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PROTEINAS G Primero me gustaría recordar o hacer mención que reciben el nombre de proteína G debido a su relación tan importante con el nucleótido de GUANOSINA. Se dividen estructuralmente en HETEROTRIMERICAS Y MONOMERICAS. denominan heterotriméricas por poseer TRES SUBUNIDADES αβ¥ Se (alfa, beta y gamma) recordemos que la subunidad BETA y GAMMA están acopladas íntimamente, pero la subunidad ALFA está subunidad es más importante debido a su relación con el NUCLEÓTIDO DE GUANOSINA. Las proteínas G cuentan estructuralmente con 3 parte o DOINIOS ó DOMAINS. Estos son: EXTRACELULAR, TRANSMEMBRANA ó INTERMEMBRANAL e INTRACELULAR. Existen tres clases de proteínas G, es otra característica entre ellas aparte de ser heterotriméricas o monoméricas, también se dividen por su función con las iniciales i, s, y q, (i stands for inhibidora, ADENILIL CICLASA and q s stands for stimulting {AMBAS ACTUAN SOBRE LA ADENILATO ó stands for no lo sé pero si sé que es también estimuladora ya que activa a la enzima FOSFOLIPASA C). Aproximadamente la mitad de os fármacos que no son antibióticos, están relacionados con las PROTEINAS G. Esta es una razón por la cual es importante comprender su fisiología. Retomando los dominios, quiero hacer mención que el DOMINIO más grande está en el espacio INTERMEMBRANAL, y se le conoce como SERPENTIN esto es que entra y sale cada una de las 7 partes de este dominio y también se le conoce como DOMINIO 7TM. Este es el dominio transmembrana o SERPENTIN y cuanta los 7 dominio. Ok gracias chula te amo. Dijimos que estás proteínas están ligadas al nucleótido de GUANOSINA entonces es importante decir que cuando estas proteínas se relacionan con el GDP están inactivadas pero si están relacionadas con el GTP están activadas (es obvia esta relación ya que GTP es el nucleótido de mayor energía). La GTP asa es una enzima relacionada con estas proteínas G y esta se encarga de HIDROLIZAR el GTP es decir le quita el Fósforo de más. Nena como podrás ver en este tema estoy tomando primero los puntos que necesitamos saber y tener en mente para posteriormente comenzar a narrar con nuestras propias palabras la fisiología de las proteínas G. Algo muy importante en cuanto a la función de las proteínas G es que HACEN UNA CASCADA, es decir AMPLIFICAN una estimulación de manera mayor a lo que fue la estimulación del receptor. Me gustaría hacerte el comentario que este tema también lo he leído en Guyton, y hay aspectos que he visto interesantes mencionar que nos pueden servir para comprender mejor al cuerpo humano. Los receptores para los neurotransmisores u hormonas, ya se cualquier tipo de efecto estimulador o inhibidor, estos receptores se unen localizar en el exterior de la célula diana o bien en el interior de la misma o inclusive en el núcleo, OK. 1.-Los receptors para hormonas protéicas, peptídicas y catecolaminas, generalmente se localizan en la superficie de la membrana celular. 2.-Los receptores para las horonas esteroideas se encuentrasn en el citoplasma. 3-Los receptoresd para las hormonas tiroideas se encuentrasn en el nucleo. Esto que te voy a mencionar es algo que creo estar en lo correcto a menos que tu pines diferente Sarahí, pues estos receptores son HORMONALES pero nos falta hablar de los receptores de NEUROTRANSMISORES, y esos creo que se localizan ahuevo en la superficie de la membrana del axón de la hendidura sináptica. Para que te des una idea, se dice que en cada célula existen de 2000 a 100 000 receptores y cada molécula tiene su receptor específico. Voy a explicarte la pura PROTEÍNA G, y esta está como lo digimos anteriormente por tres subunidades ALFA, BETA Y GAMMA y la más grande e importante es la SUBUNIDAD α, como uedes ver en la imagen de abajo, esa es la PROTEÍNA G y esta conformada por sus tres subunidades, observa y que se nos quede grabado que la subunidad ALFA y el nucleótido GDP están unidos y simempre están relacionados. Entonces Subunidad alfa unida al GDP está inactiva pero cuando el receptor se une a su ligando extracelular ya sea como hemos dicgo antes, una hormona o un neurotransmisor u otra molecual interna para dar un estimulo, entoncs el GDP se libera o se transforma UN NUCLEÓTIDO DE ALTA ENERGI Y LO QUE LE FALTA PARA ALTA ENERGIA son los fosfatos y el GDP (difosfato de guanosina) solo tien 2 entonces le falta tro fosfato más, Como podrás ver este es el mejor esquema que he encontrado para ir por partes en cuanto a todo este gran tema de señalización intracelular que abarca segundos mensajeros, proteínas G, AMPc, GMPc, y enzimas asociadas a este sistema. y entonce la subunidad alfa con el GTP (trifosfato de guanosina), entoncs ahora ya sta activda la subunidad la subunidad alfa y es momento en el que esta subunidad acoplada al GTP se desacopla de las otras dos subunidades observa la imagen, ya te diste cuanta como es que la proteína G está intimamente acoplada a lasuperficie intrna de la membrana plasmática y como ya se activó debido al acoplamiento de la hormona o NT a su receptor s por eso que se encuentra la subunidad alfa unida al GTP y desacoplada del resto de las otras dos subunidads beta y gamma. Bien, ahora que ya tenemos este concepto entendido, odemos continuar con el siguiente paso de señalizción y este es que cuando ya se activó la proteina g o mejor dicho la subunidad alfa entonces esta irá a acoplarse para activar a una ENZYMA lamada ADENYLIL CICLASE o mejor dicho adenilil ciclasa o adenilato ciclasa. Veamos este esquema de la enzima adenilato ciclasa es una enzima acoplada a la membrana plasmática y en ella podemos ver como se le ha unido la unido la subunidad afa-GTP y ahora está activada esta famosisisisisisisisma enzyma ADENILATO CICLASA que es la enzyma encargada de FABRICAR al AMPc Ó SEGUNDO MENSAJERO. Pero ojo Sarahí ya que anteriormente dijmos que es un sustema CORRIENTE ABAJO Y AMPLIFICADOR entonces en los squemas esto que te diré a continuación no se ve en los squemas y no lo tomamos en cuanta pero en la realidad, la suunidad alfa-GTP provoca la activación de MUCHAS ENZYMAS ADENILATO CICLSA y cada enzyma adenilato ciclasa activada, tiene la caacidad de fabricacion de 100 AMPc POR CADA ENZIMA adenilato ciclasa entonces vems como es la respuesta de este segundo mensajero llamado AMPc. Ahra porfavor vuelve a la imagen de arribita y observa lo quelevaos hasta ahora. Nena voy a decirte algo muy sencillo para una mejor comprensión de esto ok, primera pregunta: cual es la diferencia del nucleótido AMP ó mono fosfato de adenosina y el AMPc, la respuesta es muy sencila, primero que nada quiero recordarte que os nucleótidos son la union de tres estructras básicas (base nitrogenada que puede ser ADENINA, GUANINA, TIMINA URACILO, CITOSINA y otras menos importants como el INOSITOL y otas más, fosfoo o fosfato, una azucar que siempre son pentosas) entonces veamos la imagen de un nuceotido como generalmente siempre estan en el sistea humano. BASE NITROGENADA (adenina, guanina, citosina, timina, uracilo etc.) Azúcar ó carbohidrato o pentosa o como debe de ser más específico: RIBOSA. Fosfato con símbolo P, pero si tiene dos pp entonces es difosfato, pero si tuviera tres ppp entonces es trifosfato. La única diferencia entre el AMP y el AMPc es el fosfato, porfavor te pido que observes deteniamente la imagen de abajo: Puedes observar cómo es que el fosfato esta unido doblemente a la pentosa, en cambio arriba solamente está unido por una sola unión entonces el fosfato del AMP CÍCLICO forma una doble unión en los carbonos 3 y 5 y así se encierra y se forma un ciclo POR DECIRLO ASÍ. OK . Esto es toda la diferencia y que funcionalmente tiene la capacidad de interferir muchas veces con otras moléculas sin necesidad de más fosfatos es decir como que ahorra la célula fosfatos con el cíclico ok. Dudas o preguntas por favor comunícate conmigo antes de seguir. HAta este momento ya teneos lo más imprtante que es la formación del SEGUNDO MENSAJERO que een este caso es el AMPc. Ants de continuar más adelante hago el siguiente recuadro para que veas otros segundos mensajros de importancia ……. Después los estudiaremos conforme nos topemos con ellos. PIP2 (fosfatidil inositol bifosfato ó bifosfato de inositol fosfatídico) GMPc ( monofosfato de guanosina cíclico) 1.-IP3 (rifosfato de inositol). 2.-DAG (diacilglicerol) Este puede dividirse en otros 2 segundos mensajeros Induce la liberación de Ca++ de los reservorios intracelulares Activa a la enzima: FOSFOKINASA C Otr punto importante acerca del AMPc s que también en ciertas células que aún no se cuales ni en que funciones pero se encarga de mediar o regular actividades de la EXPRESIÓN GENETICA. Hace lo mismo es un segundo mensajero. Ahora hasta ahorita como te dije anteriormente ya tenemos la formación del SEGUNDO MENSAJERO que es lo importante sino que lo mas importante antes de la rspuesta final. Es por eso que en este esquema stá completamene bien resumido todo el procso de señalizaci´n desde la unión del primer mensajero (hormona o NT) hasta la formación del seguno mensajero……. Observalo con atención. Todso esto que hago es para los dos ok bebe aprovechalo no tiens idea lo seguro que esty que otras prsonas quisiran sto que te doy DIGRIDOOOOO. Una aportación más es que recordemos que las proteínas tienen dos extremos, ESCUCHAME BIEN todas las proteínas absolutamente todas las proteínas tienen dos extremos y estos son : 1.-NH: extremo AMINO TERMINAL. 2.-COOH-_: extremo CARBOXILO TERMINAL. Entonces en el caso de LAS PROTEINAS G, el extremo amino se encuentra en el lado extracelular y el extremo carboxilo se encuentra intracelular. En la siguiente imagen localiza los extremos que te digo….. Que puede surgir de esto, pues la siguiente pregunta tal vez… los neurotransmisores o las hormonas cuando se unen al recetor propio para cada una, ¿de que extremo de la proteína unida al receptor lo hacen y entre las 5 rspuestas tienes a dos que te confunden y esas son A) nh amino terminal, B) cooh carboxilo terminal. Entonces tu vas a recordar esto y luego luego dirás la respuestas correcta es la A ) NH terminal. Shiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiii 1.-Voy a comenzar por explicar uno de las funciones orgánicas del segundo mensajero AMPc: Cuando una persona requiere de mucha energía como un deportista y su organismo lo hace de la siguiente manera, primero agota la energía de la sangre (glucosa en sangre) pero nunca cae a niveles menores de 60 mgrs/dl, entonces cuando se agotó esta reserva sanguínea viene el hígado y muy rápidamente se activa la del musculo esquelético porque ahí tenemos GLUCÓGENO, entonces se manda el estímulo simpatico a la glándula suprarrenal y se libera una hormona llamada epinefrina (médula suprarrenal) y cuando se libera la hormona epinefrina a la sangre esta hormona se unirá a muchos receptores de membrana de muchas estirpes celulares pero en este momento nos interesa lo que pasa en el Musculo Esquelético, se une al receptor y este receptor está unido a una proteína transmembranal y la epinefrina se ha unido por el extremo amino NH terminal, en ese momento esta proteína está unida otra proteína llamada Proteína G y va a ocurrir todo lo que dijimos en el proceso general hasta la producción del SEGUNDO MENSAJERO y una vez formado el puñonón de AMPc, lo que pasará es lo siguiente: 1.-Se requiere e la activación de una enzima común llamada FOSFO KINASA A ó PKA. 2.-Para activar a esta enzyma se necesitan de 4 AMPc veamos la imagen: Observa como es que cuando la enzima se activó es porque a cada región reguladora se le han unido los AMPc, y para continuar con su actividad se separan las dos regiones CATALICTICAS . Observaaaaaaaa La FOSFOKINASA A es una enzima formada por 2 dominios reguladores y 2 dominios catalíticos. Como sabemos el P ó fósforo es el elemento más caro ó mejor dicho es el oro del cuerpo humano, entonces la proteína cinasa A tiene la capacidad de activar a otras enzimas llamadas - FOSFORILAZA QUINASA: la cual se encargará a su vez de activar a la enzyma GLUCÓGENO FOSFORILAZA. Esta enzima lo que hace es arrancarle las glucosas al glucógeno para dejar glucosa 1 fosfato. -La otra enzyma es activada directamente: GlUCOGENO SINTETASA, que se encarga de la formación de glucógeno. Pero el cuerpo humano es tan sabio que cuando una se activa, la otra se inactiva y entonces e logra la amplificación de la que hemos habladoooo.