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REDUCIR LOS DAñOS QUE OCASIONAN LAS LESIONES TRAUMáTICAS CEREBRALES La lesión traumática cerebral es la principal causa de muerte en los varones de menos de 35 años en España. Un accidente laboral o de tráfico pueden ser los desencadenantes pero ¿hay diferencias en la reacción ante un golpe entre el cerebro masculino y el femenino? Dar respuesta a esta cuestión es crucial para determinar la necesidad de desarrollar tratamientos diferenciados entre sexos y así mejorar el tratamiento. OBJETIVO Mínimo: 1.000 € Óptimo: 12.000 € UBICACIÓN Madrid www.precipita.es ® FECYT 2014. Todos los derechos reservados 1 Descripción La lesión traumática cerebral es más frecuente en hombres y es la principal causa de muerte en los varones de menos de 35 años. ¿Qué está ocurriendo? Una caída doméstica o en el trabajo, una pelea, un accidente de tráfico, cualquier lesión en la cabeza puede causarnos una lesión traumática cerebral (LTC), actualmente ésta es la principal causa de muerte en los varones de menos de 35 años en España. Cuando hay un golpe o una lesión en la cabeza el cuerpo responde inflamando la zona, como cuando nos hacemos una herida. Esta inflamación, de por sí, tiene una función inmediata de protección de los tejidos no dañados pero en la cabeza puede tener también consecuencias negativas ya que si la inflamación es excesiva puede tener efectos nocivos y dañar el funcionamiento de las neuronas o matarlas (neurodegeneración). Si no se trata a tiempo y dependiendo de la gravedad, la lesión puede afectarnos de por vida cambiando, en mayor o menor grado, desde nuestra manera de pensar, de sentir, de comportarnos, de movernos hasta de poder recordar. La lesión traumática cerebral, si se hace dentro de un margen concreto de tiempo, se puede tratar a diferencia de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer o el Parkinson, que se diagnostican demasiado tarde, cuando la mayor parte de neuronas ya se han muerto. El caso de la LTCes diferente porque ocurre en un determinado momento por un hecho puntual y, por lo tanto, la reacción y actuación médica acostumbra a ser más rápida y eficaz evitando que el daño vaya a peor. Si no se actúa rápido, los daños pueden ser irreversibles. Pero, ¿reaccionan igual ante un golpe los cerebros femeninos y los cerebros masculinos? ¿Por qué? Nos planteamos esta cuestión por que los estudios realizados hasta ahora han mostrado que las mujeres se recuperan mejor que los hombres después de una LTC. La realidad es que durante muchos años, la mayor parte de los www.precipita.es ® FECYT 2014. Todos los derechos reservados 2 estudios sobre medicamentos se han realizado exclusivamente en animales macho porque no tienen ni los cambios hormonales asociados al ciclo reproductor y se han obviado las posibles diferencias entre hombres y mujeres. Ahora la situación está cambiando y también se las está empezando a incluir en los estudios. A pesar de esto, aún hay un grave déficit de conocimiento sobre las diferencias entre género en tratamientos neurológicos. Las células encargadas de la inflamación se encuentran en el tejido nervioso junto con las neuronas (que transmiten la información), son las llamadas células de glía. Hay dos tipos de células de glía que participan en esta respuesta inflamatoria, los astrocitos yla microglía. Cuandose produce una lesión, estas células cambian de forma y producen moléculas inflamatorias (entonces se dice que son glía reactiva; astrocitos reactivos y microglía reactiva). En el laboratorio hemos detectado diferencias sexuales en el número de células de microglía en el cerebro tras una lesión traumática cerebral en estudios con ratones. Pensamos que esta diferencia en la respuesta inflamatoria puede dar lugar a diferencias sexuales en la recuperación funcional después de la lesión. ¿Y ahora qué podemos hacer? Queremos identificar los distintos mecanismos de respuesta que tienen tanto hombres como mujeres ante una lesión traumática cerebral y entender en qué y por qué se diferencian en función del tiempo tras la lesión y con respecto a las moléculas inflamatorias que estas células reactivas producen. Es decir, nos centraremos a analizar la reacción de las células de glía cuando se produce una lesión. De esta manera comprenderemos como se generan las diferencias sexuales en la respuesta inflamatoria y así, en una segunda fase, podremos regular esta respuesta con fármacos específicos para cada sexo, favoreciendo los aspectos protectores de esta respuesta y minimizando los aspectos negativos. PRECIPITANDO ¿A qué se dedicará tu aportación? Si conseguimos llegar al nivel mínimo (1000 €), adquiriremos: Reactivos necesarios (anticuerpos) para la localización y caracterización de las células gliales (microglia y astrocitos) encargadas de la respuesta inflamatoria en el cerebro, lo que nos www.precipita.es ® FECYT 2014. Todos los derechos reservados 3 permitiría caracterizar las diferencias sexuales en la respuesta a la lesión traumática cerebral a nivel celular. Si conseguimos alcanzar el nivel óptimo (12.000 €), además de lo anterior podremos adquirir: Reactivos necesarios para realizar un análisis molecular detallado de genes inflamatorios en el cerebro. Esto nos permitiría caracterizar las diferencias sexuales en la respuesta a la lesión traumática cerebral a nivel molecular, lo cual facilitaría el desarrollo de terapias específicas para cada sexo. ¿Quieres saber más? En español http://www.msssi.gob.es/profesionales/saludPublica/prevPromocion/Le siones/JornadaDecenioAccionSeguridadVial/docs/Lesiones_Medulares _WEB.pdf http://espanol.ninds.nih.gov/trastornos/el_traumatismo_cerebral.htm http://es.wikipedia.org/wiki/Traumatismo_craneoencef%C3%A1lico http://www.aeped.es/sites/default/files/documentos/17-tce.pdf http://www.medynet.com/usuarios/jraguilar/Manual%20de%20urgencia s%20y%20Emergencias/traucra.pdf http://www.apcontinuada.com/es/traumatismo-craneoencefalico/articul o/80000152/ Videos http://www.youtube.com/watch?v=DrQa3kjsywI En inglés http://en.wikipedia.org/wiki/Traumatic_brain_injury http://www.traumaticbraininjury.com/ www.precipita.es ® FECYT 2014. Todos los derechos reservados 4 http://www.mayoclinic.com/health/traumatic-brain-injury/DS00552 http://www.ninds.nih.gov/disorders/tbi/tbi.htm https://www.braintrauma.org/ Instituto Cajal https://twitter.com/InstitutoCajal http://www.cajal.csic.es/ Repercusiones del proyecto Este proyecto pretende llamar la atención sobre un hecho del cual poco se sabe: cómo las diferencias entre el cerebro masculino y femenino pueden determinar la necesidad de desarrollar tratamientos diferenciados entre unos y otros en el ámbito neurológico. Principalmente, este proyecto beneficiará a los investigadores e investigadoras ya que resaltará la necesidad e importancia de orientar y focalizar los estudios de neuromedicina en clave de género para identificar las diferencias entre el cerebro femenino y el masculino aplicadas a problemas neurológicos. El beneficiario indirecto será la ciudadanía ya que este afinamiento en los tratamientos podrá mejorar la curación y el desarrollo de las repercusiones dela LTC. Otros datos Las tres publicaciones más relevantes: Melcangi RC, Garcia-Segura LM. Sex-specific therapeutic strategies based on neuroactive steroids: In search for innovative tools for neuroprotection. Hormones and Behavior 57:2-11 (2010) Azcoitia I, Arevalo MA, De Nicola AF, Garcia-Segura LM. Neuroprotective actions of estradiol revisited. Trends in Endocrinology and Metabolism 22:467-473 (2011) www.precipita.es ® FECYT 2014. Todos los derechos reservados 5 Acaz-Fonseca E, Sanchez-Gonzalez R, Azcoitia I, Arevalo MA, Garcia-Segura LM. Role of astrocytes in the neuroprotective actions of 17β-estradiol and selective estrogen receptor modulators. Molecular and Cellular Endocrinology, in press (2014) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24444786 FINANCIACIÓN ADICIONAL TITULO DE PROYECTO: Señalizacion de Notch/Ngn3 en las acciones neuroprotectoras de compuestos estrogenicos. ENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Economía y Competividad DURACION: 2012-2014 INVESTIGADOR PRINCIPAL: Luis Miguel García Segura REFERENCIA: BFU2011-30217-C03-01 Ubicación Desarrollaremos nuestro proyecto en Madrid, en el Instituto Cajal, un centro de Investigación en Neurobiología perteneciente al Consejo Superior de Investigaciones Científicas. ¿Quién está detrás de este proyecto? El equipo de investigadores que trabajará en este proyecto constituye el Laboratorio de Esteroides Neuroactivos del Instituto Cajal. Este laboratorio, reconocido internacionalmente por sus estudios sobre las acciones de las hormonas sexuales en el sistema nervioso, está codirigido por Luis Miguel García Segura y María Ángeles Arévalo, investigadores del CSIC. En el laboratorio trabajan científicos contratados y en formación que colaboran con numerosos grupos de investigación nacionales e internacionales. Luis Miguel García Segura es Profesor de Investigación del Instituto Cajal del Consejo Superior de Investigaciones Científicas. Es doctor en Ciencias Biológicas por la Universidad Complutense de Madrid (1976). www.precipita.es ® FECYT 2014. Todos los derechos reservados 6 Ha enseñado en las universidades de Alcalá y Ginebra (Suiza) y ha trabajado como investigador en esas universidades y en la universidad de Yale (Estados Unidos), el Kennedy Space Center de la NASA (Estados Unidos), el Instituto Babraham de Cambridge (Reino Unido) y en el Instituto Cajal. Ha sido Director del Instituto Cajal, Presidente de la Sociedad Española de Neurociencia, Presidente de la Red Glial Española y Jefe de los Departamentos de Plasticidad Neural y de Neurobiología Funcional y de Sistemas del Instituto Cajal y actualmente dirige el Laboratorio de Esteroides Neuroactivos en dicho instituto. Ha impartido más de un centenar de conferencias científicas en los Estados Unidos, Iberoamérica, Europa, Japón y Australia y es autor de más de trescientas cincuenta publicaciones científicas en revistas internacionales, principalmente sobre las acciones de las hormonas sobre el cerebro. También es autor del libro titulado Hormones and Brain Plasticity, publicado por Oxford University Press. María Ángeles Arévalo es Científica Titular del Instituto Cajal del Consejo Superior de Investigaciones Científicas. Es doctora en Ciencias Químicas por la Universidad Autónoma de Madrid (1986). Ha enseñado en la Universidad de Extremadura y ha trabajado como investigadora en dicha universidad, en el Centro de Biología Molecular, en el Centro de Investigaciones Biológicas y en el Instituto Cajal. Ha sido Jefe del Servicio de Macromoléculas y representante de personal en la Junta de Gobierno de del Instituto Cajal, y actualmente es Investigadora en el Laboratorio de Esteroides Neuroactivos y miembro del Comité de Ética de Experimentación Animal en dicho instituto. Ha impartido conferencias científicas en España, Europa e Iberoamérica y es autora de más de cincuenta publicaciones científicas en revistas internacionales, principalmente sobre las acciones de las hormonas sobre el cerebro. www.precipita.es ® FECYT 2014. Todos los derechos reservados 7