Download Un derivado de la alicina – el ácido 2-propensulfénico

Un derivado de la alicina – el ácido 2-propensulfénico- es un poderosísimo
antioxidante.
El ajo, la cebolla y otros integrantes del género Allium tienen
un uso medicinal sustentado por su uso tradicional y
especialmente en el caso del ajo, también por numerosos
trabajos científicos. Las actividades biológicas que se le
atribuyen al ajo incluyen por un lado efectos sobre el sistema
cardiovascular o sobre factores que afectan al mismo tales
como la presión, niveles de colesterol y lípidos, glucosa,
ateroesclerosis y trombosis, lo que en conjunto le permitiría contribuir a evitar o disminuir el
riesgo de contraer enfermedades cardiovasculares. Además se investigan su posible acción
preventiva de ciertos tipos de cáncer. Los suplementos dietarios que contienen ajo en diversas
formas, desde cápsulas a comprimidos, oleolados entre otros, representan un mercado de más
de U$D 100 mil en los EEUU y están entre los de mayor venta en varios países de la EC.
Sin embargo, los ensayos clínicos que se han realizado sobre ajo fresco y diversos preparados
del mismo, han aportado datos inconsistentes, lo que se ve reflejado en un relevamiento
bibliográfico realizado por la Agency for Healthcare Research and Quality del gobierno de EEUU
en el año 20051 que incluyó literatura científica sobre sus actividades antihipertensiva,
hipocolesterolemiante, preventivas del cancer, de la diabetes, del síndrome metabólico, entre
otros.
A partir de este resultado se encaró uno de los ensayos clínicos más serios sobre la actividad
hipocolesterolémica y sobre la regulación de dislipidemias del ajo, no solo por su rigurosidad ,
utilizando preparados y ajo fresco estandardizados según la USP y de calidad reconocida, sino
porque los que lo organizaron son dos de los científicos que más han trabajado sobre el tema,
publicando libros y trabajos científicos. Los resultados en cuanto a la capacidad
hipocolerolemiante
y
sobre
la
dislipidemia
en
general,
fueron
decepcionantes2.
¿A qué se puede deber esta diferencia entre los resultados clínicos y la percepción de los
consumidores?
Uno de los factores que aparece en primer lugar es la posibilidad de la
variabilidad de él o los activos responsables de la actividad. Más aún, en realidad no se conoce
con certeza la identidad del activo.
En general se considera que las propiedades terapéuticas del ajo y sus extractos están
relacionadas con su poder antioxidante.3,4,5,6 Pero no hay certeza sobre cuál de los componentes
o grupo de componentes es responsable de dicha actividad. Distintos autores publicaron
resultados donde fueron descartando los tiosulfinatos y sulfóxidos de cisteína7, los sulfuros de
alilo8. Sin embargo, algunos investigadores proponían a la alicina, un tiosulfinato producto de la
ruptura de la aliina presente en el ajo fresco catalizada por la aliinasa, una enzima también
presente en el ajo9,10,11 .
Ante este panorama, la USP por ejemplo, detalla varios análisis
que se le deben realizar al ajo para su control de calidad. En
realidad son tantos y tan complejos que dan la impresión de
encontrarse ante una droga sumamente activa al punto de ser
tóxica o fácilmente adulterable, costosa o todas las alternativas
expresadas anteriormente juntas. Concretamente requiere para
su identificación, la realización de 4 ensayos: Detección de Lmetionina y aliína y perfil (TLC);
Rn. de caracterización de
compuestos azufrados (nitroferricianuro de sodio);
Coincidencia de Tr de aliína en
cromatograma HPLC;contenido de β – clorogenina y Agigenina (TLC ) y perfil.
A estos se le
suman la valoración que incluye la cuantificación de aliína (HPLC) con un complejo método con
derivatización y de la γ –glutamil-(S)-alil-L-cisteína (HPLC). Para el caso de tabletas establecen el
perfil de disolución que deben cumplir.
Sin embargo, los preparados de ajo que se utilizaron para el ensayo clínico descrito
anteriormente habían cumplido satisfactoriamente con todos estas especificaciones.
Lo nuevo
Ha aparecido en un número de la revista Angewandte Chemie Internacional Edition,12 un
artículo de un grupo de investigadores canadienses que señala que un precursor y a la vez
producto de degradación de la alicina, el ácido 2-propensulfénico, podría ser responsable de la
actividad antioxidante por lo menos in vitro del ajo.
En su artículo, los autores resumen la composición química del ajo, que contiene hasta un 5%
en peso seco de metabolitos secundarios de aminoácidos sulfatados no proteicos tales como
(+)-S-alil-l-cisteína S-óxido (aliina). Al moler el ajo, la aliina es hidrolizada por una enzima
también presente en el ajo, para formar piruvato de amonio y ácido 2-propensulfénico. Este
compuesto se convierte luego en alicina, S-alil- 2-propentiosulfinato por una reacción de
autocondensación. La alicina es responsable del aroma y sabor característicos del ajo y es
considerada como responsable de las propiedades terapéuticas del ajo.
La alicina a su vez se degrada para dar ácido 2-propensulfénico y tioacroleína a temperatura
ambiente.
Los autores de este trabajo en concordancia con (8) consideraron que el mecanismo propuesto
para justificar la actividad captadora de radicales peroxilo de la alicina era muy improbable.
Se concentraron entonces en un ácido sulfénico producto de degradación y a la vez precursor
de la alicina, el ácido 2-propensulfénico.
Ácido 2-propensulfénico
Este compuesto se forma por degradación de la alicina a temperatura ambiente.
+
Alicina
Ácido 2-propensulfénico
Tioacroleína
Los autores de este trabajo demostraron que este compuesto tiene un poder captador de
radicales peroxilo muy elevado, concluyendo que participaba de esta manera en las reacciones
de autooxidación inhibidas por alicina. Por lo tanto, el compuesto responsable de la actividad
captadora de radicales peroxilo del ajo sería el ácido 2-propensulfénico formado por
descomposición de la alicina.
Demostraron además que en general los ácidos sulfénicos tal vez sean los captadores de
radicales peroxilo más potentes (constantes de reacción del orden >107 M-1 s-1) sugiriendo que la
descomposición de otros tiosulfinatos de otras especies de Allium (cebolla, etc) originarían
ácidos sulfénicos que serían igualmente reactivos hacia radicales peroxilo.
Entonces,¿ todo resuelto?
Estos ensayos in vitro y la justificación química que realizan los autores son impecables. Sin
embargo, no todo está resuelto. Sin negar que efectivamente este compuesto sea el mayor
responsable de la actividad antioxidante in vitro del ajo, habría que investigar su
biodisponibilidad, ya
que proviene de la alicina, compuesto que no está presente
prácticamente en el ajo fresco y sus preparados, requiriendo la acción de la aliinasa para
catalizar su producción a partir de aliina. Esta enzima se desnaturaliza al pH gástrico.
Por otra parte, al ser tan antioxidantes, los ácidos sulfénicos son sumamente inestables.
No queda duda de que hay que seguir buscando los activos responsables de la actividad del ajo
para garantizar su eficacia y la reproducibilidad de su actividad terapéutica porque lo que se
puede concluir por ahora es que los marcadores utilizados no terminan de garantizar esto.
Traducido y resumido por Erica Wilson para Profitocoop.
REFERENCIAS
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