Download Estudio sobre el papel de los receptores NMDA - e

PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
La activación glutamatérgica de los receptores de N-metil-D-aspartato extrasinápticos (eNMDARs)
por parte del péptido β-amiloide (Aβ) provoca una serie de procesos neurotóxicos directamente
relacionados con la etiopatogenia de la Enfermedad del Alzheimer (EA). Así mismo la activación
patológica de estos receptores puede producir un aumento de la producción de Aβ por inducción
del procesamiento amiloidogénico de la proteína precursora del amiloide (APP).
OBJETIVOS
El objetivo principal de este trabajo es la revisión y discusión del papel de los receptores de NMDA
en la etiología y progresión de la EA. Los objetivos parciales se focalizan en: i) la activación de los
receptores de NMDA extrasinápticos por los oligómeros del péptido Aβ; ii) la relación entre
actividad neuronal y procesamiento del APP; iii) la relevancia de la interacción del Aβ con los
receptores nicotínicos de acetilcolina (AChRs), en concreto, el subtipo α7, presentes en distintos
centros encefálicos pero principalmente en el hipocampo, el centro formador de memoria.
RESUMEN
La Enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa que se caracteriza por
pérdida de memoria progresiva que desemboca en una demencia y un compromiso de todas las
funciones cerebrales. La causa de este proceso neurodegenerativo es el aumento en la producción
del péptido β-amiloide (Aβ), el cual tiende a agregar en pequeños oligómeros que progresan a
fibras formando las placas seniles. Los oligómeros de Aβ (oAβ) son los causantes de la disfunción
sináptica y muerte neuronal, principalmente en el hipocampo y en el neocórtex. La unión del Aβ a
los receptores de NMDA extrasinápticos (eNMDARs) produce una desregulación de la homeostasis
del calcio neuronal disparando excitotoxicidad, impidiendo los procesos fisiológicos de formación
de memoria. Esta unión también aumenta la producción del propio Aβ al afectar a las enzimas que
cortan a la proteína precursora del amiloide (APP) e incluso promueve la síntesis de isoformas de
APP más susceptibles de ser procesadas por la vía amiloidogénica. Sin embargo la activación de
los NMDARs sinápticos (sNMDARs) induce neuroprotección, haciendo a las neuronas más
resistentes. En este trabajo se presenta y discute como las perturbaciones en el balance entre las
dos subpoblaciones de NMDARs contribuye al desarrollo de la EA.
Palabras clave: Enfermedad de Alzheimer; péptido beta-amiloide (Aβ); receptores NMDA;
proteína precursora de amiloide (APP); calcio.
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