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– Módulode13
– Fascículo Nº 1 – 2016
Enfermedad cardiovascular en el síndrome
Marfan
Enfermedad cardiovascular en el síndrome
de Marfan
Dra. Gisela Teixidó1 y Dr. Arturo Evangelista2
Contenidos
– Fisiopatología de la dilatación aórtica en el síndrome de Marfan
– Estrategia diagnóstica
– Criterios diagnósticos
– Estudio genético molecular
– Diagnóstico diferencial con otras patologías sindrómicas
– Predictores de riesgo de complicaciones aórticas
–Clínicos
– De imagen
– Genética y biomarcadores
– Manejo del síndrome de Marfan: seguimiento y tratamiento
–Seguimiento
– Tratamiento médico
– Bases fisiopatológicas del tratamiento médico
– Efectos biomecánicos y hemodinámicos
– Efectos moleculares
– Inhibidores de las metaloproteinasas de la matriz y fármacos antiinflamatorios
–Betabloqueantes
– Antagonistas del receptor de angiotensina II
– Otros grupos farmacológicos
– Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina
– Antagonistas de los canales del calcio
–Estatinas
–Doxiciclina
–Indometacina
– Recomendaciones actuales
– Indicación de tratamiento quirúrgico y tipos de cirugía
– Intervenciones a nivel de la aorta distal
– Cirugía de la válvula mitral
– Pacientes intervenidos de la aorta ascendente
–Gestación
–Deporte
–Referencias
Médica del Servicio de Cardiología. Hospital Universitario Vall d’Hebron. Barcelona. Investigadora y colaboradora en la Unitat de
Marfan del Hospital Vall d’Hebron
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Jefe de Sección del Laboratorio de Ecocardiografía y del Departamento de Imagen Cardíaca. Presidente y Fundador del Grupo de
Trabajo de Patología Aórtica de la Sociedad Española de Cardiología
Director de la Unidad Multidisciplinar del Síndrome de Marfan del Hospital Vall d’Hebron
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– Módulo 13 – Fascículo Nº 1 – 2016
Abreviaturas
ACC
Antagonistas de los canales del calcio
Ang-II
Angiotensina II
ARA II Antagonistas de los receptores de angiotensina II
COX-2
Ciclooxigenasa 2
FBN1
Gen de la fibrilina-1
HMG-CoA3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A
El síndrome de Marfan (SM) es una enfermedad hereditaria del tejido conectivo causada
por mutaciones en el gen FBN1, que codifica la
proteína fibrilina-1, localizada en el cromosoma
15 (15q21.1). Se han descripto más de 2.900
mutaciones diferentes en dicho gen,(1) por lo que
a menudo los pacientes presentan mutaciones
privadas (propias de una sola familia). El SM
tiene una herencia autosómica dominante con
una alta penetrancia y una gran variabilidad
intrafamiliar e interfamiliar, con una prevalencia
estimada de 1 caso cada 3.000-5.000 individuos.
Aproximadamente un 75% de los casos heredan
la mutación de un progenitor y el 25% restante
son mutaciones de novo.
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El síndrome de Marfan es una enfermedad genética causada por mutaciones en el gen que codifica
la fibrilina-1.
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Las manifestaciones cardinales del SM incluyen la afectación oftalmológica, esquelética
y cardiovascular. La afectación oftalmológica
se caracteriza por luxación del cristalino, miopía, desprendimiento de retina y glaucoma. La
musculoesquelética se manifiesta con escoliosis,
hiperlaxitud articular y deformación torácica
(pectus carinatum y excavatum). Por su parte, la
afectación cardiovascular incluye dilatación de la
aorta ascendente con predominio a nivel de la raíz
aórtica (anulectasia aórtica), disección o rotura
aórtica (más frecuentemente con afectación de la
aorta ascendente) e insuficiencia valvular aórtica
o mitral, debidas a dilatación aórtica o prolapso
mitral, respectivamente.
Dentro de la afectación multisistémica del SM,
la cardiovascular y concretamente la aórtica es el
principal marcador de la supervivencia de estos
IECA
MMP
NGS
RM
SM
TC
TGF-β
VOP
Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina
Metaloproteinasas de la matriz
Next-generation sequencing
Resonancia magnética
Síndrome de Marfan
Tomografía computarizada
Factor de crecimiento transformador beta
Velocidad de la onda del pulso
enfermos.(2) Además, en el momento de confirmar
el diagnóstico clínico de SM será crucial definir la
presencia o no de dilatación aórtica, porque ello
constituye uno de los criterios principales para
el diagnóstico.(3)
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El síndrome de Marfan presenta manifestaciones
oftalmológicas, esqueléticas y cardiovasculares.
La aortopatía es el marcador de supervivencia de
los pacientes.
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Fisiopatología de la dilatación aórtica en
el síndrome de Marfan
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La primera descripción de las alteraciones tisulares subyacentes a la dilatación aórtica en el
SM fue la degeneración de la capa media, con
fragmentación y desorganización de esta. La microscopia electrónica en los seres humanos y en
el modelo en animal demostró la desorganización
de la matriz extracelular, con apoptosis de las
células musculares lisas vasculares, alteración
de la estructura de las fibras de colágeno y la
fragmentación de la elastina.(4) Este proceso está
asociado con signos de inflamación y activación de
metaloproteinasas de la matriz (MMP).(5)
La fibrilina-1 es un componente importante
de las microfibrillas de la matriz extracelular y
como resultado de su alteración se produce la
fragmentación y el desorden de las fibras elásticas. Sin embargo, no todas las manifestaciones
del SM se pueden atribuir a estas anormalidades
estructurales (p. ej., el crecimiento excesivo de
los huesos). En los últimos años, la investigación
básica ha descripto el papel de la fibrilina-1 en la
regulación del factor de crecimiento transformador beta (TGF-b).(6)