Download Histocompatibilidad

Histocompatibilidad
Inmunología Aplicada
Transplante y Rechazo


El rechazo de tejidos transplantados se presenta
porque el sistema inmune del receptor reconoce y
responde a los antígenos de histocompatibilidad
del tejido ajeno (aloantígenos), expresados en el
injerto
Los antígenos de histocompatibilidad más
importantes son aquellos codificados por el
complejo mayor o principal de
histocompatibilidad (MHC)
Tipos de Injerto
Autoinjerto: De partes del mismo individuo
 Isoinjerto: Entre individuos genéticamente
idénticos
 Aloinjerto: Entre individuos de la misma
especie
 Xenoinjerto: Entre especies distintas

Leyes del Transplante*I
Los transplantes entre individuos distintos
fallan
 Los transplantes entre cepas singénicas
pueden tener éxito
 El transplante de una cepa pura a una cría
híbrida (F1) puede tener éxito, pero el
transplante de la cría al progenitor,falla

Leyes del Transplante
II

Los transplantes de la segunda generación
(F2) a animales F1, pueden tener éxito

Los transplantes de padres cepa pura, a crías
de la generación F2 , generalmente fallan
Tipos de Rechazo



Hiperagudo: (horas)Debido a anticuerpos IgM e
IgG,preformados
Agudo: (días - semanas) Debido a células T
activadas que desencadenan mecanismos efectores
Crónico:(meses-años)Debido a anticuerpos,
complejos ag-ac,reacción celular lenta,
recurrencia de la enfermedad original y otros
Antígenos de Transplante
Las glicoproteínas codificadas por los genes
del complejo mayor de histocompatibilidad
(HLA) que tienen función en rechazo, son:
 Clase I: HLA-A, HLA-B, HLA-C y
especialmente
 Clase II: HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR
 Clase III

Células que intervienen en el
Transplante
Los linfocitos T pueden reconocer
directamente y responder, a las moléculas
de HLA ajenas
 Las células T activadas producen linfocinas
que derivan en activación de mecanismos
efectores para la destrucción del injerto
 Las linfocinas estimulan la expresión de
MHC y moléculas de adhesión vs injerto

Eventos en el Rechazo I


Los linfocitos T citotóxicos (CD8) responden a
antígenos clase I del injerto y producen daño en el
tejido
Los linfocitos CD4 responden a antígenos clase II
proliferando y secretando linfocinas que a su vez
aumentan la expresión de antígenos clase II en el
injerto, aumentando el número y densidad de los
blancos del ataque inmunológico
Eventos en el Rechazo II
Otras linfocinas activan linfocitos B para
producir anticuerpos contra epitopos del
injerto
 La presencia de complejos antígenoanticuerpo produce activación de los
sistemas de complemento y coagulación

Reacción Injerto vs
Hospedero(GvH) I
Las células del injerto responden a
aloantígenos del receptor y éste desarrolla
una enfermedad llamada injerto vs
hospedero (GvH)
 Reacción probablemente idéntica al rechazo
de aloinjertos con los roles invertidos
 Interacción entre clase I y II del receptor y
APC del donador

GvH II
En humanos, los sitios comunes de GvH
son: la piel, el hígado, el tracto intestinal y
el sistema inmunológico
 La GvH aguda se presenta después de
transplantes de médula ósea y
 en embriones transfundidos con células
maternas y en neonatos, por exsanguíneo
tranfusión

Tipificación de Tejidos
Prueba de microlinfocitotoxicidad,
específica para tipificar antígenos de
histocompatibilidad.
 Tipificación de antígenos HLA por técnicas
moleculares .
 Cultivo mixto de linfocitos,entre otras, para
diferencias entre donador y receptor.

Prevención del Rechazo de
Injertos




Los inmuno-supresores no específicos, bloquean
el rechazo pero reducen la resistencia a
infecciones
Se reduce por pruebas de compatibilidad previas,
de moléculas MHC del donador y del receptor,
especialmente de clase II
La inmuno-supresión específica en el futuro,
inactivará las clonas que causan el rechazo
La generación de tolerancia específica a los
antígenos del transplante.
Prevención del Rechazo
Compatibilidad de HLA-A , B y C
 Compatibilidad ABO
 Compatibilidad HLA-DR, DQ, DP
 Transfusiones de Sangre Total
 Terapia Inmuno-supresora
