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Patogenia microbiana y enfermedad
Tema 6
HUMANOS Y MICROBIOS
• La masa biológica de los microbios es
mayor que la de los seres pluricelulares.
• En el ser humano existen más bacterias
que células.
• El cuerpo humano es un conjunto de
nichos ecológicos.
• La infección es un hecho excepcional.
Flora microbiana normal.
Importancia de su estudio
1. Detectar alteraciones cualitativas
(disbacteriosis) o cuantitativas de la flora.
2. Conocer qué microorganismo puede estar
causando una infección en una zona
determinada.
3. Conocer origen y significación clínica de un
microorganismo aislado en muestra clínica.
Tipos de Flora
• Flora residente.
• Flora transitoria.
• Estado de portador.
SECUENCIA EN LA PRODUCCIÓN DE
UNA ENFERMEDAD INFECCIOSA DE
ETIOLOGÍA BACTERIANA
ADHERENCIA
COLONIZACIÓN
Capacidad de
penetración
Mecanismos
externos defensa
INFECCIÓN
EQUILIBRIO/ENFERMEDAD
Mecanismos de Defensa frente a la
Infección
• Inespecíficos o Inmunidad natural:
– Externos: Piel y mucosas
– Internos: Fagocitosis, Sistema del
Complemento, Inflamación y Fiebre
• Específicos o Inmunidad adquirida:
– Respuesta inmune celular
– Respuesta inmune humoral
Las mucosas
La Piel
•
•
•
•
•
•
Barrera mecánica
Sequedad
pH ácido
Descamación celular
Sudor
Flora normal
1.
Mecanismos específicos: IgA secretora
Inhibe adherencia bacteriana
Neutraliza virus y toxinas
Impide la absorción de Ag por células
epiteliales
Regula la secreción de moco??
2.
Mecanismos inespecíficos:
Mucinas:
Lubricación/protección celular
Impermeabilidad
Inhibición adherencia microbiana y toxinas
Eliminación mecánica de microorganismos
Sustancias biológicas activas: lisozima
lactoferrina,
Flora normal
Fagocitosis: Quimiotaxis y
Diapedesis
Fagocitosis: Muerte intracelular
Sistema del Complemento
Histamina
Opsonización:
Mejor fagocitosis al
cubrir el
microorganismo con
C3b
Mastocito
Infamación:
Aumento de la
permeabilidad capilar
y atracción
quimiotáctica de
células fagocíticas
Muerte microbiana
por perforación de la
membrana
CLASIFICACIÓN DE LAS BACTERIAS
SEGÚN SU PATOGENICIDAD
• COMENSALES.
• PATÓGENAS.
• PATÓGENAS OPORTUNISTAS.
ADHERENCIA BACTERIANA
1. ADHERENCIA INESPECÍFICA REVERSIBLE
– Cargas de superficie.
– Fuerzas de van der Waals.
– Interacciones hidrófobas.
2. ADHERENCIA ESPECÍFICA IRREVERSIBLE:
Interacciones adhesina-receptor
ADHERENCIA:
BIOCAPAS BACTERIANAS
1.
2.
3.
Estructuras involucradas
en adherencia no muy
específica a superficies
lisas:
•
Dientes
•
Biomateriales
Protegen de los
mecanismos de defensa:
•
Anticuerpos
•
Fagocitosis
Dificultan acción de los
antimicrobianos.
INVASIÓN BACTERIANA
INFECCIONES POR BACTERIAS:
MECANISMOS DE PATOGENICIDAD
1. Acción directa del microorganismo:
Liberacion de toxinas y enzimas.
Componentes estructurales.
2. Respuesta inmune. Inmunopatogenia
TOXINAS
Toxinas A-B
Toxinas formadoras
de poros
Algunas formas de enfermedad
mediadas por las exotoxinas
1. Ingestión de exotoxina preformada
a. No hay colonización bacteriana.
b. La toxina es la responsable del cuadro.
Ejemplo. Intoxicación alimentaria por enterotoxinas de
Staphylococcus aureus
2. Colonización mucosa seguida de producción de toxina:
a. La bacteria coloniza la mucosa.
b. Produce in situ la toxina.
c. La toxina es responsable del cuadro
Ejemplo. Diarrea del viajero por Escherichia coli enterotoxigénico
(ETEC)
Exoenzimas bacterianos que
facilitan la invasión
Enzima
Colagenasa
Coagulasa
ADNasa
Fibrinolisina
Hialuronidasa
Leucocidina
Lipasa
Actividad
Rompe fibras de
colágeno
Coagula el plasma
Nucleasa
Lisis de la fibrina
Lisis ac. Hialurónico
Destruye los leucocitos
Rompe lípidos
ACCIÓN DIRECTA:
COMPONENTES ESTRUCTURALES
1. Gram negativas:
Endotoxina.
2. Gram positivas:
Peptidoglicano.
Ac. teicoicos y lipoteicóicos.
DIFERENCIAS ENTRE
EXOTOXINAS Y ENDOTOXINAS
Exotoxinas
Endotoxinas
Gram positivos y Gram Gram negativos
negativos
Proteínas
Lípido A del LPS
Se segregan
Componentes de la pared
Termolábiles
Termoestables
INMUNOPATOGENIA
Respuesta inflamatoria y/o inmunitaria
excesiva o anómala:
1. Daño tisular, alteraciones funcionales.
2. Activación de respuesta autoinmune.
3. Depósitos de inmunocomplejos.
Mecanismos bacterianos para
evadir las defensas del huésped
Barreras mecánicas: piel y mucosas
1. Bacterias no invasoras. Producción de toxinas
2. Penetración en células epiteliales.
3. Penetración a través de las células epiteliales.
Mecanismos bacterianos para
evadir las defensas del huésped
1. Eludir el reconocimiento y destrucción por
las células fagocíticas.
2. Inactivar/evitar el sistema del
complemento/ anticuerpos.
3. Proliferación intracelular.
Postulados de Koch
1. Aparición del microorganismo en todos los
casos.
2. Su aislamiento en cultivo puro.
3. Reproducción de la enfermedad.
4. Aislamiento en nuevas lesiones inducidas.
5. Demuestran más patogenicidad que
causalidad.
Postulados moleculares
S. Falkow
1.
2.
3.
4.
5.
Gen en bacterias causantes de enfermedad y no en
avirulentas.
Eliminación del gen en cepa virulenta
reducción
virulencia.
Inserción del gen en cepa avirulenta
virulencia
Bacteria expresa el gen en animales o humanos
infectados.
Los anticuerpos frente producto del gen son
protectores.
Infección mixta
• Conjunto de gérmenes no patógenos ó
débilmente patógenos que colectivamente
poseen las 4 características de un
patógeno:
– Penetración
– Crecimiento.
– Resistencia
– Daño tisular.