo en esta región, impactan la dinámica poblacional de los vectores de la malaria y en consecuencia la trasmisión de la malaria en las comunidades afectadas. Para ello se desarrollarán modelos matemáticos y estadísticos utilizando datos semanales y mensuales de la incidencia de la malaria, así como datos sobre las variables climáticas y la abundancia-diversidad de vectores colectadas durante el estudio. A su vez, se analizará la compleja situación de la malaria en esta región empleando para ello un abordaje holístico que permita como producto final desarrollar estrategias sostenibles para el control de la enfermedad en esta comarca indígena del país. 1. Antecedentes El cambio climático es una amenaza importante y emergente para la salud humana, particularmente cuando involucra a las enfermedades transmisibles. Según el último reporte del Grupo Intergubernamental de Expertos sobre el Cambio Climático (IPCC), el planeta está indiscutiblemente experimentando un calentamiento que muy probablemente se incrementará durante este siglo (IPCC. Climate Change 2013). Se pronostica que debido al cambio climático, los fenómenos climáticos extremos (sequías, inundaciones o huracanes) se harán más frecuentes e impactarán con mayor severidad a los países pobres (Kovats et al., 2000; Altizer et al., 2013). En esta línea, es probable que el cambio climático también incremente la frecuencia y la amplitud del fenómeno climático denominado El Niño-Oscilación Austral (ENOA), el cual afecta a la República de Panamá (Bouma & Dye, 1997; Timmermann et al., 1999; Epstein, 2001). Página 3 de 17 Debido a las complejas interacciones que existen entre las variables climáticas y los distintos componentes de las enfermedades transmitidas por vectores (patógeno, huésped, vector y medioambiente), el monitoreo sistemático y cuantitativo de enfermedades sensibles al clima es todavía un reto (Kuhn et al., 2005). En este sentido, la malaria continúa siendo un importante problema de salud pública, y probablemente sea la enfermedad transmitida por vectores más sensible al cambio climático (Epstein 2001; Chaves & Koenraadt, 2010; BeckJohnson et al., 2013). Se ha demostrado que el aumento de la temperatura, las precipitaciones y la humedad son factores que favorecen la longevidad y reproducción de los vectores de la malaria (mosquitos del género Anopheles), y reducen el periodo de maduración de los parásitos (protozoarios del genero Plasmodium) en su interior; incrementando de esta forma la dinámica de trasmisión de esta enfermedad (Rúa et al., 2005; Afrane et al., 2006). Así, la Organización Mundial de la Salud (OMS), estimó que el cambio climático fue responsable en el año 2000 de aproximadamente el 6% de los casos de malaria en algunos países de ingresos medios (OMS, 2013). También se ha observado que un aumento de las temperaturas o las precipitaciones asociadas al fenómeno de El Niño pueden incrementar la transmisión de la malaria. De hecho, estudios recientes han demostrado que el riesgo de epidemias de malaria es unas cinco veces mayor el año siguiente a un episodio de El Niño. Esta situación cobra una mayor importancia, precisamente ahora que nuestro país se enfrenta los efectos de un severo ciclo de El Niño que se prevé se prolongue hasta los primeros meses del 2016. Debido a su localización y geografía, caracterizada por una extensa franja costera y numerosas islas habitadas, el noreste de Panamá es una región altamente vulnerable a los efectos perjudiciales del cambio climático. Esta situación podría agravarse por la deplorable situación socio-económica en la que viven los indígenas que habitan en esa zona. Aproximadamente el 90% viven en extrema pobreza, el 52% está en un rango de edad entre 1 y 19 años, más de la mitad (52%) de la población mayor de 15 años es analfabeta y sólo 20% ha completado la escuela primaria (Contraloría General de República de Panamá; 2011). En Página 4 de 17 términos de salud las desigualdades entre la Provincia de Panamá y las comunidades indígenas son alarmantes. Por ejemplo, en el 2007 la tasa de mortalidad materna fue 10 veces mayor, y la desnutrición crónica en niños menores de cinco años fue 3.3 veces mayor en los niños indígenas (Dirección de Política Social; 2003). La situación de las enfermedades infecciosas, como la malaria, no escapa está realidad. Durante los últimos años las comunidades que habitan esta zona han contribuido con aproximadamente el 80% del total de casos de malaria registrados en el país. 2. Justificación Estudios recientes demuestran que las comunidades indígenas que viven en las islas y costas al noroeste del país ya están siendo afectadas por el cambio climático. Por ejemplo, el aumento del nivel del mar se ha asociado con una disminución drástica del coral duro vivo (Guzmán 2013), y ya está provocando desplazamiento climático de algunas poblaciones que habitan esta región (Displacement solutions, Mission report 2014). Las comunidades endémicas de nuestro país son también una de las regiones más pobres y marginadas de Panamá; donde enfermedades sensibles al clima y parasitarias como la malaria continúan siendo un importante problema de salud pública que especialmente afecta a la población infantil. Esta situación contribuye a aumentar la desigualdad social y económica, además limita la oportunidad del desarrollo humano y del bienestar del país. En este sentido se requieren de esfuerzos inmediatos para apoyar a estas comunidades en particular en el ámbito de la salud y educación. El objetivo principal de esta propuesta es evaluar cómo la variabilidad climática y las fluctuaciones del tiempo en esta región, impactan la dinámica poblacional de los vectores de la malaria y en consecuencia la trasmisión de la malaria en las comunidades afectadas. A su vez, se analizará la compleja situación de la malaria en esta región empleando para ello un abordaje holístico que permita como Página 5 de 17 producto final desarrollar estrategias viables y sostenibles para el control de esta enfermedad en esta comarca indígena del país. Durante los últimos años el proyecto Influencia del Clima en la Salud Humana para el Fortalecimiento de los Sistemas de Alerta Sanitaria se ha centrado, exclusivamente, al estudio del dengue y la aplicación de modelos de predictivos. Sin embargo, en Panamá no se han realizado estudios que hayan abordado los posibles efectos que suponen los cambios climáticos en la ecología de otros vectores de importancia en la salud pública nacional en relación con la dinámica de transmisión de enfermedades infecciosas. Para esta etapa, la propuesta destinará sus recursos a esclarecer esta interrogante. Dado el compromiso asumido por el país, en los próximos años las prioridades del sector salud se enfocarán en contribuir con las evidencias técnicas necesarias para coadyuvar con las acciones fijadas en el Plan Maestro de la eliminación de la malaria, cuyo fin es erradicar y dejar en cero la incidencia de la infección para el año 2020. En este escenario aún está la incógnita sobre la preocupante influencia que ejercen las manifestaciones del cambio y la variabilidad climática. Este estudio también complementará las investigaciones que durante la última década se vienen realizando en el país sobre la epidemiología de la malaria (Samudio et al., 2005; Calzada et al., 2008; Cáceres et al., 2012; Cáceres et al., 2013; Hurtado et al., 2014; Obaldía et al., 2014). Estos estudios han aportado importante información a las autoridades de salud sobre la situación de la malaria. Sin embargo, no han abordado este complejo problema de salud considerando las variables climáticas y su efecto sobre la ecología de los vectores locales. Este estudio permitirá tener un mejor y más integral conocimiento sobre el comportamiento de la malaria, considerando para ello todas las variables que potencialmente influyen en su transmisión. Esto permitirá el diseño de medidas de control más efectivas, apropiadas y sostenibles para las condiciones locales. Finalmente, este estudio sentará las bases para facilitar su aplicación al estudio sobre la influencia del cambio climático en otras enfermedades transmitidas por vectores de importancia en Panamá. Página 6 de 17 3. Beneficios Los beneficiarios de este proyecto serán principalmente los especialistas en salud y medioambiente que laboran en el Ministerio de Salud y en el recién creado Ministerio del Medioambiente de Panamá. Ambas instituciones contarán con evidencia científica que les permita formular en conjunto estrategias novedosas para el control y la prevención de la malaria a largo plazo, considerando para ello los diferentes factores determinantes de la enfermedad, entre ellos el factor climático. A su vez, los resultados serán especialmente beneficiosos para las comunidades de etnia indígenas ubicadas al noreste del país, donde la malaria es un problema de salud pública. En este sentido, la información derivada de este estudio deberá ayudar a disminuir a corto plazo los casos de la malaria en esta región marginada de Panamá. Por último esperamos que el diseño y el conocimiento adquirido con este estudio beneficien a las autoridades, científicos y estudiantes interesados en realizar estudios sobre el impacto del cambio climático en la dinámica de trasmisión de enfermedades infecciosas; no solo en otras regiones de Panamá, sino también en Centro y Sur América. 4. Impacto esperado Esperamos que los resultados de este proyecto conduzcan a una mayor comprensión de la dinámica de transmisión de la malaria que permita predecir con mayor precisión el efecto que supone el cambio climático sobre la enfermedad. Sin duda este nuevo conocimiento podrá ser aplicado para mejorar los programas tradicionales de prevención y manejo que se realizan actualmente para abordar esta enfermedad (ej. el manejo local del medioambiente para eliminar criaderos de mosquitos y así minimizar el riesgo de transmisión de la malaria). A su vez, será la base para implementar a largo plazo un sistema de monitoreo de las variables climáticas y la vigilancia de enfermedades transmisibles en esta región. Todo esto tendrá un impacto directo en la salud de las poblaciones más afectadas por Página 7 de 17 malaria en Panamá. Finalmente, el marco de esta propuesta ofrece una excelente oportunidad de entrenamiento y motivación para nuevos investigadores panameños interesados en el estudio de la malaria contribuyendo también de esta manera al enriquecimiento del conocimiento técnico y científico del país y a la formación de nuevos profesionales capaces de sostener e impulsar el desarrollo científico y tecnológico en Panamá. Un objetivo o acción fundamental de la propuesta es lograr que uno o dos líderes comunitarios de cada población evaluada sean entrenados en los procedimientos básicos de vigilancia entomológica relacionados con el ciclo de malaria. Para ello los líderes de cada comunidad serán instruidos en el reconocimiento, evaluación y registro de la presencia, densidad y características generales de los criaderos de Anopheles spp. También se les explicará en forma sencilla como los cambios climáticos influyen directamente e indirectamente en la propagación de los vectores de la malaria. La instrucción de estos líderes estará a cargo de miembros del grupo de investigación con experiencia en la ejecución de proyectos basados en el concepto de ECOSALUD (Dres. Lorenzo Cáceres y Azael Saldaña). Se espera que el entrenamiento, a lo largo de dos años, de estos líderes promueva una actitud vigilante y preventiva que pueda ser transferida a otros miembros de las comunidades. 5. Objetivos Objetivos generales: Evaluar cómo la variabilidad climática y las fluctuaciones del tiempo impactan la abundancia y diversidad de los vectores y en consecuencia la trasmisión de la malaria en comunidades endémicas de Panamá. Objetivos específicos: - Caracterizar la epidemiología de la malaria durante la última década en una comunidad endémica de Panamá Página 8 de 17 - Establecer la localización y características de los sitios de reproducción de los vectores de malaria en una comunidad endémica de Panamá - Determinar la abundancia y diversidad de los vectores de malaria en una comunidad endémicas de Panamá - Determinar las tasas de infección con Plasmodium en los mosquitos Anopheles spp colectados - Capacitar a líderes comunitarios en acciones de vigilancia entomológica y el concepto de Eco-salud 6. Metodología (materiales, métodos y actividades) Descripción del área de estudio: El estudio se llevará a cabo en una comunidad endémica localizada al extremo nororiental del país. La zona está constituida por numerosas islas donde habita la mayoría de la población indígena, y áreas costeras de tierra firme que presentan un medio ambiente y ecología fuertemente modificada debido a la influencia antropogénica que ha transformado gran parte del área boscosa en zonas dedicadas principalmente a la pesca y agricultura. Son terrenos principalmente constituidos por tierras bajas, generando condiciones favorables para la presencia de criaderos de mosquitos anofelinos vectores de malaria. Para el estudio se seleccionarán una comunidad con la más alta incidencia de malaria durante los últimos cinco años. Se colectarán y analizarán retrospectivamente y prospectivamente (durante la duración del estudio) todos los casos semanales y mensuales de malaria registrados en esa zona. La información se obtendrá de la base de datos del Departamento de Control de Vectores del Ministerio de Salud de Panamá. Para los análisis descriptivos se considerarán las siguientes variables: localización de los casos, fecha de toma de muestra, fecha del diagnóstico, edad, género, especie de malaria, densidad parasitaria y tiempo entre la toma de muestra y el diagnóstico. Para estimar la intensidad de la trasmisión de malaria se determinarán los indicadores malariométricos de Página 9 de 17 incidencia parasitaria anual (IPA), índice de láminas positivas (ILP) y el índice anual de exámenes de muestras de sangre (IAES). Datos climáticos Los datos climáticos de precipitación, temperatura máxima y mínima se obtendrán a través de la estación meteorológica más cercana a los sitios de estudio de ETESA. La temperatura superficial del océano en el área 4 (SST4, también conocida como índice 4 de El Niño, cuyas medidas son tomadas en el área dentro de las coordenadas 5N–5S y 160E–150W del Océano Pacífico). El SST4 es un índice de la ENOA se obtendrá de la base de datos de la Administración Nacional Atmosférica de Estados Unidos (NOAA, http://www.cpc.ncep.noaa.gov/data/indices/). Esta combinación de datos locales y globales ayudará a comprender mejor el rol de los patrones climáticos globales y locales en la dinámica de población de los vectores, así como de la transmisión, de malaria en una comunidad endémica. Específicamente, este tipo de datos permitirá probar hipótesis sobre si las epidemias interanuales de malaria en comunidades endémicas están asociadas a la ENOA, si ocurren por patrones locales del clima, o si reflejan una sinergia entre la ENOA y los patrones climáticos locales. Evaluaciones Entomológicas Colecta de formas inmaduras de anofelinos: Las colectas larvarias se realizarán durante tres días consecutivos una vez al mes en criaderos naturales cercanos a las localidades y viviendas en un radio de aproximadamente entre 1000 a 1500 m. Las larvas serán colectadas con cucharones de 350 ml de capacidad, con un promedio 10 cucharonadas/m 2 de superficie según metodología de la OMS (24). Las coordenadas de cada hábitat evaluado durante el estudio será registrado empleando un sistema de posición global. Los criaderos serán clasificados en permanentes o temporales y se registrarán las siguientes características físicas: profundidad del agua, turbidez, presencia de vegetación flotante o emergente, sombra/luz y temperatura del agua. Se emplearán sensores Página 10 de 17 de temperatura para estudiar en detalle los patrones microclimáticos de los criaderos de mosquitos y como se asocian con patrones climáticos regionales del área en estudio y globalmente con la ENOA. También se tomarán muestras de agua de los criaderos de larvas larval durante el primer año del estudio para analizar la salinidad, pH, conductividad, dureza total y residuos secos. Estos análisis químicos se realizarán en los laboratorios de calidad de agua del LCRSP del ICGES. Colecta de mosquitos adultos: La captura de anofelinos con atrayente humano protegido se realizará en el intradomicilio y peridomicilio entre las 18:00 y 24:00 horas en cada una de las localidades por tres días consecutivos una vez al mes. Para minimizar el riesgo de infección en los técnicos de campo, se seguirán las recomendaciones técnicas de bioseguridad de la OMS (24). Las colectas de anofelinos adultos en el extradomicilio cercanas a los criaderos se realizarán con trampas de luz tipo CDC que se colocarán a una altura de 1,5 m durante toda la noche (18:00 a las 6:00 horas) por tres días consecutivos una vez al mes (25). Todo el material biológico de larvas y mosquitos adultos colectados se colocará en envases previamente codificados y serán transportados al Departamento de Entomología Médica del ICGES para su identificación a nivel de especie mediante claves taxonómicas (26, 27) y la colección de referencia del Gorgas. Determinación de la capacidad infecciosa natural en mosquitos por Plasmodium: Para la determinar la infección natural con Plasmodium spp. Se analizarán mosquitos hembras de Anopheles capturados en las localidades de estudio. Dependiendo del número de mosquitos colectados y las fechas de captura, las muestras se procesarán en “pools” de hasta 20 especímenes. El ADN de los pools se extraerá empleando el kit Blood and Tissue® kit (QIAGEN, Hilden, Germany), siguiendo las recomendaciones de los fabricantes. Para detectar la presencia de Plasmodium spp. en los mosquitos se empleará un PCR anidado (28). Página 11 de 17 Modelos matemáticos y análisis estadísticos Los datos sobre vectores y las series temporales serán analizados utilizando herramientas modernas de estadística para datos geoespaciales (Brunsdon and Comber, 2015) y series de datos temporales (Shumway and Stoffer, 2011). Los modelos espaciales intentaran explicar los patrones de abundancia espacial de los vectores, investigando el rol de diferentes elementos del paisaje, y viendo como la abundancia de los vectores está asociada a la transmisión de la malaria empleando os información especial de los casos que ocurran durante la parte prospectiva del estudio. Para este fin emplearemos modelos de regresión especial y de patrones de puntos (Brunsdon and Comber, 2015). Los modelos de series temporales de incidencia de la malaria serán empleados para entender la asociación de las diferentes fuerzas climáticas con la incidencia de la malaria en la comarca autónoma de Guna Yala, empleando correlaciones cruzadas y modelos ARIMA (Hurtado et al., 2014; Shumway and Stoffer, 2011). En nuestro análisis también emplearemos modelos matemáticos de fuerza de infección (Anderson and May, 1991; Calzada et al., 2015), que intentaran explicar la incidencia de la malaria como función de la densidad de mosquitos vectores y su tasa de infección (Smith et al., 2010). Estos últimos modelos serán ajustados empleado el estado del arte en métodos de máxima verosimilitud (Bolker, 2008). Específicamente, intentaremos entender cuáles son las densidades de vectores donde reducciones lineales de abundancia pueden disminuir la transmisión de la malaria tal como está previsto en el modelo matemático clásico sobre la transmisión de la malaria de Ross y Macdonald (Reiner et al., 2013). Para los datos de vectores, también se evaluará la importancia de la denso-dependencia en sus dinámicas poblacionales (Chaves et al., 2012), tratando de unir datos sobre la abundancia larval y de adultos, y tratando de caracterizar los posibles rezagos entre cambios en la abundancia de larvas y la de adultos. De esta forma se podrá tener una mejor comprensión de como el clima, a través de sus impactos en los vectores, puede modular la transmisión de la malaria. Finalmente, la información de nuestros diferentes abordajes del modelado de los datos será empleada para Página 12 de 17 establecer posibles métodos de control y eliminación que serán evaluados empleando simulaciones (Chaves et al., 2014; Moonen et al., 2010). 7. Productos (científicos, técnicos, etc.) Los productos de este proyecto se deben reflejar en muchos ámbitos: en el científico se espera la mejor comprensión del efecto que supone las variables climáticas sobre la eco-biología de la malaria en un área endémica. Se espera la presentación de estos resultados en reuniones científicas nacionales e internacionales (congresos, talleres, simposium, etc) así como la publicación de no menos de dos artículos en revistas científicas indexadas. El conocimiento generado podrá ser aplicado para mejorar la salud los habitantes con escenarios epidemiológicos similares mediante la implementación programas sostenibles de vigilancia, prevención y manejo de la malaria. (e.g. el manejo local del medioambiente para minimizar el riesgo a la malaria). La investigación debe también servir de estímulo para otros grupos científicos del país con intereses en investigaciones relacionadas al cambio climático y al abordaje holístico de las enfermedades transmitidas por vectores. El estudio brindará la oportunidad de capacitar técnicamente a un buen número de personas en el estudio de los vectores de la malaria de la comunidad estudiada. Parte de los resultados de la investigación podrán ser usadas por dos estudiantes como tema de tesis de maestría, esto contribuirá significativamente a la formación profesional de estas personas. Se espera que el proyecto, directa e indirectamente, eduque a las poblaciones involucradas sobre metodologías de vigilancia y prevención de la malaria y a considerar las variantes climáticas con posibles potenciadores de la transmisión de esta parasitosis Página 13 de 17 8. Estrategia de divulgación de los resultados del proyecto Los resultados, el análisis, las conclusiones y las recomendaciones del estudio serán transmitidos a las autoridades panameñas que participan en el manejo de la salud pública y del medioambiente. Se publicarán artículos científicos en revistas internacionales indexadas con los resultados obtenidos. Se prepararán informes para ministerios interesados del país (MINSA, ANAM) y se comunicarán los resultados a través de artículos de prensa en medios locales y a las comunidades que participaron en el estudio. Los resultados también se presentarán al MINSA y se divulgarán en congresos nacionales (APANAC) e internacionales (American Society of Tropical Medicine and Hygiene). Página 14 de 17 Referencias bibliográficas Afrane YA, Zhou G, Lawson BW, Githeko AK, Yan G. Effects of microclimatic changes caused by deforestation the survivorship and reproductive fitness of Anopheles gambiae in western Kenya highlands. Am J Trop Med Hyg. 2006; 74: 772-8. Altizer, S.; Ostfeld, R.S.; Johnson, P.T.; Kutz, S.; Harvell, C.D. Climate change and infectious diseases: From evidence to a predictive framework. Science 2013, 341, 514–519. Anderson, R.M., May, R.M., 1991. Infectious diseases of humans: dynamics and control. Oxford University Press, Oxford. Beck-Johnson, L.M.; Nelson, W.A.; Paaijmans, K.P.; Read, A.F.; Thomas, M.B. The effect of temperature on anopheles mosquito population dynamics and the potential for malaria transmission. Plos One 2013, 8. Doi:10.1371/journal.pone.0079276. Bolker, B.M., 2008. Ecological Models and Data in R. Princeton University Press, Princeton Bouma MJ and Dye C. Cycles of malaria associated with El Niño in Venezuela. JAMA 1997; 278: 1772-4. Brunsdon, C., Comber, L., 2015. An introduction to R for spatial analysis and mapping. Sage Publications LTD., London. Cáceres L, Rovira J, Torres R, García A, Calzada J, De La Cruz M. [Characterization of Plasmodium vivax malaria transmission at the border of Panamá and Costa Rica. Biomedica. 2012 Dec; 32(4):557-69. Cáceres L, Griffith M, Calzada JE, Rovira JE, Torres R. [Guidelines for the intercultural study of malaria in Comarca Kuna of Madugandi.] Panamá: Ministerio de Salud, República de Panamá , 2013. Spanish. Calzada JE, Samudio F, Bayard V et al. Revising antimalarial drug policy in Central America: experience in Panama. Trans R Soc Trop Med Hyg 2008; 102: 694–698. Calzada, J.E., Saldaña, A., González, K., Rigg, C., Pineda, V., Santamaría, A.M., Rodriguez, I., Gottdenker, N., Laurenti, M.D., Chaves, L.F., 2015. Cutaneous Leishmaniasis in dogs: is high seroprevalence indicative of a reservoir role? Parasitology 142, 1202-1214. Chaves LF, Koenraadt CJ. Climate change and highland malaria: fresh air for a hot debate. Q Rev Biol 2010; 85: 27–55. Página 15 de 17 Chaves, L.F., Morrison, A.C., Kitron, U.D., Scott, T.W., 2012. Nonlinear impacts of climatic variability on the density-dependent regulation of an insect vector of disease. Global Change Biology 18, 457-468. Chaves, L.F., Scott, T.W., Morrison, A.C., Takada, T., 2014. Hot temperatures can force delayed mosquito outbreaks via sequential changes in Aedes aegypti demographic parameters in autocorrelated environments. Acta Tropica 129, 15-24. Dirección de Estadística y Censo. [National Census for Population XI and Housing VII] Panamá: Contraloría General de República de Panamá, 2011. Spanish. Dirección de Política Social. [Poverty in Panama : 2003 life level survey.] Panamá: Ministerio de Economía y Finanzas de República de Panamá, 2005. Spanish. Epstein, P.R. Climate change and emerging infectious diseases. Microbes Infect. 2001, 3, 747–754. Guzmán Héctor M., Carlos Guevara and Arcadio Castillo. Natural Disturbances and Mining of Panamanian Coral Reefs by Indigenous People. Conservation Biology Volume 17, Issue 5, pages 1396–1401, October 2003. Hurtado, L.A., Cáceres, L., Chaves, L.F., Calzada, J.E., 2014. When climate change couples social neglect: malaria dynamics in Panamá. Emerging Microbes & Infections 3, e27. IPCC. Climate Change 2013: The Physical Science Basis; Stocker, T.F., Qin, D., Plattner, G.K., Tignor, M., Allen, S.K., Boschung, J., Nauels, A., Xia, Y., Bex, V., Midgley, P.M. Eds.; Cambridge University Press: Cambridge, UK and New York, NY, USA, 2013. Kovats, R.S.; Menne, B.; McMichael, A.J.; Corvalan, C.; Bertollini, R. Climate Change and Human Health: Impact and Adaptation; World Health Organization: Geneva, Switzerland, 2000. Kuhn, K.; Campbell–Lendrum, D.; Haines, A.; Cox, J. Using Climate to Predict Infectious Disease Epidemics; World Health Organization: Geneva, Switzerland, 2005. Moonen, B., Cohen, J.M., Tatem, A.J., Cohen, J., Hay, S.I., Sabot, O., Smith, D.L., 2010. A framework for assessing the feasibility of malaria elimination. Malaria Journal 9. Obaldia N 3rd, Baro NK, Calzada JE, Santamaria AM, Daniels R, Wong W, Chang HH, Hamilton EJ, Arevalo-Herrera M, Herrera S, Wirth DF, Hartl DL, Marti M, Volkman SK. Clonal Outbreak of Plasmodium falciparum Infection in Eastern Panama. J Infect Dis. 2014 Oct 21. Página 16 de 17 Obaldia N 3rd. Determinants of low socio-economic status and risk of Plasmodium vivax malaria infection in Panama (2009-2012): a case-control study. Malar J. 2015 Jan 21;14:14. doi: 10.1186/s12936-014-0529-7. PubMed PMID: 25603818; PubMed Central PMCID: PMC4320569. Organización Mundial de la Salud 2003.Cambio climático y salud humana: riesgos y respuestas: Resumen. Catalogación por la Biblioteca de la OMSISBN 92 4 359081 2. Reiner, R.C., Perkins, T.A., Barker, C.M., Niu, T., Chaves, L.F., Ellis, A.M., George, D.B., Le Menach, A., Pulliam, J.R.C., Bisanzio, D., Buckee, C., Chiyaka, C., Cummings, D.A.T., Garcia, A.J., Gatton, M.L., Gething, P.W., Hartley, D.M., Johnston, G., Klein, E.Y., Michael, E., Lindsay, S.W., Lloyd, A.L., Pigott, D.M., Reisen, W.K., Ruktanonchai, N., Singh, B.K., Tatem, A.J., Kitron, U., Hay, S.I., Scott, T.W., Smith, D.L., 2013. A systematic review of mathematical models of mosquito-borne pathogen transmission: 1970–2010. Journal of The Royal Society Interface 10. Rúa G, Quiñones ML, Vélez ID, Zuluaga JS, Rojas W, Poveda G, et al. Laboratory estimation of the effects of increasing temperatures on the duration of gonotrophic cycle of Anopheles albimanus (Diptera: Culicidae). Mem Inst Oswaldo Cruz. 2005; 100: 515-20. Samudio F, Santamaria AM, Obaldía et al. Prevalence of Plasmodium falciparum mutations associated with antimalrial drug resistance during an epidemic in Kuna Yala, Panama, Central America. Am J Trop Med Hyg 2005; 73: 839–84. Shumway, R.H., Stoffer, D. S., 2011. Time series analysis and its applications, 3 rd ed. New York: Springer. Smith, D.L., Drakeley, C.J., Chiyaka, C., S.I., 2010. A quantitative analysis of transmission efficiency versus intensity for malaria. Nat commun 1, 108. The peninsula principles in action. Climate change and displacement in the autonomous region of Gunayala, Panama Mission Report July 2014 http://displacementsolutions.org/wp-content/uploads/panama-the-peninsulaprinciples-in-action.pdf Timmermann, A., J. Oberhuber, A. Bacher, M. Esch, M. Latif, and E. Roeckner. 1999. Increased El Niño frequency in a climate model forced by future greenhouse warming. Nature 398: 694-697. Página 17 de 17