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Elena Ibáñez, Marina Ibáñez, Virginia Iglesias, Edgar Jareño.
JUEVES. ACTIVIDAD 03.
PREGUNTA 1.
Ac específicos
24 horas
48 horas
5 días
7 días
10 días
NO
NO
NO SÍ
SÍ
SÍ
Linfocitos
memoria
NO
NO
NO SÍ
NO SÍ
SÍ
B Células
Linfocitos
plasmáticas de memoria
vida
media
larga
NO
NO
NO
NO
NO
SÍ*
NO
SÍ
SÍ
SÍ
T
* Los linfocitos T memoria aparecen al desaparecer el microorganismo, siempre que
haya células T efectoras. Puesto que estas aparecen al 5º día de infección en el ganglio,
si el microorganismo se elimina el día 5, las pocas células T efectoras que haya se
convertirán en linfocitos T memoria.
PREGUNTA 2.
TABLA 1
Día 2
Día 15
1 mes
1 año
3 años
IgM anti-Bac1
1/4
1/32
1/64
1/8
1/4
PREGUNTA 3.
IgG anti-Bac1
1/4
1/16
1/32 superior
1/128
1/4
Debería de dismunir la IgM antes del año
PREGUNTA 4.
a) Las células centinela son macrófagos, mastocitos y células dendríticas.
b) Las células efectoras son los neutrófilos y monocitos. Ya que en nuestro caso
hablamos de bacterias extracelulares no podemos hablar de las células NK. Las
primeras en extravasarse son los neutrófilos.
La estirpe celular más importante son los ¿macrófagos?. Reside la importancia
de su existencia en la eliminación del microorganismo productor de toxinas que
son las que realmente dañan el ser vivo ( aportan la patogenicidad).
Neutrófilos, hay muchos más.
La muerte a las 48 horas es debido evidentemente a la presencia todavía de
toxinas. Podemos pues aventurarnos y decir que la acción de los macrófagos ha
sido mucho menor que la producción por parte del microorganismo de toxinas.
La toxina puede estar en el pasto. Lo que quiere decir es que el sistema inmune
innato no es eficaz en la eliminación de toxinas, sólo los anticuerpos son
capaces de impedir su acción tóxica.
c) La interleucina que juega un papel esencial en la eliminación de esta bacteria es
la IL-4, siendo producida por los linfocitos Th2. Se tendría una respuesta de IgE,
lo que no suele ocurrir. Los linfocitos TH1 también son útiles en la cooperación
con linfocitos B.
d) Su papel es poco importante, ya que estas actúan frente bacterias
intracelulares y virus. ¿Por qué?
PREGUNTA 5.
A)
a)Sí.
b)Potencian la fagocitosis con la ayuda del complemento. ¿Qué
fagocita? En la neutralización de toxinas los anticuerpos no requieren
cooperación de otras células. En la fagocitosis sí.
B) No se generan linfocitos TCD8+ ya que nos encontramos delante de una
respuesta extracelular. ¿Por qué?
C).
a)Se producen linfocitos TCD4+ Th2. También TH1. No es una respuesta
TH2, la respuesta a helmintos es una TH2. No suele haber producción
de IgE.
b)La función que llevan a cabo es la producción de anticuerpos.
c)Es más eficaz la respuesta Th2,ya que los macrófagos son capaces de
eliminarlo sin necesidad de ser activados. Esta respuesta a la vez
favorece la necesidad de anticuerpos. Los linfocitos TH2 inhiben a
macrófagos.
GLOBALMENTE, el mecanismo más importante son los linfocitos TCD4+, ya que
aumentan la producción de anticuerpos. No, el mecanismo más importante es la
secreción de anticuerpos con capacidad neutralizante.
PREGUNTA 6.
El mecanismo más importante es la neutralización de la toxina por parte de los
anticuerpos y después la fagocitosis de microorganismos para evitar la producción de
toxinas. Gracias a la presencia de células plasmáticas de vida media larga, linfocitos B
memoria y linfocitos TCD4+ memoria, la respuesta inmune durante una re-infección
será mucho más rápida y se producirá un cuadro clínico menor. ¿Cuál es más
importante? El más relevante es la existencia de anticuerpos preformados al existir
células plasmáticas de vida media larga.
PREGUNTA 7.
TABLA 2
Título de anticuerpos anti-Tox1 Título de anticuerpos anti-Tox1
serotipo1 el 15/12/2008
serotipo2 el 15/12/2008
IgM
IgG
IgM
IgG
Oveja1
1/8
1/128
1/8
1/64
Título de anticuerpos anti-Tox1 Título de anticuerpos anti-Tox1
serotipo1 el 1/2/2009
serotipo2 el 1/2/2009
IgM
IgG
IgM
IgG
Oveja1
1/16
1/512
1/16
1/256
¿Por qué es superior el título de anticuerpos anti serotipo 2?
PREGUNTA 8.
A) Generará anticuerpos contra todas las estructuras porque se expresan por
alelos reconocidos por linfocitos TCD4+ gracias a las MHC II (ELA-D en el caso
de la oveja). No es el caso de Sec1 en donde no se puede enclavar enlos alelos
expresados por este animal. Se generarán anticuerpos anti-Sup1 y anti-Tox1
B)
a) Los anticuerpos anti-Sup1 serán específicos frente a cualquier proteína (si
son anti-Sup1 sólo serán específicos frente a sup-1) porque las reconoce todas,
y el alelo en el que se enclava el péptido es el D5, que es el que expresa Sup1.
D5 no expresa Sup1, péptidos de sup-1 se enclavan en D5. Los linfocitos T anti
Sup-1 recibiran cooperación de linfocitos T anti-Sup1 (péptidos de sup1 en D5).
No podrían recibir cooperación de linfocitos T anti-sec1. Podrían también
recibir cooperación de linfocitos T anti-Tox1 que reconozcan péptidos de tox en
D5 y D6 (los alelos expresados en este animal), aunque ello depende de si tox
se encuentra en la bacteria fagocitada.
b) No se producirán anticuerpos específicos antisec-1 ya que los péptidos no se
enclavarán en el complejo MHC II. Habrá linfocitos B anti-Sec1 pero nopodrán
convertirse en secretor de inmunoglobulinas al no haber cooperación T.
c) Los anticuerpos anti-tox-1 serán específicos frente a cualquier proteína (mal)
, enclavándose en los péptidos de los alelos D6, D5. Los linfocitos B anti-Tox1
recibirán cooperación de linfocitos T anti-Tox1 (péptidos de Tox 1 en D5 o D6).
No podrán recibir cooperación de linfocitos T anti-Sup1 porque la toxina se
reconoce como proteína íntegra secretada que no forma parte de la bacteria.
d) Los linfocitos T vírgenes anti-microbianos se activaron sobre células
dendríticas, teniendo la misma capacidad antigénica en ese momento que
como linfocitos T efectores.
C)No juega ningún papel relevante ( los linfocitos TCD8).
D)No se puede diseñar un tiraje MHC porque expresa todo los alelos. Un animal
sólo puede expresar dos alelos. Está mal expresado aunque es cierto que no hay
ningún alelo en este animal que no enclave péptidos de Tox-1.
PREGUNTA 9.
No se lleva a cabo presentación cruzada ya que no hay generación producción de
linfocitos TCD8+ citotóxicos, por lo cual todas son reconocidas por TCD4+ y MHC II.
¿Por qué? Es al revés, al no haber presentación cruzada no hay linfocitos T citotóxicos,
pero ¿Por qué no hay presentación cruzada?
PREGUNTA 10.
a) - Se puede deducir que ha tenido contacto con este microorganismo
anteriormente, hace aproximadamente un año, ya que existen anticuerpos
específicos (IgM,IgG) para éste. No puede ser hace un año. Concentraciones
apreciables de IgM sólo se pueden demostrar entre día 6 y día 6+50+10=66.
Luego no han podido pasar més de 66 días desde la infección porque hay IgM.
Podemos realizar una estimación del tiempo ya que la cantidad de IgG es
mayor que la de IgM.
- Sí, hay linfocitos B memoria, ya que hay IgG e IgM. Y linfocitos T memoria
habrá si el microorganismo se ha eliminado.
b) No, no se podría morir a las 48 horas ya que posee anticuerpos específicos con
capacidad neutralizante.
c) En el caso de que se infectara con la toxina tampoco moriría, porque también
habría anticuerpos contra ella.
PREGUNTA 11.
No es correcto. En primer lugar IgG no disminuye dado que se forman células
plasmáticas de vida media larga. En segundo lugar es verdad que se necesita una
reinfección (si no la hubiera no se podría detectar IgM el día 1 de septiembre), pero
debe ser antes del 1 de septiembre (entre 6 y 66 días antes)
PREGUNTA 12.
a) Consideramos que es más importante producir una vacuna contra la exotoxina
ya que en nuestro caso, es la que posee el poder patógeno.
b) Si tuviéramos conocimiento de que todos los anticuerpos realizan reacción
cruzada podríamos realizar una vacuna contra un serotipo, pero, ya que hay
cuatro serotipos y solo 2 realizan reacción cruzada, convendrá que la vacuna
contenga la mayoría de los serotipos.
c) - No se generarán anticuerpos anti-Toxoide-calor no produciéndose reacción
cruzada, ya que se han desnaturalizado las proteínas impidiendo el
reconocimiento. Sí se generarán, pero no darán reacción cruzada con la toxina
y por tanto no serán útiles para evitar la aparición de enfermedad.
- Si se producirán anti-Toxoide-agreg, puesto que mantiene la estructura
terciaria, permitiendo así la reacción cruzada. Sí se producen y estos si tienen
reactividad cruzada con la toxina, por lo que son útiles.
d) El adyuvante potencia la producción de anticuerpos.
- Si no le aplicamos el adyuvante junto el toxoide, estos últimos no dejan de
fabricarse. ¿Qué quiere decir?
- Los adyuvantes que liberan lentamente el toxoide permiten que la
respuesta inmune sea más eficaz, dando más tiempo de respuesta al
sistema inmunológico. ¿Qué significa y qué ventajas tiene?
RESUMEN
Este caso trata de una oveja infectada por una bacteria extracelular que produce una
exotoxina que permanece en el animal al menos dos semanas. Esta exotoxina
denominada Tox-1 tiene 4 serotipos.
Los linfocitos T memoria aparecen al quinto día porque el microorganismo ya se ha
eliminado. A partir de los 7 días iniciada la infección podemos ver además de linfocitos
T memoria, anticuerpos específicos contra ese microorganismo. Es en general, no
refrido a este caso.
Una vez que han pasado 10 días postinfección se aprecian anticuerpos específicos,
linfocitos B memoria, células plasmáticas de vida media larga y linfocitos T memoria.
Esta oveja se infecta por primera vez, con la Bac-1 el día 1 de Enero de 2008. Puesto
que es una respuesta T dependiente sabemos que la IgM aparece el día 6 de Enero y
desaparecerá a los 50 días que es lo que dura las células plasmáticas de vida media
corta. Las IgG aparecerán el día 9 de Enero y perdurarán hasta dos años que es lo que
duran las células plasmáticas de vida media larga. ¿Por qué se generan células
plasmáticas de vida media larga?
Las células centinela más importantes son los macrófagos, mastocitos y células
dendríticas. En este caso como hablamos de una bacteria productora de toxinas toma
gran importancia la neutralización mediada por anticuerpos y con ayuda del
complemento ¿Cómo mejora el complemento la eliminación dela toxina?. Los linfocito
TCD4+ también juegan un papel esencial ya que potencian la producción de
anticuerpos.
Al haber células plasmáticas de vida media larga y linfocitos CD4+ memoria la
respuesta inmune durante una reinfección será más rápida y eficaz.
La vacuna más apropiada para tratar un animal sería contra la exotoxina puesto que es
la que produce la patogenicidad. Además tiene que tener los cuatro serotipos ya que
solamente dos de ellos son los que presentan reacción cruzada. Es conveniente añadir
adyuvante porque potencia la producción de anticuerpos.