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Cáncer de Próstata y PSA
CÁNCER DE PRÓSTATA
Y
ANTÍGENO PROSTÁTICO
ESPECÍFICO
Bioq. Esp. María Rosa Ojeda-Pruneda
Ob. Trejo 1124 - 0351 4690195
María R. Ojeda Pruneda
Cáncer de Próstata y PSA
ANATOMIA DE LA PROSTATA
María R. Ojeda Pruneda
Cáncer de Próstata y PSA
CANCER DE PROSTATA
La enfermedad maligna más común entre
los hombres (29% de todos los cánceres)
El 3% (aprox. 1 de cada 30)muere por esa
causa
Potencialmente curables en estadios
tempranos
Aumenta su frecuencia a partir de los 65
años
Enfermedad silenciosa en estadios
preliminares (21% se descubre en etapas
avanzadas)
María R. Ojeda Pruneda
Cáncer de Próstata y PSA
SINTOMATOLOGIA
Disminución del volumen miccional
Aumento de la frecuencia en la necesidad de orinar
Sensación de no haber vaciado la vejiga
Dolor al orinar
Hematuria
Ningún síntoma hasta estadios avanzados
María R. Ojeda Pruneda
Cáncer de Próstata y PSA
Supervivencia a 10 años
80
70
60
50
% 40
30
20
10
0
dentro de la glandula
ligeramente fuera
diseminado
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Cáncer de Próstata y PSA
FACTORES DE RIESGO
edad avanzada
raza (negros 30% > probabilidad)
dieta rica en grasas
historia familiar
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Cáncer de Próstata y PSA
Frecuencia según edad
70
60
50
%
40
30
20
10
0
20 - 30
31 - 40
41 - 50
51 - 60
61 - 70
71 - 80
81 - 90
años
María R. Ojeda Pruneda
Cáncer de Próstata y PSA
MUERTE POR CaP
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Cáncer de Próstata y PSA
DIAGNOSTICO
Screening
Tacto rectal
Determinación de PSA
Métodos complementarios
Imágenes (ecografía, resonancia, CT)
Biopsia
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Cáncer de Próstata y PSA
TRATAMIENTOS
Prostatectomía radical
•Remoción total de glándula y ganglios
circundantes
•Ofrece la mejor posibilidad de cura
•Permite conocer la extensión de la
enfermedad
•Riesgos asociados a la cirugía
•Posibilidad de quedar con impotencia y/o
incontinencia (asociada al tamaño del
tumor) En general recobran estas funciones
luego de algunas semanas o meses.
María R. Ojeda Pruneda
Cáncer de Próstata y PSA
TRATAMIENTOS
Radioterapia
•Rayos X
•Semillas de oro radiactivo que son inyectadas
dentro de la próstata .
•No permite conocer la extensión de la
enfermedad.
•No presenta riesgos asociados a la cirugía.
•La incontinencia posterior es rara
•La impotencia se da en el 50% de los casos.
•Las complicaciones posteriores serias son
raras, pero el 30% presenta hematuria, disuria o
diarrea durante el tratamiento.
María R. Ojeda Pruneda
Cáncer de Próstata y PSA
TRATAMIENTOS
Terapia hormonal
•Opción cuando el tumor superó los límites de la
glándula o en edades avanzadas
•El propósito es eliminar la fuente endógena de
testosterona (que estimula el crecimiento del
tumor).
•Produce impotencia
•A largo plazo el tumor se hace resistente a esta
terapia
Solo observación
•Principalmente cuando el paciente tiene una
edad muy avanzada, el tumor se presenta en un
estadio incipiente o tienen una espectativa de
vida limitada.
María R. Ojeda Pruneda
Cáncer de Próstata y PSA
¿QUE ES EL PSA?
Glicoproteína de cadena única de 33 a 34 kDa, 93% de
AA y 7% de carbohidratos. Se lo llama hK3
En tejido prostático se expresa en mayor cantidad
La expresión de este gen es estimulada por
andrógenos
María R. Ojeda Pruneda
Cáncer de Próstata y PSA
ESTRUCTURA QUÍMICA
Proviene de un pro-péptido de 244 AA que es
clivado por K2 a un péptido de 237 AA.
Tiene un 80% de homología con K2 que se
encuentra en el líquido seminal en una
concentración del 1 al 2% de la del PSA y tiene una
actividad 20000 veces mayor.
Se sintetiza en el epitelio ductal y en los acinos
prostáticos, desde donde se segrega por exocitosis
hacia la luz de los conductos .
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Cáncer de Próstata y PSA
FISIOLOGIA DEL PSA
Serino proteasa tripsina like del tipo de las kalicreinas
El rol fisiológico más aceptado es el clivaje a nivel de
ciertos AA hidrofóbicos, de las proteínas provenientes
de las vesículas seminales, iniciando la licuefacción
del semen y por lo tanto aumentando la motilidad
espermática.
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Cáncer de Próstata y PSA
FISIOLOGIA DEL PSA
Llega a circulación por difusión desde las células
luminares a través de la membrana basal epitelial y
del estroma prostático.
Tiene una vida media de 2.2 a 3.2 días.
No presenta ritmo circadiano
María R. Ojeda Pruneda
Cáncer de Próstata y PSA
María R. Ojeda Pruneda
Cáncer de Próstata y PSA
LOCALIZACION EN OTROS TEJIDOS
Con métodos ultrasensibles se lo ha encontrado también en
otros tejidos tanto de hombre como de mujer:
Glándulas periuretrales (se vierte al tracto urinario)
Glándulas perianales
Glándulas sudoríparas apócrinas
Tumores apócrinos de mama
Tumores salivales
Leche materna
María R. Ojeda Pruneda
Cáncer de Próstata y PSA
FORMAS MOLECULARES
PSA libre (10 al 30% del total) biológicamente
inactivo pero cuantificable por inmunoensayo.
PSA complejado (70 - 90% del total) biológicamente
activo
Con alfa 1 antiquimiotripsina, 90%, cuantificable por IA (PSAACT)
Con inhibidor de alfa1 proteasa, cuantificable por IA(APIPSA)
Con alfa 2 macroglobulina, no cuantificable por IA (PSA
2AM)
María R. Ojeda Pruneda
Cáncer de Próstata y PSA
FORMAS MOLECULARES DE PSA
María R. Ojeda Pruneda
Cáncer de Próstata y PSA
PSA y DETECCION DE CANCER DE
PROSTATA
Se expresa en tejido prostático
normal
hiperplásico
tumoral
metastásico
María R. Ojeda Pruneda
Cáncer de Próstata y PSA
METODO de SCREENING
DRT y PSA son complementarios porque
Cada uno encuentra CP que el otro no detecta
El valor predictivo positivo de cada test
aumenta si ambos son anormales
Comparado con DRT
> sensibilidad
< especificidad
María R. Ojeda Pruneda
Cáncer de Próstata y PSA
Prostate Cancer Trends in Incidence and Mortality, 1973–1999
Note Influence of PSA Assay
250
Incidence
Mortality
200
150
100
50
0
1973 1975 1977 1979 1981 1983 1985 1987 1989 1991 1993 1995 1997 1999
Year
Concord Hospital Urology Group
María R. Ojeda Pruneda
Cáncer de Próstata y PSA
Prostate Cancer Incidence Rates by Stage
120
Rate per 100,000
100
Localized
80
60
40
20
Regional
Distant
Unstaged
0
1973 1975 1977 1979 1981 1983 1985 1987 1989 1991 1993 1995
Year of Diagnosis
Concord Hospital Urology Group
María R. Ojeda Pruneda
Cáncer de Próstata y PSA
María R. Ojeda Pruneda
Cáncer de Próstata y PSA
María R. Ojeda Pruneda
Cáncer de Próstata y PSA
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Cáncer de Próstata y PSA
METODOS DE DOSAJE de PSA
CUANTITATIVOS
Inmunométricos
ELISA
IRMA
IQMA
IFMA
IEQMA
Con Ac. Monoclonales
Policlonales
Equimolares
No equimolares
SEMI - CUANTITATIVOS
INMUNOCROMATOGRAFIA
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Cáncer de Próstata y PSA
EFECTO DE LA STANDARDIZACION
SOBRE LOS VR del PSA
Calibración contra standard OMS 96/670 para PSA total y
96/668 para PSA libre
Valores más bajos
Métodos equimolares
Independiza de la proporcion PSA total/PSA libre
María R. Ojeda Pruneda
Cáncer de Próstata y PSA
Ratio of observed PSA value to expected PSA value (Rt)
Blase, A. B. et al. Clin Chem 1997;43:843-845
María R. Ojeda Pruneda
Copyright ©1997 American Association for Clinical Chemistry
Cáncer de Próstata y PSA
Comparación de 6 métodos automatizados para valoración de PSA t y l
Clinical Chemistry. 2006;52:1568-1574.)
María R. Ojeda Pruneda
Cáncer de Próstata y PSA
FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE LOS
VALORES DE PSA
aumentan
Hipertrofia benigna de próstata
x
Cáncer de próstata
x
Prostatitis
x
Retención urinaria
x
Eyaculación
x
Manipulaciones de la glándula
x
Utilización de zondas uretrales
x
Hospitalización
x
disminuyen
Tratamiento con finasterida
x
Prostatectomía
x
Variabilidad biológica
x
x
Variaciones metodológicas
x
x
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Cáncer de Próstata y PSA
INTERPRETACION DE LOS RESULTADOS
Para screening
Punto de corte: 4 ng/ml
De cada 100 hombres 85 valores inferiores. De los
15 restantes sometidos a biopsia, se diagnostican 4
ó5
Se consideran problemáticos los valores entre 4 y 10
ng/ml
Repetir la determinación a intervalos de tiempo
Hacer ecografía o biopsia
> 10 ng/ml altamente sugestivo de CaP
María R. Ojeda Pruneda
Cáncer de Próstata y PSA
PSAt: sensibilidad vs. especificidad
Postgraduate M Journal 2002; 78: 646-650
María R. Ojeda Pruneda
Cáncer de Próstata y PSA
INTERPRETACION DE LOS RESULTADOS
Monitoreo de recidiva luego de prostatectomía total
Ausencia de enfermedad: valores inferiores
a 0,1 ng/ml
Recidiva: valores por encima de 0.1 ng/ml
que continúan aumentando. Puede
preceder a la recidiva clínica en meses o
años
María R. Ojeda Pruneda
Cáncer de Próstata y PSA
OPINION DE LOS EXPERTOS
Instituto del Cáncer de USA propone corte en 2,5ng/ml y
ofrecerlo a todos los hombres por encima de los 50 años
El Colegio de Médicos de USA, la Sociedad Americana de
Medicina Interna y la Academia Americana de Médicos de
Familia, recomiendan que el screening sea una decisión
individual basada en una discusión de sus riesgos y
beneficios.
La guía del Comité de Servicios Preventivos de USA
(USPSTF) NO recomienda el screening para CaP con PSA
y/o tacto rectal
María R. Ojeda Pruneda
Cáncer de Próstata y PSA
ARGUMENTOS PARA REALIZAR
SCREENING
a favor
en contra
alta incidencia
inconsistencia en progresión
detección estadio pre clínico
alta prevalencia de enfermedad
asintomática
dismunuye la mortalidad
aumento del nro. de biopsias
tests aceptados y de bajo costo
sobretratamiento
existe tratamiento efectivo
iatrogenia
alta mortalidad en estadios
avanzados
falta de especificidad
daño psicológico
María R. Ojeda Pruneda
Cáncer de Próstata y PSA
Average rate of rise in prostate-specific antigen
levels with and without prostate cancer
Concord Hospital Urology Group
María R. Ojeda Pruneda
Cáncer de Próstata y PSA
PERFECCIONAMIENTO DE LOS TESTS
PARA PSA
Calibración contra standard OMS 96/670 para PSA total y 96/668
para PSA libre
Métodos equimolares
Determinación de las diferentes formas moleculares
PSA libre se asocia a probabilidad disminuída de cáncer
(PSAl/PSAt >25% enf. benigna; <10% maligna)
PSA complejado mejor correlación con resultado de
biopsias
Valores de referencia asociados a edad
Densidad del PSA (relación con tamaño de la glándula)
Velocidad del PSA (mas de 0.75ng/ml/año)
María R. Ojeda Pruneda
Cáncer de Próstata y PSA
ISO FORMAS de PSA
PSA total
PSA libre
BPSA*
inPSA*
enf. benigna
>zona
transición
(gl
agrandadas
por
nódulos
hiperplásicos
benignos)
enf.
benigna
PSA complejado
proPSA
PSA-ACT
PSA-API*
enf.maligna
>zona
periférica
del tumor
María R. Ojeda Pruneda
PSA-2AM*
Cáncer de Próstata y PSA
LO NUEVO
PCA3 en sedimento urinario luego de masaje prostático
por método de biología molecular (display diferencial)
Relación PCA3/PSAt
María R. Ojeda Pruneda