Download Caso práctico. TRASPLANTE RENAL. POLIMORFISMO DEL GEN:

III CURSO: FARMACOGENÉTICA EN LA
ASISTENCIA SANITARIA.
DESARROLLO DE LA MEDICINA
PERSONALIZADA
Caso práctico. TRASPLANTE RENAL.
Tratamiento con tacrolimus
POLIMORFISMO DEL GEN:
CYP3A5
Dra. Marisa Martín
Servicio de Farmacia. HGUGM.
19 de Febrero de 2013
Caso clínico
Mujer de 64 años.
Enfermedad renal crónica Estadío 5, secundaria
a glomerulonefritis crónica (GMNC) no
biopsiada.
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DESARROLLO DE LA MEDICINA PERSONALIZADA. 19 de Febrero
Estadíos de la Enfermedad Renal Crónica
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Antecedentes Personales
HD periódica desde mayo-73
hasta el 15- junio-77.
15-6-77: 1º Tx renal de donante
fallecido.
Funcionante hasta el
1-10-98 (21 años).
Pérdida de función por
Nefropatía crónica del injerto.
Antecedentes Personales
1977: Hepatopatía crónica por VHC con hipertensión portal
grado A de Child.
- Cuantificación VHC: > 500.000 UI/ml (3/03)
- Genotipo VHC LIPA: 1b (03/11/03)
1990: ACV isquémico vértebrobasilar.
1994: Miocardiopatía hipertrófica concéntrica.
1-10-1998: Reinicia programa de HD periódicas.
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Antecedentes Personales
19-03-2002: 2º trasplante renal de donante
fallecido. RD en FII. Peso receptora: 68 Kg.
TRATAMIENTO INMUNOSUPRESOR
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TRATAMIENTO INMUNOSUPRESOR
Individualizar el tratamiento inmunosupresor
para evitar los efectos adversos y mejorar los
resultados del trasplante a largo plazo
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2º Tx renal: Tratamiento pre-Tx
Recibió tratamiento inmunosupresor con triple
terapia (19/3/02):
Metilprednisolona 100 mg.
Micofenolato mofetil 500 mg.
Tacrolimus 10 mg.(0.15 mg/kg/dia)
Inducción: BASILIXIMAB 20 mg (D0 y D4).
Atenolol, Omeprazol, Ticlopidina, Sevelaremo,
Enalapril, Acetato cálcico, Eritropoyetina sem,
Hierro iv.
D Tac
(mg/kg/d)
D0
0.15
D1
0.15
Aumento
D2de niveles
0.13
N Tac
(ng/mL)
D
MMF
(mg)
N MMF
(mcg/mL)
Crp
(mg/dl)
500
7.7
500
8
15
1000
0.1
9.7
0.6
7.2
D3
0.12
13.8
1000
D4
0.12
11.1
1000
D6
0.10
4.4
1000
1.4
8.3
D8
0.10
9.5
1000
3.8
6.2
D11
0.10
6.9
1000
3
7.9
D15
0.10
7
1000
2.1
2.6
D17
0.10
5.4
1000
1.3
1.5
D20
0.11
8.1
1000
1
1.1
21.8
1000
1
1.1
Claritromicina
D22
0.11
6.1
D24
(Alta)
0.10
13.4
1000
0.9
1.1
D48
0.08
10.4
1000
0.7
1.0
Temprano: 10–20ng/mL; Mantenimiento: 5–15ng/mL
PREGUNTA 1
¿QUÉ BIOMARCADOR
FARMACOGENÉTICO SERÍA ÚTIL?
ABCB1
CYP3A4
CYP3A5
UGT1A9
PREGUNTA 2
¿CUAL ES EL NIVEL DE EVIDENCIA?
NIVEL 1
NIVEL 2
NIVEL 3
NIVEL 4
PREGUNTA 3
¿QUE GENOTIPO TIENE NUESTRA
PACIENTE?
Genotipo 1*/1*
Genotipo 1*/3*
Genotipo 3*/3*
Expresa CYP3A5
PREGUNTA 3
¿COMO EXPLICARIAS EL AUMENTO
DE NIVELES DE TAC AL
ADMINISTRAR CLARITROMICINA ?
Claritromicina es un INHIBIDOR enzimático del CYP3A5
Claritromicina es un INDUCTOR enzimático del CYP3A5
Claritromicina no interacciona con TAC
Claritromicina interacciona a nivel de absorción
PREGUNTA 4
¿CUAL SERIA LA MEJOR
RECOMENDACIÓN TERAPÉUTICA?
<0.15 mg/kg/día.
0.15 mg/Kg/día.
0.20 mg/Kg/día.
0.30 mg/Kg/día.
PREGUNTA 5
¿SERÍA ÚTIL GENOTIPAR AL INICIO
DE LA TERAPIA?
Si, se alcanzan antes y con menos modificaciones de
dosis niveles terapeúticos
Si, contribuyen a una mejor individualización de la dosis de
TAC en trasplante renal
Los portadores CYP3A5*1 (*1/*1, *1/*3), requieren
MAYORES dosis de fármaco que los genotipo 3*/3*.
Todas son ciertas
Las interacciones pueden enmascarar
en la práctica clínica las variaciones
genéticas
Therver E,Loriot MA, Barbier S et al:
Optimization of initial tacrolimus dose using pharmacogenetic testing.
Clin Pharmacol Ther. 87(6), 721-726 (2010)
Practical recommendations for pharmacogenomics- based
prescription: 2010 ESF–UB Conference on Pharmacogenetics
and Pharmacogenomics
Pharmacogenomics (2011) 12(1), 113–124
Aplicabilidad clínica
Los análisis farmacogenéticos pueden identificar a pacientes con
mayor riesgo de ineficacia o de efectos adversos.
TAC: CYP3A5 ¿relevante en la práctica clínica?
Análisis “universal” no justificado (FDA, EMEA).
Sí en situaciones de ineficacia o efectos adversos .
Selección de la mejor dosis de inicio
Portadores CYP3A5*1 (*1/*1, *1/*3), 2 a 3 veces la dosis
convencional.
Considerar la medicación concomitante.
Considerar la función hepática.
Aconsejable siempre Monitorizar farmacocinética de
Tacrolimus
ESTUDIOS QUE CORRELACIONAN LA CONCENTRACIÓN
DE TAC Y REQUERIMIENTOS DE DOSIS CON EL
POLIMORFISMO CYP3A5
SI BIEN TODAVÍA NO EXISTE EVIDENCIA SUFICIENTE
SOBRE SU IMPACTO CLÍNICO.
(INCIDENCIA DE RECHAZO O TOXICIDAD)
Muchas gracias
[email protected]
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