Download Actividad-03-jueves-rev
Document related concepts
Transcript
Elena Ibáñez, Marina Ibáñez, Virginia Iglesias, Edgar Jareño. JUEVES. ACTIVIDAD 03. PREGUNTA 1. Ac específicos 24 horas 48 horas 5 días 7 días 10 días NO NO NO SÍ SÍ SÍ Linfocitos memoria NO NO NO SÍ NO SÍ SÍ B Células Linfocitos plasmáticas de memoria vida media larga NO NO NO NO NO SÍ* NO SÍ SÍ SÍ T * Los linfocitos T memoria aparecen al desaparecer el microorganismo, siempre que haya células T efectoras. Puesto que estas aparecen al 5º día de infección en el ganglio, si el microorganismo se elimina el día 5, las pocas células T efectoras que haya se convertirán en linfocitos T memoria. PREGUNTA 2. TABLA 1 Día 2 Día 15 1 mes 1 año 3 años IgM anti-Bac1 1/4 1/32 1/64 1/8 1/4 PREGUNTA 3. IgG anti-Bac1 1/4 1/16 1/32 superior 1/128 1/4 Debería de dismunir la IgM antes del año PREGUNTA 4. a) Las células centinela son macrófagos, mastocitos y células dendríticas. b) Las células efectoras son los neutrófilos y monocitos. Ya que en nuestro caso hablamos de bacterias extracelulares no podemos hablar de las células NK. Las primeras en extravasarse son los neutrófilos. La estirpe celular más importante son los ¿macrófagos?. Reside la importancia de su existencia en la eliminación del microorganismo productor de toxinas que son las que realmente dañan el ser vivo ( aportan la patogenicidad). Neutrófilos, hay muchos más. La muerte a las 48 horas es debido evidentemente a la presencia todavía de toxinas. Podemos pues aventurarnos y decir que la acción de los macrófagos ha sido mucho menor que la producción por parte del microorganismo de toxinas. La toxina puede estar en el pasto. Lo que quiere decir es que el sistema inmune innato no es eficaz en la eliminación de toxinas, sólo los anticuerpos son capaces de impedir su acción tóxica. c) La interleucina que juega un papel esencial en la eliminación de esta bacteria es la IL-4, siendo producida por los linfocitos Th2. Se tendría una respuesta de IgE, lo que no suele ocurrir. Los linfocitos TH1 también son útiles en la cooperación con linfocitos B. d) Su papel es poco importante, ya que estas actúan frente bacterias intracelulares y virus. ¿Por qué? PREGUNTA 5. A) a)Sí. b)Potencian la fagocitosis con la ayuda del complemento. ¿Qué fagocita? En la neutralización de toxinas los anticuerpos no requieren cooperación de otras células. En la fagocitosis sí. B) No se generan linfocitos TCD8+ ya que nos encontramos delante de una respuesta extracelular. ¿Por qué? C). a)Se producen linfocitos TCD4+ Th2. También TH1. No es una respuesta TH2, la respuesta a helmintos es una TH2. No suele haber producción de IgE. b)La función que llevan a cabo es la producción de anticuerpos. c)Es más eficaz la respuesta Th2,ya que los macrófagos son capaces de eliminarlo sin necesidad de ser activados. Esta respuesta a la vez favorece la necesidad de anticuerpos. Los linfocitos TH2 inhiben a macrófagos. GLOBALMENTE, el mecanismo más importante son los linfocitos TCD4+, ya que aumentan la producción de anticuerpos. No, el mecanismo más importante es la secreción de anticuerpos con capacidad neutralizante. PREGUNTA 6. El mecanismo más importante es la neutralización de la toxina por parte de los anticuerpos y después la fagocitosis de microorganismos para evitar la producción de toxinas. Gracias a la presencia de células plasmáticas de vida media larga, linfocitos B memoria y linfocitos TCD4+ memoria, la respuesta inmune durante una re-infección será mucho más rápida y se producirá un cuadro clínico menor. ¿Cuál es más importante? El más relevante es la existencia de anticuerpos preformados al existir células plasmáticas de vida media larga. PREGUNTA 7. TABLA 2 Título de anticuerpos anti-Tox1 Título de anticuerpos anti-Tox1 serotipo1 el 15/12/2008 serotipo2 el 15/12/2008 IgM IgG IgM IgG Oveja1 1/8 1/128 1/8 1/64 Título de anticuerpos anti-Tox1 Título de anticuerpos anti-Tox1 serotipo1 el 1/2/2009 serotipo2 el 1/2/2009 IgM IgG IgM IgG Oveja1 1/16 1/512 1/16 1/256 ¿Por qué es superior el título de anticuerpos anti serotipo 2? PREGUNTA 8. A) Generará anticuerpos contra todas las estructuras porque se expresan por alelos reconocidos por linfocitos TCD4+ gracias a las MHC II (ELA-D en el caso de la oveja). No es el caso de Sec1 en donde no se puede enclavar enlos alelos expresados por este animal. Se generarán anticuerpos anti-Sup1 y anti-Tox1 B) a) Los anticuerpos anti-Sup1 serán específicos frente a cualquier proteína (si son anti-Sup1 sólo serán específicos frente a sup-1) porque las reconoce todas, y el alelo en el que se enclava el péptido es el D5, que es el que expresa Sup1. D5 no expresa Sup1, péptidos de sup-1 se enclavan en D5. Los linfocitos T anti Sup-1 recibiran cooperación de linfocitos T anti-Sup1 (péptidos de sup1 en D5). No podrían recibir cooperación de linfocitos T anti-sec1. Podrían también recibir cooperación de linfocitos T anti-Tox1 que reconozcan péptidos de tox en D5 y D6 (los alelos expresados en este animal), aunque ello depende de si tox se encuentra en la bacteria fagocitada. b) No se producirán anticuerpos específicos antisec-1 ya que los péptidos no se enclavarán en el complejo MHC II. Habrá linfocitos B anti-Sec1 pero nopodrán convertirse en secretor de inmunoglobulinas al no haber cooperación T. c) Los anticuerpos anti-tox-1 serán específicos frente a cualquier proteína (mal) , enclavándose en los péptidos de los alelos D6, D5. Los linfocitos B anti-Tox1 recibirán cooperación de linfocitos T anti-Tox1 (péptidos de Tox 1 en D5 o D6). No podrán recibir cooperación de linfocitos T anti-Sup1 porque la toxina se reconoce como proteína íntegra secretada que no forma parte de la bacteria. d) Los linfocitos T vírgenes anti-microbianos se activaron sobre células dendríticas, teniendo la misma capacidad antigénica en ese momento que como linfocitos T efectores. C)No juega ningún papel relevante ( los linfocitos TCD8). D)No se puede diseñar un tiraje MHC porque expresa todo los alelos. Un animal sólo puede expresar dos alelos. Está mal expresado aunque es cierto que no hay ningún alelo en este animal que no enclave péptidos de Tox-1. PREGUNTA 9. No se lleva a cabo presentación cruzada ya que no hay generación producción de linfocitos TCD8+ citotóxicos, por lo cual todas son reconocidas por TCD4+ y MHC II. ¿Por qué? Es al revés, al no haber presentación cruzada no hay linfocitos T citotóxicos, pero ¿Por qué no hay presentación cruzada? PREGUNTA 10. a) - Se puede deducir que ha tenido contacto con este microorganismo anteriormente, hace aproximadamente un año, ya que existen anticuerpos específicos (IgM,IgG) para éste. No puede ser hace un año. Concentraciones apreciables de IgM sólo se pueden demostrar entre día 6 y día 6+50+10=66. Luego no han podido pasar més de 66 días desde la infección porque hay IgM. Podemos realizar una estimación del tiempo ya que la cantidad de IgG es mayor que la de IgM. - Sí, hay linfocitos B memoria, ya que hay IgG e IgM. Y linfocitos T memoria habrá si el microorganismo se ha eliminado. b) No, no se podría morir a las 48 horas ya que posee anticuerpos específicos con capacidad neutralizante. c) En el caso de que se infectara con la toxina tampoco moriría, porque también habría anticuerpos contra ella. PREGUNTA 11. No es correcto. En primer lugar IgG no disminuye dado que se forman células plasmáticas de vida media larga. En segundo lugar es verdad que se necesita una reinfección (si no la hubiera no se podría detectar IgM el día 1 de septiembre), pero debe ser antes del 1 de septiembre (entre 6 y 66 días antes) PREGUNTA 12. a) Consideramos que es más importante producir una vacuna contra la exotoxina ya que en nuestro caso, es la que posee el poder patógeno. b) Si tuviéramos conocimiento de que todos los anticuerpos realizan reacción cruzada podríamos realizar una vacuna contra un serotipo, pero, ya que hay cuatro serotipos y solo 2 realizan reacción cruzada, convendrá que la vacuna contenga la mayoría de los serotipos. c) - No se generarán anticuerpos anti-Toxoide-calor no produciéndose reacción cruzada, ya que se han desnaturalizado las proteínas impidiendo el reconocimiento. Sí se generarán, pero no darán reacción cruzada con la toxina y por tanto no serán útiles para evitar la aparición de enfermedad. - Si se producirán anti-Toxoide-agreg, puesto que mantiene la estructura terciaria, permitiendo así la reacción cruzada. Sí se producen y estos si tienen reactividad cruzada con la toxina, por lo que son útiles. d) El adyuvante potencia la producción de anticuerpos. - Si no le aplicamos el adyuvante junto el toxoide, estos últimos no dejan de fabricarse. ¿Qué quiere decir? - Los adyuvantes que liberan lentamente el toxoide permiten que la respuesta inmune sea más eficaz, dando más tiempo de respuesta al sistema inmunológico. ¿Qué significa y qué ventajas tiene? RESUMEN Este caso trata de una oveja infectada por una bacteria extracelular que produce una exotoxina que permanece en el animal al menos dos semanas. Esta exotoxina denominada Tox-1 tiene 4 serotipos. Los linfocitos T memoria aparecen al quinto día porque el microorganismo ya se ha eliminado. A partir de los 7 días iniciada la infección podemos ver además de linfocitos T memoria, anticuerpos específicos contra ese microorganismo. Es en general, no refrido a este caso. Una vez que han pasado 10 días postinfección se aprecian anticuerpos específicos, linfocitos B memoria, células plasmáticas de vida media larga y linfocitos T memoria. Esta oveja se infecta por primera vez, con la Bac-1 el día 1 de Enero de 2008. Puesto que es una respuesta T dependiente sabemos que la IgM aparece el día 6 de Enero y desaparecerá a los 50 días que es lo que dura las células plasmáticas de vida media corta. Las IgG aparecerán el día 9 de Enero y perdurarán hasta dos años que es lo que duran las células plasmáticas de vida media larga. ¿Por qué se generan células plasmáticas de vida media larga? Las células centinela más importantes son los macrófagos, mastocitos y células dendríticas. En este caso como hablamos de una bacteria productora de toxinas toma gran importancia la neutralización mediada por anticuerpos y con ayuda del complemento ¿Cómo mejora el complemento la eliminación dela toxina?. Los linfocito TCD4+ también juegan un papel esencial ya que potencian la producción de anticuerpos. Al haber células plasmáticas de vida media larga y linfocitos CD4+ memoria la respuesta inmune durante una reinfección será más rápida y eficaz. La vacuna más apropiada para tratar un animal sería contra la exotoxina puesto que es la que produce la patogenicidad. Además tiene que tener los cuatro serotipos ya que solamente dos de ellos son los que presentan reacción cruzada. Es conveniente añadir adyuvante porque potencia la producción de anticuerpos.