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Presentados nuevos datos del estudio IMAGING en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de
Oncología Clínica
ONCÓLOGOS ESPAÑOLES IDENTIFICAN EN LA OXIGENACIÓN DEL TUMOR UN POSIBLE
MARCADOR DE RESPUESTA PARA BEVACIZUMAB EN MUJERES CON CÁNCER DE MAMA
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Según un estudio español, pionero a nivel mundial, el uso experimental de la terapia antiangiogénica antes de cirugía
consiguió mejores resultados en los casos en los que redujo pronto el flujo de oxígeno al tumor.
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Doce hospitales españoles participan en una investigación encaminada a determinar biomarcadores para Bevacizumab, el
antiangiogénico con más indicaciones autorizadas.
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El estudio prueba innovadoras técnicas moleculares y de imagen para evaluar la respuesta al tratamiento
antiangiogénico.
Chicago, Estados Unidos, 7 de junio de 2012.- Doce hospitales españoles desarrollan una de las investigaciones punteras a nivel
mundial en la lucha contra el cáncer de mama: buscan un marcador que permita determinar qué pacientes van a responder a la
terapia antiangiogénica. Bloquear la angiogénesis supone impedir que el tumor pueda nutrirse de la creación de nuevos vasos
sanguíneos y de ese modo seguir creciendo. Sería además muy útil encontrar un biomarcador para seleccionar a los pacientes que se
benefician especialmente de este mecanismo. Entre los estudios más prometedores con esa finalidad figura de forma destacada la
investigación IMAGING, cuyos últimos resultados se acaban de presentar en el 48º Congreso de la Sociedad Americana de
Oncología Clínica (ASCO) celebrado en Chicago.
Los datos difundidos en la reunión más relevante del año sobre investigación del cáncer sugieren que cambios tempranos en la
hipoxia del tumor (bajo de nivel de oxigenación en las células tumorales) determinados a través de la técnica de imagen FMISO-PET
pueden servir como biomarcador de respuesta patológica (reducción del tamaño del tumor) en la terapia neoadyuvante en cáncer de
mama (antes de la cirugía). “Ahora mismo ya estamos en condiciones de garantizar que este estudio nos permitirá identificar un
conjunto de marcadores, tanto de tipo molecular como a nivel de técnicas de imagen, que nos ayudará a saber de manera muy precoz
qué pacientes van a responder al tratamiento con el antiangiogénico Bevacizumab”, explica el doctor Jesús García-Foncillas, jefe del
Servicio de Oncología del Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz de Madrid y principal investigador del estudio IMAGING.
En esta investigación participan, aparte de la Fundación Jiménez Díaz, el Hospital Marqués de Valdecilla (Cantabria), el de Basurto
(Bilbao), el Onkologikoa y el de Donosti (San Sebastián), el General Yagüe (Burgos), el Arnau de Vilanova (Lérida), el Miguel Servet
(Zaragoza), el de San Pedro (Logroño), y el de Navarra (Pamplona) y la Clínica Universitaria de Navarra.
El estudio incluye a 73 pacientes con cáncer de mama en estadio II-III, aún candidatos a cirugía, que no habían recibido tratamiento
previo. Todas ellas fueron tratadas con Bevacizumab (Avastin®) en un solo ciclo tres semanas antes de iniciar la quimioterapia más
Bevacizumab de nuevo cada 21 días. Tras esta pauta, las pacientes se sometieron a intervención quirúrgica; aquellas que
presentaban cambios en la hipoxia del tumor respondieron mejor y su paso por el quirófano fue, según el doctor García Foncillas, “más
seguro y menos agresivo”.
En la reunión americana se presentan por primera vez datos que muestran que a los diez días de recibir un primer tratamiento único
con Bevacizumab ya es posible identificar a aquellas mujeres que van a responder mejor. Para ello fue necesario si internamente
existía algún cambio. Con ese fin se utilizó el PET (tomografía por emisión de positrones) y el radiofármaco misonidazol. “Con esta
técnica de imagen observamos que había una clara correlación entre los cambios que mostraba el misonidazol a nivel de imagen y la
activación molecular de una proteína presente en el tumor llamada VEGF. Tenemos pues dos biomarcadores de respuesta a la
quimioterapia más Bevacizumab antes de que las pacientes sean intervenidas”, explica este experto.
Hipoxia del tumor
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Un aspecto que caracteriza a los tumores son los cambios que se producen en su capacidad de oxigenación. Cuando estas
alteraciones vienen motivadas por un bajo flujo de oxígeno, el tumor activa el desarrollo de vasos sanguíneos para poder hacer acopio
de oxígeno y nutrientes y seguir creciendo. Este proceso depende de una molécula denominada VEGF sobre la que actúa
precisamente Bevacizumab. “En las pruebas de imagen que hemos realizado podemos observar cómo el medicamento provoca
cambios en la oxigenación del tumor que inducen a una mayor respuesta y por tanto a un mejor control de la enfermedad”.
El año pasado se presentó por primera vez el estudio IMAGING. Desde entonces ha despertado mucha expectación porque, como
subraya este experto: “aunque se busca un marcador de respuesta para el cáncer de mama, cualquier avance podría tener un efecto
favorable en otras indicaciones de este medicamento como cáncer de pulmón, ovario, riñón o colorrectal en fases avanzadas”
Esta investigación empezó a diseñarse hace algo más de dos años. Venía precedida de trabajos previos poco exitosos. “Por ese
motivo, no dimos nada por supuesto y buscamos en todos los posibles frentes. Lo cierto es que hasta ahora se han estudiado
moléculas biológicas, secuencias de ADN, de ARN mensajero, proteínas, técnicas de imagen, etc., y nada de ello ha sido
mínimamente indicativo de que pudiera servir para seleccionar a los pacientes que más pueden responder”.
El diseño del estudio que actualmente se lleva a cabo se perfiló atendiendo a dos características: por una parte, hacerlo en un tipo de
tumor (mama) en el que el fármaco ya estuviera aprobado y por otro, en ausencia de ninguna pista previa realmente válida, hacer una
búsqueda masiva incluyendo datos moleculares y de imagen. La decisión de buscar el marcador en cáncer de mama se debió a que
este tumor se presta más fácilmente que otros a hacer biopsias repetidas durante el tratamiento. Es accesible, se puede palpar y se
puede alcanzar por ecografía el lugar exacto en el que debe hacerse la punción.
En el estudio se utilizan dos marcadores distintos: fluorotimidina y fluoromisonidazol: el primero informa sobre la división celular y el
segundo sobre la situación de falta de oxígeno del tumor. El doctor García-Foncillas asegura que curiosamente se ha comprobado, por
las pruebas de imagen y la biopsia, que el antiangiogénico no sólo tiene un efecto sobre la vasculatura del tumor, que es lo que se
espera del fármaco por su mecanismo de acción, sino también sobre el propio tumor. Hace un año y con los datos disponibles, los
autores de este trabajo observaron que cuando se analiza concretamente la fluorotimidina, se observa que con un solo ciclo de
Bevacizumab ya hay reducción estadísticamente significativa de la proliferación celular. Esto se confirma por el PET y mediante una
biopsia. De ahí que, como razona el doctor García Foncillas, “quepa entender que el fármaco actúa no sobre el entorno de la célula,
como se pensaba, sino sobre el tumor mismo”.
El valor de la antiangiogénesis
El descubrimiento hace ya varias décadas de la angiogénesis, el proceso por el cual las células tumorales se nutren para continuar
creciendo, supuso una redefinición del concepto de cáncer. Como dice el doctor García Foncillas, “nos obligó a ir más allá de las
células tumorales y por tanto a tener en cuenta la importancia del entorno que rodea a la célula y le permite seguir creciendo. El
potencial de esta opción adquirió verdadero valor con la aparición de los antiangiogénicos y en concreto con Bevacizumab, que es el
utilizado en más procesos oncológicos”.
Nuevas técnicas de imagen
La disponibilidad de innovadoras técnicas moleculares y de imagen como el PET o la resonancia magnética con contraste dinámico
pueden ayudar a superar las limitaciones de los procedimientos estándar de imagen que no permiten visualizar la totalidad del efecto
del tratamiento antiangiogénico en la medida en que sería deseable. Como aclara el doctor García-Foncillas, mientras que es posible
que el oncólogo observe si una quimioterapia disminuye o no el tamaño del tumor, esta misma operación no resulta tan sencilla con un
antiangiogénico. “Aparentemente la estructura tumoral no cambia pero sabemos que el tumor lo acusa porque el resultado final es que
el paciente vive más. En cualquier caso, para evaluar la respuesta al tratamiento necesitamos otras técnicas de imagen distintas que
traduzcan los cambios internos que acontecen en la biología del tumor”, señala este experto.
Acerca de Roche
Roche, cuya sede central se halla en Basilea (Suiza), es una compañía líder del sector de la salud, centrada en la investigación y con la potencia combinada de la
integración farmacéutica-diagnóstica. Roche es la mayor empresa biotecnológica del mundo y tiene medicamentos auténticamente diferenciados en las áreas de
oncología, virología, inflamación, metabolismo y sistema nervioso central. Roche también es el líder mundial en diagnóstico in vitro, incluido el diagnóstico
histológico del cáncer, y pionero en el control de la diabetes. La estrategia de Roche en medicina personalizada tiene como fin proporcionar medicamentos y
herramientas diagnósticas que hagan posible mejoras tangibles de la salud, la calidad de vida y la esperanza de vida de los pacientes. En el año 2011, Roche tenía
más de 80.000 empleados en todo el mundo e invirtió más de 8.000 millones de francos suizos en investigación y desarrollo. Las ventas del Grupo alcanzaron la
cifra de 42.500 millones de francos suizos. Genentech (Estados Unidos) es un miembro de plena propiedad del Grupo Roche. Roche posee una participación
mayoritaria en Chugai Pharmaceutical (Japón). Más información en www.roche.com
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