Ácido nucleico bloqueado

Un ácido nucleico bloqueado (ANB), también conocido como ARN inaccesible, es un nucleótido de ARN modificado. Los restos de ribosa en un nucleótido de ANB se encuentra modificado con un puente extra que conecta el oxígeno 2' con el carbono 4'. El puente bloquea la conformación de la ribosa en una configuración 3'-endo (norte), la cual se encuentra a menudo en la forma de duplos en forma de A. Los nucleótidos ANB pueden ser mezclados con residuos de ADN o ARN en la secuencia del oligonucleótido allí donde se desee. Algunos oligómeros son químicamente sintetizados y se encuentran disponibles comercialmente. La conformación de la ribosa bloqueada mejora las propiedades de apilamiento de bases y la preorganización del esqueleto de azúcar fosfato. Esto aumenta significativamente las propiedades de hibridación del oligonucleótido tales como la temperatura de desnaturalización.Los ANB fueron sintetizados en forma independiente por el grupo de Jesper Wengel en 1998, siendo sintetizados por primera vez por el grupo de Takeshi Imanishi en 1997. Los derechos intelectuales concernientes a los ANB fueron asegurados en 1997 por la compañía de biotecnología danesa Exigon A/S.Los nucleótidos ANB son utilizados para incrementar la sensibilidad y la especificidad de expresión en los microarreglos de ADN, sondas FISH fluorescentes para técnicas de hibridación in situ, sondas para PCR en tiempo real y otras técnicas de biología molecular basadas en oligonucleótidos. Por el momento la única técnica eficiente para la detección in situ de micro ARN es el uso de ANBs. Un triplete de nucleótidos ANB rodeando un sitio único de emparejamiento defectuoso maximiza la especificidad de una sonda ANB, a menos que la sonda contenga la base guanina de la pareja G-T mal acoplada.La utilización de oligonucleótidos basados en ANB como herramientas terapéuticas es un campo emergente en biotecnología. La compañía farmacéutica danesa Santaris Pharma a/s es propietaria de todos los derechos por la utilización terapéutica de la tecnología de los ANBs, y actualmente se encuentra desarrollando una nueva droga para el tratamiento de la Hepatitis C basada en los ANB llamada miravasen, esta droga hace diana sobre el gen miR-122, a fines de 2010 esta droga se encontraba en la fase II de pruebas clínicas.