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La Fórmula de Micro-Inmunoterapia HC en
las infecciones de los virus de la hepatitis
B, C y D: Fase aguda y fase crónica de las
hepatitis virales
Dra. Lourdes Reig
I. Incidencia y curso de la hepatitis
Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), se
­estima que, a nivel mundial, hay más de 240 millones de
personas que padecen una infección crónica por el virus
de la hepatitis B (VHB) y aproximadamente 150 millones por el virus de la hepatitis C (VHC)1. La característica
más importante de estos virus es su capacidad para causar
­hepatitis, una inflamación del hígado que puede remitir
espontáneamente o evolucionar hacia la cronicidad2.
El resultado natural de la infección aguda por estos v­ irus
varía de forma importante de un individuo a otro. En
el caso del VHB, el riesgo de desarrollar una hepatitis
­crónica depende de la edad de la primoinfección, evolucionando a cronicidad en el 90-95% de los niños infectados por vía perinatal, mientras que solo el 5-10% de los
adultos que contraen la enfermedad desarrollan formas
crónicas3. La infección aguda por el virus de la hepatitis C
se cronifica en el 80% de las personas infectadas2.
Un alto porcentaje de personas infectadas crónicamente por estos virus, pueden desarrollar cirrosis hepática,
­ brosis progresiva e incluso carcinoma hepatocelular,
fi
uno de los cánceres más comunes en el mundo. De h
­ echo,
el 75% de estos tumores hepáticos están relacionados con
la infección crónica por el VHB. Además la coinfección
del VHB con el virus de la hepatitis D (VHD), puede
­llevar a la enfermedad hepática progresiva en un período
de tiempo más corto2.
II. Hepatitis crónica e inmunopatogénesis
Existen numerosos elementos de la respuesta inmune
­implicados en la patogénesis y progresión de las hepatitis.
Entre los diversos factores que favorecen la persistencia
viral en las hepatitis B y C, así como su evolución a la
cronicidad podemos destacar4,5,6 :
•
•
•
Defectos en la funcionalidad de las células implicadas en la respuesta antiviral (linfocitos T citotóxicos
(CTL), células Th1, células dendríticas)
Exceso de células T reguladoras
Desarrollo de tolerancia inmune frente al virus.
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3. Descripción de los componentes y cascada secuencial
También han sido implicados en el desarrollo de estos
procesos patológicos, la existencia de desequilibrios entre
las citoquinas de tipo Th1 (IFN-γ, IL-2) y las de tipo Th2
(IL-4, IL-6, IL-10), así como alteraciones en sus receptores7,8,9. De hecho, un desequilibrio del cociente Th1/Th2
hacia Th2, desempeña un papel importante no sólo en la
patogénesis y progresión de la hepatitis C10, sino también
en el resultado de la terapia con IFN-α7. El cociente Th1/
Th2 alterado se asocia también con la persistencia de la
carga del VHB y la elevación de las transaminasas (ALT y
AST) en pacientes con hepatitis B crónica. Además, hay
evidencias de una correlación inversa entre el aumento
del cociente Th1/Th2 y la disminución de carga de ADN
viral del VHB en estos pacientes11. No obstante, una producción excesiva de citoquinas Th1 por parte de las células T activadas, puede inducir daño hepático12,13. De ahí la
importancia del equilibrio de este cociente Th1/Th2.
ff Phosphorus (PHOS)
Objetivo
Dificultar la replicación del virus interfiriendo en su
ciclo de vida
En la literatura científica se destaca el fósforo y los compuestos fosforados, como inhibidores de la replicación
viral14.
1. Objetivos
Diversos estudios experimentales demuestran que compuestos derivados del fósforo pueden interferir con el
­ciclo de vida de los virus de la hepatitis. En el caso del
VHC, hay indicios de que los compuestos fosforados
­podrían inhibir la actividad de una determinada ­proteasa
viral, pudiendo ser usados como agentes antivirales15.
Respecto a las hepatitis B, diferentes estudios demuestran
que el ácido fosfórico podría también ejercer un efecto
detrimental sobre la producción de antígenos virales16.
La fórmula de Micro-Inmunoterapia HC proyecta una
acción reguladora sobre diferentes mecanismos implicados en la fisiopatología de las infecciones por el VHB,
VHC y VHD, teniendo por objetivo:
Por otro lado, el fósforo ocupa un importante lugar en el
tratamiento de las hepatitis virales en homeopatía, especialmente en aquellos pacientes en los que se evidencia un
aumento de las transaminasas.
III. Modo de acción de la fórmula HC
•
•
•
•
Dificultar la persistencia viral, facilitando la eliminación del virus.
Restaurar el equilibrio de citoquinas Th1/Th2 alterado.
Evitar el paso de la fase aguda a la fase crónica.
Favorecer la acción de otras terapias antivirales
­seguidas por el paciente.
A. Replicación viral:
virus de
la hepatitis
Phosphorus IFN-α SNA®-HC
2. Composición
Interleucina 2 (IL-2)
7, 10 CH
Interleucina 6 (IL-6)
9, 10 CH
Interferón alfa (IFN-α)
4, 10 CH
Phosphorus (PHOS)
9, 10 CH
Ácido desoxirribonucleico (ADN)
8, 10 CH
Ácido ribonucleico (ARN)
8, 10 CH
ff Ácido nucleico específico SNA®-HC
Objetivo
Dificultar la replicación del virus y la expresión del
­genoma viral
Según publicaciones científicas recientes, debería evaluarse el uso de diferentes técnicas para optimizar los
protocolos antivirales actuales destacando, entre otras, las
combinaciones de nucleótidos análogos, las intervenciones inmunológicas para estimular la respuesta Th1 y las
terapias con oligonucleótidos antisentido17. En la fórmula
HC se incluye el ácido nucleico específico SNA®-HC – un
Ácido nucleico específico SNA®-HC
10, 16 CH
Diluciones frenadoras – Diluciones moduladoras –
­Diluciones estimuladoras
p.2
La Fórmula de Micro-Inmunoterapia HC en las infecciones de los virus de la hepatitis B, C y D:
Fase aguda y fase crónica de las hepatitis virales
A
B
Replicación viral:
Phosphorus
SNA®-HC
IFN-α
Actividad inmune
antiviral:
IFN-α
C
Protección frente a
la activación excesiva
de células T y al desequilibrio Th1/Th2, asociados a
injuria ­hepática:
IL-6
IFN-α
F
Presentación
antigénica y células
dendríticas:
ADN
D
E
Activación de la
citotoxicidad mediada
por las células NK:
ARN
IFN-α
Tolerancia inmune
­inducida por antígeno:
IL-2
oligonucleótido análogo a diferentes secuencias genómicas de los virus implicados en la hepatitis B, C y D - en
dilución frenadora, con el fin de dificultar la replicación
viral y la extensión del virus a nuevas células.
B. Actividad inmune antiviral:
LyB
ff Interferón alfa (IFN-α)
IFN-α
Objetivo
Fomentar el desarrollo de la respuesta inmune antiviral
T8
Defensa
antiviral
El interferón alfa (IFN-α) es una citoquina pro-­
inflamatoria que juega un papel importante en la ­defensa
antiviral, siendo capaz de inhibir la replicación viral in
­vitro e in vivo18.
NK
Th1
Por otro lado, el IFN-α también modula la respuesta inmunológica, participando en numerosos procesos como
la activación de las células asesinas naturales (NK), células
IFN-γ
p.3
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B, células T CD8+, y la producción de diversas citoquinas
inflamatorias. La activación de las células NK se asocia
con el control de la infección por el VHB19 y VHC20,21.
dos mecanismos moleculares independientes25. Así pues,
la IL-6, a través de múltiples mecanismos, como por ejemplo la reducción de citoquinas pro-inflamatorias (como el
IFN-γ y el TNF-α)26,27, ejerce un efecto protector frente
a la lesión hepática asociada a la activación de células T.
Igualmente, el IFN-α aumenta la expresión del interferón gamma (IFN-γ)7,22,23. El IFN-γ es una citoquina Th1
con funciones críticas en la inmunidad innata y adaptativa. Esta citoquina puede promover la activación de los
macrófagos, mediar la inmunidad antiviral y antibacteriana, mejorar la presentación de antígenos, coordinar la
interacción de los linfocitos con el endotelio, regular el
equilibrio Th1/Th2, y controlar la proliferación así como
la apoptosis celular. El IFN-γ es secretado por casi todas
las células T CD8+ y por las células NK cuando se activan,
generalmente como parte de la respuesta inmune y, especialmente, en respuesta a la IL-224.
En la f­órmula HC, la IL-6 se utiliza en una dilución
moduladora, favoreciendo así la acción antiviral del
­
­interferón sin un riesgo asociado.
ff Ácido ribonucleico (ARN)
Objetivo
Modular la citotoxicidad mediada por las células NK
El ácido ribonucleico (ARN) es un potente inmunoestimulador funcionando como un ligando para los receptores Toll-like (TLR) 7 y 828. Los ligandos para TLR7 y TLR8
activan la citotoxicidad mediada por las células Natural
Killer (NK)29.
En la fórmula HC se utiliza el IFN-α en una dilución estimuladora por su importancia en la defensa antiviral.
ff Interleucina 6 (IL-6)
Las células NK son básicas para el desarrollo de la respuesta inmune frente a los VHB y VHC, ya sea a través de
citotoxicidad directa, destruyendo las células infectadas
por virus, o a través de la producción de citoquinas reguladoras que modulan la inmunidad adaptativa e inhiben
directamente la replicación viral30,31.
Objetivo
Modular el equilibrio Th1/Th2, favoreciendo así la protección hepática
Como hemos comentado anteriormente, el IFN-α
­aumenta la expresión del IFN-γ, una citoquina Th1. Si
bien las citoquinas Th1 juegan un papel importante en la
respuesta inmune frente al virus, una sobreproducción de
éstas se ha relacionado con daño hepático12.
Igualmente, los ligandos para los TLR pueden activar
las células dendríticas (DC), e inducir la producción de
IFN-α y IFN-β32.
La interleucina 6 (IL-6) promueve la diferenciación Th2
y simultáneamente inhibe la polarización Th1 a través de
En la fórmula HC, el ARN se utiliza en una dilución
­moduladora.
C. Protección frente a la activación excesiva de células T
y al desequilibrio Th1/Th2, asociados a injuria hepática
TNF-α
IFN-γ
Th1
daña
Hepatocitos
IL-6
Th2
p.4
La Fórmula de Micro-Inmunoterapia HC en las infecciones de los virus de la hepatitis B, C y D:
Fase aguda y fase crónica de las hepatitis virales
D. Activación de la citotoxicidad mediada por las células NK:
NK
ARN
Defensa
antiviral
ARNss
IFN-α
IFN-α
TLRs
célula dendrítica
ff Interleucina 2 (IL-2)
La interleucina 2 (IL-2) es una citoquina Th1 con un poderoso efecto inmunorregulador, que favorece la proliferación y la activación de la mayoría de los linfocitos T,
células NK y linfocitos B. La IL-2 puede invertir eficazmente la tolerancia inmune y restaurar la plena activación de las células T, en respuesta a la estimulación por
antígeno34,35,36.
Objetivo
Modular la tolerancia inducida por antígeno, favoreciendo la plena activación de las células T
Después de la estimulación repetida con un antígeno, las
células T efectoras se vuelven tolerantes. Esta tolerancia
no es debida a la pérdida de las células T específicas de
antígeno, sino a la regulación a la baja de las vías de señalización que siguen a la estimulación antigénica33. El
deterioro de la función de las células T específicas de antígeno, secundario a la persistencia del virus, es uno de los
principales mecanismos que llevan al desarrollo de una
infección viral crónica.
No obstante, la IL-2 promueve también la expansión de
las células T reguladoras. Estas células pueden suprimir
las respuestas inmunes antivirales eficaces, en particular,
en las infecciones crónicas por el VHB y VHC, contribuyendo de manera significativa a la persistencia viral37,38,39.
Es por ello que, en la fórmula HC, la IL-2 se utiliza en una
dilución moduladora.
E. Tolerancia inmune inducida por antígeno:
IL-2
IL-2
LyT
estimulación
repetida
con un antígeno
LyB
LyT tolerantes
-> persistencia del virus
p.5
NK
Defensa
antiviral
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F. Presentación antigénica y células dendríticas:
LyB
ADN
CpG ADN
célula dendrítica
Defensa
antiviral
T8
NK
TLRs
ff Ácido desoxirribonucleico (ADN)
Los ADN, tanto bacterianos como sintéticos (CpGADN), son ligandos para los receptores de tipo Toll 9
(TLR9)45. El CpG-ADN es un potente estímulo, inductor
de supervivencia, diferenciación, activación, maduración
y capacidad funcional de las DCs. Además, promueve el
desarrollo de una respuesta de tipo Th1 en las células T46.
Objetivo
Modular la diferenciación, maduración y capacidad
funcional de las células dendríticas
Las células dendríticas (DCs) son los inductores más
­eficientes de la respuesta inmune, siendo capaces de desencadenar una inmunidad productiva, así como el mantenimiento de un estado libre de tolerancia frente a antígenos no propios40.
En la fórmula HC, el ADN se utiliza en una dilución
­moduladora.
IV. Conclusión
Las células dendríticas de los pacientes con infección crónica por el VHB se deterioran, lo que conlleva la aparición
de respuestas tolerantes en lugar de inmunocompetentes,
contribuyendo a la persistencia viral41. En la hepatitis C,
parece interrumpirse la actividad de las DCs, retrasando
la respuesta inmune eficaz contra el virus. Diversos estudios destacan la presencia de defectos, tanto numéricos
como funcionales, en las DCs de los pacientes con infección crónica42,43,44.
La Micro-Inmunoterapia busca modular vías de señalización fundamentales implicadas en la lucha antiviral frente
a las hepatitis virales. Estas vías son esenciales para que
el individuo desarrolle una defensa competente frente a
los virus VHB, VHC y VHD, evitando su persistencia, la
cronicidad y las graves consecuencias asociadas.
p.6
La Fórmula de Micro-Inmunoterapia HC en las infecciones de los virus de la hepatitis B, C y D:
Fase aguda y fase crónica de las hepatitis virales
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