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Reemplazo de animales en técnicas de potencia; SAR 2016. Dra. Karin Hagelin
Prueba de potencia.
De ratones a ELISA en 50 años.
Reemplazo de animales en técnicas de potencia.
Una de las pruebas de calidad más importante a la hora de analizar una vacuna antirrábica es su
prueba de potencia. Esto es, determinar cuán efectiva es la nueva vacuna en relación con vacunas
de referencia de larga data de utilización probadamente efectiva en los mercados. La prueba de
potencia por excelencia para las vacunas antirrábicas hasta la fecha es la Prueba de Potencia del
NIH (National Institute of Health de los EEUU). Este ensayo mide la protección que una vacuna
genera ante un desafío con el virus de la rabia en ratones previamente inmunizados con una
vacuna de referencia contra la cual se hará la comparación de su valor antigénico.
El ensayo de potencia NIH no está exento de inconvenientes que se buscan acotar y resolver. En la
primer mesa redonda de la primera tarde del Simposio, la doctora Robin Levis, del Center for
Biologics Evaluation and Research, Food and Drug Administration (FDA), señaló que si bien se
trata de una prueba bien aceptada para determinar potencia/eficacia de las nuevas vacunas,
presenta varios problemas críticos. Estos incluyen, según su ponencia, la necesidad de usar
demasiados animales, sus altos costos y sus tiempos prolongados. Además implica la muerte y
enfermedad de los animales y una variabilidad entre ensayos de entre un 25 y un 400%.
Demasiado costo, demasiado inexacto, muchos animales. “¿Se trata de una prueba reemplazable?
¿Podemos usar pruebas sin animales?” abrió las preguntas. En ese sentido, el desarrollo de
pruebas de potencia alternativas ha convocado a un grupo colaborativo en un proyecto en común
iniciado por la European Partnership for Animal Alternatives (EPAA) que generó el desarrollo de
una serie de tests de ELISA destinados a detectar un sitio antigénico muy bien definido de la
glicoproteían G del virus de la rabia. El objetivo es reemplazar eventualmente los ensayos en
animales. El Protein G-ELISA de Sanofi Pasteur es el más promisorio de los varios que han surgido
del estudio pre-colaborativo. Un estudio de pre-validación con vacunas de todas partes del mundo
que está en desarrollo en estos momentos estará listo para 2016. Por el momento el test ha sido
capaz de discriminar lotes de vacunas potentes entre lotes de vacunas sub-potentes.
En línea con la doctora Levis, el doctor Alexandre Servat, representante francés del Anses-Nancy
Laboratory for rabies and Willife, Malzéville, quién tuvo la palabra a continuación, explicó que
según la European Pharmacopeia se propone como una nueva alternativa un ensayo de potencia
serológico (SPA según las siglas en inglés)
basado en la determinación de los títulos de
anticuerpos neutralizantes antirrábicos en ratones vacunados, que resultó ser útil para estimar la
potencia de vacunas de alta potencia. Se implementó en 2014, pero sólo se usa para evaluar
vacunas veterinarias que tengan alta potencia según el test de NIH. Entre sus ventajas más
remarcables citó el número reducido de animales que se necesitan para implementarlo, su
rapidez, su menor costo, el hecho de que no necesita un bioterio BSL3 para implementarse y que
no se recurre a la inyección intracerebral. Aún se necesita, sin embargo, el test NIH en la
evaluación de vacunas de baja cantidad antigénica. Hasta el día de hoy, el SPA no ha fallado, se
probaron setenta vacunas en pocos ratones, con resultados exitosos, concluyó.