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EL TIMOL AFECTA LA UNIÓN DE FLUNITRAZEPAM AL
RECEPTOR GABAA Y POSEE EFECTOS SEDATIVOS EN
POLLOS
M.E. Sánchez1, D.A. García1, M.A.Perillo1, R.H. Marín1 y J.A. Zygadlo2.
Cátedra de Química Biológica1, Cátedra de Productos Naturales2.
FCEFYN. Universidad Nacional de Córdoba. Av. Vélez Sarsfield 299.
5000 Córdoba. Argentina. e-mail: [email protected]
Ha sido descripto que algunos terpenos pueden afectar el orden
estructural de la membrana, mientras que otros pueden comportarse
como inhibidores del receptor GABAA (GABAA-R). El timol es un
monoterpeno conocido principalmente por sus propiedades
antimicrobianas. Su mecanismo de acción parece estar relacionado
fundamentalmente con efectos nocivos sobre la membrana celular y
sobre la generación de ATP. En el presente trabajo se estudiaron los
efectos del timol sobre el GABAA-R para lo cual de determinó, en
membranas sinaptosomales de pollo y, en ausencia y presencia de timol,
la unión de [3H]-FNTZ tanto específica a su sitio de unión en el GABAAR como inespecífica. La presencia de timol ( 50g/ml) aumentó
significativamente la unión específica de [3H]-FNTZ sin afectar la unión
inespecífica. El análisis de curvas de saturación mostró un aumento de la
afinidad de unión específica de [3H]-FNTZ inducida por timol (100
g/ml) (Kd-control-= 2,86  0,19 nM; Kd-timol-= 1,71  0,097 nM), sin
afectar la fijación específica máxima (Fmax-control-= 910,1  100 mol/mg
prot; Fmax-timol-= 894,7  81 mol/mg prot) ni la unión inespecífica. En
pruebas conductuales con pollos de 2 días de edad en un laberinto en T el
timol indujo, a dosis altas (1-1,6 g/Kg peso corporal), un incremento en
el tiempo de permanencia en el laberinto, lo cual se interpreta como un
efecto sedativo. Los resultados obtenidos indican un efecto estimulador
del timol sobre la unión de benzodiazepinas al GABAA-R, quizás
actuando como un agonista de GABA. Este resultado, a nivel de receptor,
puede ser correlacionado con el efecto sedativo inducido por timol en las
pruebas in vivo.
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