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INMUNOLOGIA DE LOS
TRASPLANTES
Departamento de Inmunología
Facultad de Medicina
CLASIFICACION DE LOS TRASPLANTES.
ORIGEN GENETICO DEL DONADOR.
1. Autólogo.-donador y receptor son la misma persona
2. Alogénico.- Donador y receptor son de la misma especie (relacionados o no
genéticamente) Ej. Hnos, padres e hijos o ningún parentesco.
3. Xenogénico.- Donador y receptor son de diferente especie.(uso en
humanos es limitado) páncreas (cerdo o carnero)
4. Singénico.- Donador y receptor son gemelos idénticos (antígenos HLA).
COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
HLA= HUMAN LEUKOCYTE ANTIGENS
ROL BIOLOGICO
PRESENTACION DE ANTIGENOS
CLASE I
CLASE II
DQ
ALELOS
31
DR
184
B
186
A
83
COMPLEJO MAYOR
DE HISTOCOMPATIBILIDAD
TIPIFICACION HLA
HLA-DR
HLA-B
DR
DR
HLA-DR
B
B
HLA-A
A
A
HLA-B
HLA- A1, B7, DR3
HLA- A2, B5, DR1
TIPIFICACION: HLA-A1, 2 / B5, 7/ DR 1, 3
HLA-A
DISTRIBUCION
ANTIGENOS CMH
TIPOS DE MUESTRA
 SANGRE-GANGLIO-BAZO
CLASE I :
PRACTICAMENTE EN
TODAS LAS CELULAS
NUCLEADAS
CLASE II: LB, LT
ACTIVADOS,
MACROFAGOS,ALGUN
OS EPITELIOS
( INDUCIBLE)
 TEC. SEROLOGICA:
LINFOCITOS TOTALES ó
LT (CLASE I) LB (CLASE
II)
 TEC. BIOLOGIA
MOLECULAR:
DNA LINFOCITOS
Existe diferencia en los
antígenos del MHC
(donador y receptor)
RESPUESTA INMUNE
Humoral: anticuerpos
Celular: Linfocitos T
SENSIBILIZACION
PRESENCIA DE
ANTICUERPOS
ALOREACTIVOS
( LINFOCITOS T )
MECANISMOS INMUNOLOGICOS HUMORALES Y CELULARES EN EL
RECHAZO DE TRASPLANTES
VIAS DE
SENSIBILIZACION
ANTICUERPOS ANTI-HLA

ANTIGENOS HLA SON ANTIGENOS
T DEPENDIENTES

RESPUESTA PRIMARIA

RESPUESTA SECUNDARIA
IgM
EMBARAZOS
TRANSFUSIONES
IgG
TRASPLANTES

PRODUCCION DE CELULAS DE
MEMORIA
(ANTICUERPOS
NATURALES)
ANTICUERPOS ANTI-HLA

PROVOCAN RECHAZO HIPERAGUDO DEL
INJERTO

ROL EN RECHAZO AGUDO

ROL EN DAÑO CRONICO DEL INJERTO
CLASIFICACIÓN DEL RECHAZO DEL
TRASPLANTES DE ACUERDO AL TIEMPO DE
APARICIÓN:
HIPERAGUDO.- horas o instantáneamente.
Rechazo de trasplante renal por IgM (anticuerpos
preformados por incompatibilidad del sistema ABO
presentes en eritrocitos y en todas las células nucleadas) y
activación del complemento
AGUDO.- Ocurre en días y se debe a incompatibilidad de HLA 1 y 2.
Formación de anticuerpos y activación de LT CD4+ y CD8+ da
lugar a : coagulación, trombosis y lesión directa en vasos
sanguíneos que irrigan el órgano trasplantado.
CRÓNICO:- Se presenta en meses o años después del trasplante.
Proliferación de las células musculares lisas de la porción íntima
de los vasos sanguíneos que dan lugar al engrosamiento arterial ,
desvitaliza el tejido y produce la muerte de las células
trasplantadas. El mecanismo inmunológico no se conoce con
suficiente claridad.
Seguridad biológica del tejido trasplantado
Aspectos sociales, psicológicos y médicos de los candidatos
•Identificar grupos sanguíneos ABO y Rh
•Descartar infecciones por virus de Hep,VIH, citomegalovirus etc.
•Tipificación de HLA 1 y 2
Tipificación de grupo sanguíneo ABO y Rh
1.- Tipificación grupos sanguíneo (sistema ABO)
Aglutinación
Tipo directa: GR (donador) + suero receptor
Tipo inverso: GR (receptor) + suero donador
Aglutinación---positiva---incompatibilidad
No aglutinación—negativo--compatibilidad
TIPIFICACIÓN DEL LOS ANTIGENOS HLA.
CITOTOXICIDAD DEPENDIENTE DE
COMPLEMENTO
Fundamento de la técnica:
C’
CELULAS
CON Ag HLA
ANTICUERPOS a-HLA
MUERTE
CELULAR
REACCION
Ag-Ac
Métodos para identificar moléculas de clase I (SEROLOGICAS)
Células
donador
Células
donador
Prueba microlinfocitotoxicidad o Terasaki
Anticuerpo
receptor
Anticuerpo
receptor
Cultivo mixto de linfocitos (Clase II)
Inmunología de los trasplantes
El trasplante de M.O. es, desde el punto de vista inmunológico,
un caso especial, pues el injerto contiene células inmunocompetentes.
En esta situación la respuesta inmunitaria es bidireccional:
a) Reacción de rechazo, promovida por el receptor contra el injerto
b) Reacción de injerto contra hospedador, también conocida
por las siglas GVHD (del inglés graft versus host disease).
Inmunodeficiencias
17
Inmunología de los transplantes
Terapia inmunosupresora:
Mecanismos inmunologico en la enfermedad injerto contra huésped
Después del trasplante se puede actuar en la prevención del rechazo con la
utilización de agentes inmunosupresores
Es necesario tener en cuenta que los pacientes inmunosuprimidos presentan
problemas de disminución de defensas frente a todo tipo de organismos
patógenos y de desarrollo de determinados tipos de tumores.
Futuro en el campo de los trasplantes------desaparece el rechazo
Inducir inmunosupresión
1.-Uso de inmunosupresores ( selectivos)-no tengan efecto mielotóxico:
Ciclosporina A
Tacrolimus
Rapamicina
Micofenolatomofetil (MMF)
2.-Suero hiper-inmune anti-linfocitico ---enfermedad del suero (HS tipo III)
3.- Acs monoclonales (anti-CD3,Anti-CD4 y Anti-CD8)
4.- Inducción de tolerancia
Acs monoclonales que inhiben la interacción CD28-B7 y CD40/CD40
(blanco ideal para inducir tolerancia y evitar rechazo de injertos)
Sobrevida espectacular en animales de experimentación
sometidos a trasplantes (esperanza para uso en humanos)
Utilidad del programa de donación altruista de órganos.
El programa de Trasplantes de Órganos y Tejidos constituye uno de los
programas prioritarios de la Secretaría de Salud en Nuevo León, 1996 con el único
objetivo de incrementar la cultura de la donación.
En 1996 se creó el Comité Estatal Interinstitucional de Trasplantes (COEITRA) en el que
participan personal de los Hospitales de los sectores público y privado, SEP, Consejo Nacional de
Trasplantes, Consejo Estatal de Trasplantes y
El 26 de septiembre de 1998 se estableció el Día Estatal del Trasplante en Nuevo León,
El 15 de marzo del 2000, se creó la red estatal de cómputo llamada Sistema de Registro
Estatal de Trasplantes (SIRETRA), la cual ha permitido agilizar la asignación de órganos,
mediante un proceso más equitativo y transparente.
A pesar de que el total de trasplantes de órganos y tejidos de 1996 al 2004 fue de 3 mil 922, aún falta
mucho por hacer, aún falta integrar a muchos miembros de nuestra sociedad a esta
cultura de la donación, haciendo conciencia de que se puede regalar vida en vida, o
incluso después de la muerte.
Centro Estatal de Trasplantes de Órganos y Tejidos, en la Secretaría de Salud de
Nuevo León, al teléfono 81 30 7053.