Download Descargar - Telmeds.org

INMUNOLOGÍA DE TRANSPLANTE
El trasplante es la transferencia de células vivas, órganos o tejidos de una parte del organismo a otra o de un individuo
a otro. Es un método de tratamiento que comenzó hace muchos años, en la actualidad tenemos un sin números de
modelos. Una barrera al trasplante es el proceso de rechazo, en el que trasplante es reconocido por el sistema
inmunológico como extraño y lo ataca.
Los primeros modelos que se utilizaron fueron en ratones, con genes humanos
y empezaron a utilizar los términos ALO, que es cuando se hace trasplante de un
individuo a otro dentro de una misma especie, los trasplantes que hacemos en la
sociedad son entre humanos, o sea el individuo es diferente pero dentro de una
misma especie. Hace muchos años empezaron hacer trasplantes de una especie
con otra y esos trasplantes se hacían más que todos utilizando válvulas cardiacas
del cuerpo y utilizando intestino para suplantar piel humana, esto todavía se usa
pero muy poco.
Entonces la estructura de la inmunología del trasplante se basa en el
conocimiento de las moléculas del complejo de mayor histocompatibilidad
(CPH), en otras palabras después de tantos años de estudio se dieron cuenta que
para hacer un estudio de trasplante hay que hacer un estudio del complejo de
mayor histocompatibilidad de la persona que va a ser trasplantada y la que va a
donar, entonces surge con esto la inmunogénetica.
En la actualidad la inmunogénetica es la parte de la inmunología que estudia si un individuo puede ser trasplantado y
si el trasplante va a ser rechazado o no, la inmunogénetica entonces estudia el complejo mayor de histocompatibilidad
clase I y clase II en las células más importantes: T cooperadoras y las citotóxicas.
En humanos las moléculas de mayor histocompatibilidad se le llaman complejo leucocitario humano (HLA), llamado
así, porque las proteínas codificadas por el CPH fueron detectadas primero en leucocitos por la unión de anticuerpos.
Las moléculas de CPH de clase I: se encuentra en las células nucleadas y plaquetas y las clases II se expresan sobre
todo en las células presentadoras de antígeno (dendríticas y fagocíticas, así como los linfocitos B), donde presentan
péptidos antigénicos extracelulares procesados a los linfocitos T cooperadores (CD4+).
Las principales diferencias antigénicas entre el donante y el receptor que dan lugar al rechazo, son la diferencia de los
alelos HLA. El sistema HLA es muy polimorfo, hay muchos alelos para cada uno de los genes del CPH en la
población.
El proceso de rechazo se produce por dos vías: la vía directa los linfocitos T del receptor reconocen las moléculas de
CPH del donante (alogénicas) en las CPA del injerto. De las CPA, las más importantes son las células dendríticas,
porque expresan altas cantidades de CPH tipo I y II, además de moléculas coestimuladoras. Los linfocitos T del
receptor entran en contacto con las células dendríticas del órgano dentro de este, o por la migración de las células
dendríticas. Los linfocitos T CD8 reconocen las moléculas de tipo I, y se diferencian a LTC activos y producen la
destrucción de las células del injerto. Los linfocitos T cooperadores CD4 reconocen las moléculas de tipo II, proliferan
y se diferencian en TH1, se produce una respuesta de hipersensibilidad retardada en el injerto, por aumento de la
permeabilidad vascular y reclutamiento de linfocitos y macrófagos, además de una lesión directa por los macrófagos
activos.
La vía indirecta: las moléculas del CPH del donante son procesadas y presentadas por las CPA del receptor, y estas
son reconocidas por los linfocitos T CD4, como cualquier otro péptido extraño, se genera una respuesta de
hipersensibilidad retardada. Es la responsable de mediar el rechazo crónico.
Rechazo humoral. El rechazo hiperagudo es lo que más nos preocupa a nosotros, ocurre en el primer minuto hasta
horas posterior de usted colocarle una célula o un tejido o un órgano a un individuo, y ese rechazo hiperagudo ocurre
porque el propio hospedero ya tiene anticuerpo contra el tejido o contra la célula que se le va a poner. En el rechazo
hiperagudo hay anticuerpos preformados en la circulación del receptor. Estos son los casos de pacientes que hayan
tenido trasplantes previos, trasfusiones sanguíneas previas, las mujeres multíparas, cada vez que tienen un embarazo
1
responden a células del tejido embrionario porque empiezan a producir anticuerpos contra múltiples tejidos de otro
individuo porque el feto no es igual a la madre.
En el caso de receptores no sensibilizados, la exposición a los HLA de tipo I y II del donante genera la producción de
anticuerpos que producen lesión mediada por citotoxicidad mediada por el complemento. El sitio principal de acción
de estos anticuerpos son los vasos sanguíneos del injerto.
En el caso particular de las moléculas del complejo de mayor histocompatibilidad clase I se hace una hemotipificación,
las moléculas de clase I en humanos se llaman HLA- A, B, y C aunque hay otras D, F, I pero son los antígenos
menores, los antígenos mayores son
entonces el grupo A,B y C pero en el
genoma es D C A, dentro del cromosoma
6, en el centrómero que está en el medio y
en el telómero que esta al final, entonces
usted va a tener un grupo de genes para la
clase I que se llama D luego C y de
último la A y para el resto del grupo del
complejo de mayor histocompatibilidad
clase I son estudiadas por una técnica que
se llama FITCH que detecta los grupos,
una vez que se detectan los grupos usted le
extrae el ADN al individuo y extrae el
ADN de la molécula que usted va a medir
y le hace una amplificación por PCR y le
hace una tipificación y compara cada
molécula de clase I del grupo B, C y del
grupo A con el donante; recordando que lo
que hacen las moléculas del CPH I es
presentar los péptidos inmunogénicos.
La reacción injerto versus huésped hay dos
clase: la reacción donde el injerto tiene todo el sistema inmune integro se coloca a un paciente y ese paciente se
encuentra inmunosuprimido, por lo que el sistema inmune del injerto que ha sido colocado se da una respuesta
inmunológica conociendo todos los tejidos que tiene el paciente como extraño y destruye al individuo, esto se da en la
reacción injerto versus huésped, el injerto mata al hospedero; pero también hay reacciones como hospedero versus
injerto donde el sistema inmune del que va a recibir el trasplante no está inmunosuprimido y cuando entran las células
del órgano se monta una respuesta inmune contra él y destruye el trasplante, en otras palabras el sistema inmune va a
destruir el injerto.
¿Cuál es el trasplante más común que se hace? Verdaderamente el trasplante más común que se hace es el trasplante
de córnea, y el trasplante de piel, se hacen por millones al año; normalmente estos trasplante son de tejidos que no
tienen células del sistema inmune lo que quiere decir que las reacciones de rechazo son muy escasos.
El trasplante más frecuente con problema de rechazo es el trasplante de sangre, le están tomando células de
individuo de una misma especie y se la están poniendo a usted, por eso es tan importante de cómo uno debe
proporcionar sangre a un receptor por parte de un donador, haciendo tipificación de los grupos sanguíneos o de los
subgrupos sanguíneos, en el trasplante de sangre y en el trasplante de médula ósea, que es el segundo trasplante más
realizado en todo el mundo, en este último tener en cuenta que las células corren el riesgo que el receptor muera por
parte de un trasplante de médula o se destruye el trasplante inmediatamente.
Los antígenos de menor histocompatibilidad son antígenos que normalmente se encuentran en las propias células
del sistema inmune y cuando se trasplanta la célula propia del sistema inmune, se trasplanta los antígeno menores y el
sistema inmune del hospedero reconoce los antígenos menores como algo extraño y monta una respuesta
inmunológica contra la célula y además de destruir la célula, destruye también el trasplante.
2
Por última instancia ahora lo que hemos logrado hacer es utilizar zonas que supriman, ya sea la célula que van en el
tejido trasplantado o que supriman al hospedero, y las tres clases de grupos de drogas que usamos los esteroides, las
drogas citotóxicas y los inmunosupresores de la vía de señalización.
Los esteroides recuerden que utilizan dos receptores un receptor de membrana citoplasmático y un receptor interno de
membrana; el esteroide se pega al primer receptor y luego se pega al segundo receptor y va al núcleo y detiene la
reacción y ayuda a dar la respuesta inmunológica. A parte de los esteroides también tenemos las drogas citotóxicas
que se utilizan normalmente en las leucemias, el problema es que destruye todas las células que están proliferando,
ellas no son selectivas; de las citotóxicas una más utilizadas es la ciclofosfamida pero tiene un pequeño inconveniente
produce cistitis hemorrágica, la segunda más utilizada es el metrotexato tiene un inconveniente, ella se deposita en
los pulmones y puede producir necrosis pulmonar y también se puede depositar en el hígado y puede producir
cirrosis hepática.
Lo último que tenemos a mano es la inhibición selectiva de las células T utilizando monoclonales. Algunos hongos
nos han permitido utilizar algunos tipos de medicamentos como lo es el tracolimus y el sirolimus que es la segunda
droga que se ha sacado y puede inhibir selectivamente las células T; y los anticuerpos específicos contra las células T
que cada día hay más, los primeros anticuerpos se llamaban globulina anti-timocitica, que hacen estos anticuerpos se
pegan selectivamente a los receptores de las células T e inhiben la respuesta inmunológica.
El trasplante de médula ósea más común es el autónomo que es el equivalente a la transfusión. Los xenotrasplante se
usaron en un tiempo pero no son los adecuados. La ingeniería genética dentro de la inmunogénetica lo que está
creando es órganos individualizados, se toma una células madre totipotenciales de la médula ósea la llevan al
laboratorio, modifican ADN suyo y estimulan la células del ADN para que se forme células madres totipotenciales y
con las citoquinas adecuadas inducen a diferenciarse a un tejido X; ya se ha hecho el tejido más sencillo que se ha
modificado es la piel.
3