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Hospital General ¨Dr. Juan Bruno Zayas Alfonso¨
Santiago de Cuba
ARTÍCULO ORIGINAL
Demostración histoquímica de mucina para el diagnóstico diferencial de las
lesiones prostáticas benignas y malignas
Ms. C. Dr. Rafael Escalona Veloz 1 Lic. Nora Raquel Estrada Mateo 2
1
Especialista de 2° grado en Anatomía Patológica. Máster en Bioética. Máster
en Medios Diagnósticos. Hospital General ¨Dr. Juan Bruno Zayas Alfonso¨.
Profesor Auxiliar Universidad de Ciencias Médicas, Santiago de Cuba.
2
Licenciada en Cito-histopatología. Hospital General ¨Dr. Juan Bruno Zayas
Alfonso¨. Santiago de Cuba.
Resumen:
El cáncer de próstata es una de las principales causas de muerte en el mundo.
Valorar la utilidad de las coloraciones histoquímicas de mucina para la
diferenciación de lesiones benignas y malignas de la próstata, en biopsias
realizadas en el Hospital General “Dr. Juan Bruno Zayas Alfonso” durante los
años 2014-2015 fueron los objetivos, para lo cual se realizó un estudio analítico
y comparativo en 553 biopsias mediante el cual se practicaron las coloraciones
histoquímicas: PAS, Azul Alcian (2.5 pH) y PAS-Azul Alcian. Se utilizó la
estimación de la sensibilidad y especificidad de los métodos histoquímicos, así
como la elaboración de tablas que facilitaron la interpretación y análisis, en la
que se utilizó el software estadístico SPSS versión 11.5., concluyéndose que
las coloraciones histoquímicas de mucina pueden ser usadas como
herramientas para diferenciar el adenocarcinoma bien diferenciado de la
hiperplasia prostática.
Palabras clave: cáncer de próstata; coloraciones histoquímicas; hiperplasia
prostática; diagnóstico anátomo-patológico
Introducción:
El cáncer de próstata es una de las principales causas de muerte en el mundo.
La Organización Mundial de la Salud pronostica que en los próximos 10 años
morirán 84 millones de personas por esta razón si no se emprenden acciones;
eso lo convierte en problema de salud importante para la humanidad. Entre los
principales factores que contribuyen a esto se encuentra la transición
demográfica experimentada, la cual ha incrementado la proporción de personas
de edad avanzada (envejecimiento poblacional). Es el segundo cáncer más
común del sexo masculino en el mundo, afectando cada año alrededor de 300
000 hombres, sólo superado por el cáncer de piel no melanótico en países
desarrollados.
1
Es predominantemente una enfermedad de varones añosos,
con una incidencia máxima entre las edades de 65 y 75 años. 2
Los cánceres de la próstata pueden ser diagnosticados por el examen digital,
por la ultrasonografía (el ultrasonido transrectal), o con un análisis de sangre
para determinar los valores del antígeno específico prostático (PSA). Ninguno
de estos métodos puede descubrir todo los cánceres de la próstata,
particularmente los pequeños, de manera fiable. Niveles de PSA libre mayores
del 25% indican un más bajo riesgo para el cáncer, considerando que niveles
por debajo del 10% es aprensivo. Es probable que tales refinamientos sean
muy útiles cuando los niveles de PSA están entre 4 y 10 ng/mL, la llamada
zona gris. Su valor normal no exonera de riesgos para la detección de esta
entidad. 3
En Cuba fallecieron 2 932 pacientes por cáncer de próstata en el año 2015,
para una tasa de 52.4/100 000 hombres, con edades que fluctúan entre los 40
y más de 80 años, con marcado predominio después de los 60 años.
4
En
Santiago de Cuba fue la primer causa de muerte en la población masculina
durante el año 2014 con 325 defunciones y una tasa de 61.5 x 100 000
habitantes del sexo. 5
La biopsia de la próstata es uno de los pilares para el diagnóstico definitivo de
la enfermedad, el cual se realiza habitualmente mediante la coloración de
Hematoxilina y eosina, procedimiento que se ejecuta de manera rutinaria en
todos los tejidos. Pero cuando tenemos que diferenciar procesos proliferativos
benignos del adenocarcinoma bien diferenciado se presenta una encrucijada
por la similitud entre las glándulas de ambos procesos, en los cuales esta
técnica de coloración resulta insuficiente. De ahí la necesidad de buscar una
herramienta que permita la diferenciación histológica entre el adenocarcinoma
bien diferenciado y el tejido prostático hiperplásico, por lo que el uso de
técnicas de coloración histoquímicas pueden brindar gran ayuda en su
diagnóstico diferencial, ya que el tejido normal y el hiperplásico producen
mucinas neutras, mientras que el canceroso las mucinas que produce son
ácidas.
Métodos:
Se realizó un estudio analítico y comparativo de las biopsias de próstata
recibidas en el departamento de Anatomía Patológica del Hospital General ¨Dr.
Juan Bruno Zayas Alfonso¨ de Santiago de Cuba en el periodo 2014-2015 a fin
de diferenciar las lesiones benignas de las malignas mediante las coloraciones
histoquímicas de PAS, Azul Alcian y Pas-Azul Alcian.
Se revisaron 553 boletas de biopsias de próstata archivadas, de las que se
obtuvieron las siguientes variables: edad, resultados del PSA y diagnóstico
histopatológico. Los diagnósticos histológicos se agruparon de acuerdo al
grado de diferenciación en bien, moderado y poco diferenciados. Se realizaron
nuevos cortes en los bloques de parafina de las biopsias para coloraciones
histoquímicas: PAS y Azul Alcian (2.5 pH) en el laboratorio del departamento,
con el fin de realizar el estudio de la mucina y determinar los cambios
funcionales del parénquima en ambas entidades patológicas. Los hallazgos
histoquímicos fueron confirmados con la coloración combinada de PAS-Azul
Alcian.
Los datos fueron procesados mediante el paquete estadístico SPSS versión
11.5 y como medida de resumen se utilizó el porcentaje. La información
obtenida se expresó en tablas para relacionar las variables y además precisar
la correspondencia entre los diagnósticos histológicos y las coloraciones
histoquímicas en las lesiones de próstata diagnosticadas.
Para comprobar la efectividad del procedimiento citológico se evaluaron los
resultados en términos de sensibilidad, especificidad, valor pronóstico positivo,
valor pronóstico negativo y efectividad.
Asimismo, se reconocieron como valores:
− Positivo verdadero: aquellos casos que tuvieron la enfermedad y la prueba
histoquímica fue positiva.
− Positivo falso: los que no tenían la enfermedad y la prueba histoquímica fue
positiva.
− Negativo verdadero: aquellos casos que no tenían la enfermedad y la prueba
histoquímica fue negativa
− Negativo falso: los que no tenían la enfermedad y la prueba histoquímica fue
positiva.
Resultados:
En nuestra serie la mayor incidencia del cáncer de próstata ocurrió entre los 61
y 80 años de edad para el 80.84% del total de casos estudiados; sin embargo,
se vieron afectados un pequeño grupo de pacientes por debajo de los 51 años
y otro más numeroso, por encima de los 80 años.
Tabla 1. Edad de los pacientes a los que se realizó biopsia transrectal con
aguja, por sospecha de cáncer de próstata en el hospital Dr. Juan Bruno Zayas
Alfonso entre los años 2014-2015
EDAD
NO. DE CASOS
%
Menos de 51 años
9
1.63
De 51 a 60
66
11.94
De 61 a 70
234
42.32
De 71 a 80
213
38.52
Más de 80 años
31
5.61
TOTAL
553
100
El antígeno prostático específico (PSA) es una glicoproteína producida casi
exclusivamente por el epitelio de la glándula prostática. En nuestra casuística
277 pacientes presentaron valores por encima de los 10 ng/mL para el 50.09%
del total, 132 (23.87%) estuvieron entre los rangos de 4 a 10 ng/mL y 144
fueron normales (valores entre 0 y 4 ng/mL) para el 26.04%, lo cual se refleja
en la tabla 2.
Tabla 2. Valores del PSA realizado a los pacientes con sospecha de cáncer de
próstata
VALOR DEL PSA
NO. DE CASOS
%
Elevado (10 ng/mL)
277
50.09
Dudoso (>4 - <10 ng/mL)
132
23.87
Normal (0-4 ng/mL)
144
26.04
TOTAL
553
100
En nuestro estudio, de los 155 casos diagnosticados como adenocarcinomas,
122 tuvieron el PSA por encima de los 10ng/mL para el 78.71% del total de
neoplasias malignas diagnosticadas; no obstante, también tuvieron valores por
encima de 10ng/mL 153 hiperplasias para el 39.95% y 2 prostatitis crónica con
el 22.23% de ellas; por otra parte, 4 cánceres (para el 2.58%) tuvieron PSA
normal, mostrado en la tabla 3.
Tabla 3. Relación entre el diagnóstico histológico y el valor del PSA
PSA
DIAG.
0 – 4 ng/L
5 – 10 ng/L
Más de 10 ng/L
TOTAL
HISTOLÓGICO
No.
%
No.
%
No.
%
No.
%
Adenocarcinoma
4
2.58
29
18.71
122
78.71
155
28.03
Hiperplasia
127
33.16
103
26.90
153
39.95
383
69.26
Prostatitis crónica
7
77.78
0
0
2
22.23
9
1.63
No Útiles
6
100
0
0
0
0
6
1.09
TOTAL
144
26.04
132
23.87
277
50.09
553
100
prostática
En nuestra serie la coloración de PAS, para la mucina neutra, fue positiva en
377 biopsias diagnosticadas como hiperplasia benigna para el 98.44% y
ninguna de las diagnosticadas como tal lo fue con el Azul Alcian (para la
mucina ácida); mientras que en los casos diagnosticados como cáncer la
mayor positividad (50.97%) ocurrió cuando las muestras fueron coloreadas con
el Azul Alcian (para la mucina ácida) (Tabla 4).
Tabla 4. Resultados de la coloración de mucina en la hiperplasia benigna y el
carcinoma prostático
ÍTEMS
CASOS
Hiperplasia benigna
PAS (mucina
AZUL ALCIAN
neutra)
(mucina ácida)
383
377 (98.44%)
0 (0%)
155
0%
79 (50.97%)
prostática
Carcinoma prostático
De los 82 casos de adenocarcinomas prostáticos bien diferenciados
diagnosticados, 3 fueron positivos para la coloración de la
mucina neutra
(PAS) los cuales se consideran falsos positivos para el 3.66% mientras que 79
fueron positivos para el Azul Alcian con el 96.35% del grupo, los que son
verdaderos positivos. Entre los adenocarcinomas moderadamente y poco
diferenciados, ninguno resultó positivo para la mucina neutra ni para la ácida, lo
que denota que a medidas que las células cancerosas sufren desdiferenciación pierden su capacidad funcional de elaborar mucinas (tabla 5).
Importante destacar que la inmensa mayoría de los casos de adenocarcinoma
bien diferenciados mostraron positividad para la mucina ácida, no así para los
de menos diferenciación.
Tabla 5. Resultados de la coloración de mucina de acuerdo al grado de
diferenciación del carcinoma prostático
GRADO
NO. CASOS
PAS (mucina neutra)
AZUL ALCIAN
(mucina ácida)
Bien diferenciado
82
3 (3.66%)
79 (96.35%)
Moderado
51
0
0
Poco diferenciado
22
0
0
TOTAL
155
3 (1.94%)
79 (50.97%)
La validación de las coloraciones histoquímicas realizadas para el diagnóstico
diferencial entre las hiperplasias y el carcinoma prostático se comportó de la
siguiente manera: la sensibilidad del proceder fue del 96.34% y la efectividad
del 100%. El valor predictivo positivo en nuestro trabajo fue del 100%, mientras
que el valor predictivo negativo del 100%. La efectividad global del
procedimiento fue del 99.34%.
Discusión:
El Instituto Nacional de Cáncer de los EE.UU.6 informa que la patología
prostática predomina en edades avanzadas, con una media de aparición para
el cáncer de 72 años; mientras que para Robbins
años, al igual que Fernández Marichal,
8
7
sucede en mayores de 50
la Revista Galenus
9
y otros autores
como García García 10 y col. y Colque Mamami. 11
Con respecto al color de la piel Robbins, 7 Colque Mamani, 11 y Cano Santana
12
opinan que es más frecuente en blancos, mientras que Pow-Sang
13
y col.
aseguran que son más afectados los negros.
Como puede apreciarse el color de piel predominante dependerá del lugar y la
población que sea estudiada, como habíamos dicho inicialmente; en nuestra
casuística fueron los mestizos los más afectados.
Con respecto a los resultados del PSA Colque Mamani
11
obtuvo un 71.33%%
de resultados inferiores a 4 ng/ml (considerados negativos en esta serie), muy
por encima de los nuestros, y 28.67%% por encima de 4 ng/ml considerados
positivos en esta investigación, similares a los nuestros. En Prostate Pathology
3
así como Fernández Marichal,
8
se hacen las mismas consideraciones con
resultados similares a los nuestros.
Rivero
14
reportó un 47% de cáncer en Venezuela, lo que casi duplica nuestros
resultados; Rivero Ojeda
15
un 48.43% en su serie, también mayor que los
nuestros y Fernández Marichal,
8
el 76% del total de casos estudiados, lo cual
es 2.7 veces lo encontrado en nuestro estudio.
En lo que respecta al PSA relacionado con el diagnóstico histológico, Rivero
Ojeda
15
en un estudio de 1 114 pacientes, encontró 64 enfermos con rangos
normales de PSA pero con tacto rectal sospechoso, de los cuales 31
presentaron en la biopsia un adenocarcinoma para el 48.43%, cifra por encima
de nuestros resultados.
Mediante la coloración de mucina Durgaprasad N Agrawal
16
y col. tuvieron una
positividad para la hiperplasia del 98.57% y para el adenocarcinoma del
46.66%, por lo que nuestros resultados son similares; mientras que Arora HL,
Ponder et al y McMahon et al, (citados por Durgaprasad N Agrawal) 16 tuvieron
resultados que oscilaron entre el 38% y el 60%, inferiores a los nuestros,
mientras Mathur SK et al. 17 reportan resultados similares.
De acuerdo al grado del carcinoma prostático Durgaprasad N Agrawal
16
y col.
tuvieron una positividad para el adenocarcinoma bien diferenciado del 100% y
0% para los menos diferenciados, similares a los nuestros. Sin embargo, estos
mismos autores
16
tuvieron positividad para la mucina ácida del 75% para los
carcinomas moderadamente diferenciados y del 38.40% en los poco
diferenciados. Mathur SK et al.
17
reportan resultados similares a estos y
superiores a los de nuestro trabajo, mientras que Arora HL, Ponder et al y
McMahon et al, (citados por Durgaprasad N Agrawal)
16
tuvieron resultados
que oscilaron entre el 38% y el 60%, inferiores también a los nuestros.
Por todo lo anterior, podemos concluir que las coloraciones histoquímicas de
mucina con Azul Alcian (2.5 pH) y PAS son técnicas que pueden usarse para
diferenciar el adenocarcinoma bien diferenciado de las hiperplasias prostáticas,
sobre todo en aquellos casos donde la malignidad es cuestionable y aunque la
mucina ácida no esté presente en los carcinomas de moderada y poca
diferenciación, los resultados histológicos son suficientes para su diagnóstico.
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MsC. Dr. Rafael Escalona Veloz
[email protected]
Hospital General Dr. Juan Bruno Zayas Alfonso.