Download Carta informativa junio 2016

Document related concepts

Citomegalovirus wikipedia , lookup

Infección oportunista wikipedia , lookup

Transcript
Asociación Espanola de Microinmunoterapia
Carta informativa junio 2016
La microinmunoterapia en infecciones por Citomegalovirus
Estimado/a compañero/a de la Microinmunoterapia,
Las reactivaciones del citomegalovirus (CMV), al igual que las del virus
Epstein Barr, pueden estar implicadas en muchas enfermedades crónicas
y, por tanto, son un factor a tener en cuenta cuando se evalúan casos de
pacientes con enfermedades complejas o que no están reaccionando
correctamente al tratamiento propuesto. La Dra. Lourdes Reig nos hace,
en el artículo de este mes, un repaso de cómo la microinmunoterapia
puede actuar frente a este virus.
Antes de finalizar recordarle que cada vez está más cerca el 1r Congreso
Internacional de Microinmunoterapia (ICoMI2017) y desde AEMI le
animamos a participar en él.
Espero que sea de su interés. Saludos cordiales,
Laura García
Coordinadora Promoción de la Microinmunoterapia
Hotline
Cursos &
Congresos
Socios
La microinmunoterapia en infecciones por
Citomegalovirus
Dra. Lourdes Reig
El citomegalovirus (CMV) es un virus ADN perteneciente a la familia de los herpesvirus. La
infección por este microorganismo suele ser temprana, pudiendo infectarse una gran
variedad de tipos celulares, como monocitos, fibroblastos, células dendríticas o células
endoteliales. Cuando el virus entra en el organismo, tanto la inmunidad celular como la
inmunidad humoral controlan rápidamente la replicación viral, evitando así que se
multiplique y disemine. No obstante, una vez en el interior del organismo, el virus es capaz
de permanecer allí indefinidamente de forma latente1.
A lo largo de la vida, el virus puede reactivarse periódicamente, muchas veces sin causar
sintomatología. Sin embargo, resulta especialmente peligroso en personas
inmunodeprimidas, en las que puede desencadenar síntomas similares a la mononucleosis
infecciosa, neumonía, hepatitis, y otras enfermedades inflamatorias crónicas. De hecho,
existen evidencias que demuestran que el virus es capaz de desencadenar la aparición de
un fenotipo inflamatorio aberrante en los monocitos, que sería en sí el responsable de la
patogénesis del CMV.
El CMV es uno de los patógenos oportunistas más comunes en individuos infectados por
el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o en pacientes trasplantados. Por otro lado,
un estudio publicado en la revista Immunity & Ageing2, revela que con la edad, podría
aumentar la carga viral del CMV en los monocitos de la sangre, pasando a encontrarse en
el 100% de los individuos mayores de 70 años. En este rango de edad, también
aumentaría el número de anticuerpos contra el virus y la respuesta inmune celular.
Objetivos de la microinmunoterapia en infecciones por
CMV
Dificultar que el CMV se multiplique y se propague a otras células.
Favorecer una respuesta inmune eficiente frente al CMV.
Controlar la infección CMV persistente y las enfermedades relacionadas con la
latencia viral.
En base a estos objetivos y con el fin de apoyar al sistema inmunitario, la fórmula de
microinmunoterapia específica para el CMV utiliza diversas sustancias activas en bajas
diluciones ("low-doses"):
Por una parte, con el fin de interferir con el proceso de replicación y transcripción viral, la
fórmula de microinmunoterapia CMV incluye el ácido nucleico específico SNA®-CMV en
dilución frenadora.
La evidencia indica que las células Natural Killer (NK) contribuyen directamente al control
de la replicación del CMV3. Las células NK interactúan con las células?dendríticas
plasmocitoides (pDCs), favoreciendo la maduración de estas,?así como su activación y
liberación de citoquinas antivirales, como el interferón alfa (IFN-α)4. Las pDCs activadas,
por su parte, potencian?la respuesta inmune antiviral de las NKs, estimulando su
acción?citotóxica y la producción de interferón gamma (IFN-γ)5.?
Las células NK humanas expresan los receptores de tipo Toll-like TLR7 y TLR86 y las
pDCs los TLR7 y TLR9. Los ARN virales o sintéticos de una sola hebra (ARNss), son
ligandos para el TLR77, mientras que los ADN bacterianos o sintéticos (CpG-DNA) son
ligandos para el TLR98. En la fórmula CMV, el ARN y ADN se utilizan en diluciones
moduladorascon el fin de potenciar las funciones de las células NK pero evitando a la vez
su activación excesiva, ya que esta situación se asocia a una sobreproducción de
citoquinas proinflamatorias, cosa que podría facilitar la reactivación y replicación del CMV9.
Hoy en día se sabe que, cuando se inicia un proceso inflamatorio, se pone en marcha un
complejo de sensores intracelulares denominado inflamasoma. Su activación está
relacionada con la secreción de moléculas inflamatorias, como la interleuquina 1 beta
(IL-1β). En los monocitos infectados por el CMV, la IL-1β estimula la actividad de la
Fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3-K), fundamental para la replicación y propagación viral10.
Esta enzima, junto con el factor de transcripción NF-κB, participa en la inducción de
motilidad en los monocitos infectados, en su migración transendotelial y en su posterior
diferenciación en macrófagos proinflamatorios (M1), altamente permisivos para la
replicación del virus y la adhesión a las células endoteliales11. Estos eventos biológicos
son los causantes de las enfermedades inflamatorias crónicas asociadas al CMV, tales
como la aterosclerosis12. Es por ello que la IL-1 se utiliza en una dilución moduladora.
El interferón alfa (IFN-α) es esencial para la maduración de las células dendríticas (DCs)13,
células que desempeñan un papel fundamental en la activación de los linfocitos T
citotóxicos específicos para combatir el CMV. Estos linfocitos son esenciales para el
control de la replicación del virus y para la protección frente a las enfermedades
asociadas14. La infección de las DCs por el CMV resulta en una función deficiente de
éstas, favoreciendo el establecimiento de la persistencia viral15. Sin embargo, se ha visto
que en las placas ateroscleróticas, la producción excesiva de IFN-α por parte de las DCs
podría funcionar como un amplificador inflamatorio, favoreciendo la ruptura de la placa17.
Por estas razones, el IFN-α se utiliza en una dilución moduladora.
Por último, como se comentaba anteriormente, la infección por CMV contribuye de forma
considerable a la inmunosenescencia17. La latencia del CMV es una de las causas de
estimulación antigénica continua18. Esta estimulación, mantenida crónicamente, conduce
al agotamiento o fatiga de las funciones efectoras de las células T, con una acumulación
de células T CD8+ de memoria y un control deficiente de los diferentes patógenos19. En la
inmunosenescencia asociada al CMV también se evidencian cambios fenotípicos
funcionales en la población de las células T CD4+ con una marcada disminución de la
producción de IL-220. La IL-2 es citoquina es esencial para mantener la función y el
número de las células T CD8+ efectoras durante las infecciones crónicas21. No obstante,
la IL-2 también puede promover la activación de las células T reguladoras, que suprimen
las respuestas de las células T in vivo e inducen tolerancia frente al virus22. Es por ello que
la IL-2 se utiliza en una dilución moduladora.
Aunque puede variar según criterio médico, la posología recomendada de la fórmula de
CMV es:
Como apoyo durante infecciones crónicas, 1 cápsula al día durante 4 a 12 meses.
En situación aguda, 1 a 2 cápsulas al día hasta desaparición de los síntomas.
En conclusión, la microinmunoterapia propone una acción de apoyo al sistema
inmunológico como ayuda para combatir la infección por citomegalovirus, así como para
evitar sus consecuencias deletéreas en el organismo infectado.
Bibliografía
1. Vancíková, Z. & Dvorák, P. Cytomegalovirus infection in immunocompetent and
immunocompromised individuals--a review. Curr. Drug Targets. Immune. Endocr.
Metabol. Disord. 1, 179–87 (2001).
2. Parry, H. M. et al. Cytomegalovirus viral load within blood increases markedly in
healthy people over the age of 70 years. Immun. Ageing 13, 1 (2016).
3. Robbins, S. H. et al. Natural killer cells promote early CD8 T cell responses against
cytomegalovirus. PLoS Pathog. 3(8), e123 (2007).
4. Della Chiesa, M., Romagnani, C., Thiel, A., Moretta, L. & Moretta, A. Multidirectional
interactions are bridging human NK cells with plasmacytoid and monocyte-derived
dendritic cells during innate immune responses. Blood 108, 3851–8 (2006).
5. Walzer, T., Dalod, M., Robbins, S. H., Zitvogel, L. & Vivier, E. Natural-killer cells and
dendritic cells: "l'union fait la force"; Blood 106, 2252–8 (2005).
6. Hart OM, Athie-Morales V, O'Connor GM, Gardiner CM. TLR7/8-mediated activation of
human NK cells results in accessory cell-dependent IFN-gamma production. J Immunol. 2005 Aug 1;175(3):1636-42.
7. Berger M et al. TLR8-driven IL-12-dependent reciprocal and synergistic activation
of NK cells and monocytes by immunostimulatory RNA. J Immunother. 2009
Apr;32(3):262-71.
8. Marshall JD et al. Induction of interferon-gamma from natural killer cells by
immunostimulatory CpG DNA is mediated through plasmacytoid-dendriticcell-produced interferon-alpha and tumour necrosis factor-alpha. Immunology. 2006
Janu- ary;117(1):38–46.
9. Cederarv M, Söderberg-Nauclér C, Odeberg J. HCMV infection of PDCs deviates the
NK cell response into cytokine-producing cells unable to perform cytotoxicity.
Immunobiology. 2009;214(5):331-41.
10. Smith MS et al. HCMV activates PI(3)K in monocytes and promotes monocyte
motil- ity and transendothelial migration in a PI(3)K-dependent manner. J Leukoc Biol.
2004 Jul;76(1):65-76.
11. Smith MS et al. Roles of phosphatidylinositol 3-kinase and NF-kappaB in human
cytomegalovirus-mediated monocyte diapedesis and adhesion: strategy for viral
persistence. J Virol. 2007 Jul;81(14):7683-94.
12. Reddy SA, Huang JH, Liao WS.Phosphatidylinositol 3-kinase in interleukin 1
signaling. Physical interaction with the interleukin 1 receptor and requirement in
NFkappaB and AP-1 activation. J Biol Chem. 1997 Nov 14;272(46):29167-73.
13. Mohty M et al. IFN-alpha skews monocyte di erentiation into Toll-like receptor
7-expressing dendritic cells with potent functional activities. J Immunol. 2003 Oct
1;171(7):3385-93.
14. Polic? B et al. Hierarchical and redundant lymphocyte subset control precludes
cyto- megalovirus replication during latent infection. J Exp Med. 1998 Sep
21;188(6):1047-54.
15. Moutaftsi M, Mehl AM, Borysiewicz LK, Tabi Z. Human cytomegalovirus inhibits maturation and impairs function of monocyte-derived dendritic cells. Blood. 2002 Apr
15;99(8):2913-21.?
16. Niessner A et al. Synergistic proinflammatory e ects of the antiviral cytokine
interferon-alpha and Toll-like receptor 4 ligands in the atherosclerotic plaque.
Circulation. 2007 Oct 30;116(18):2043-52.?
17. Koch S et al. Cytomegalovirus infection: a driving force in human T cell
immunosenescence. Ann N Y Acad Sci. 2007 Oct;1114:23-35.?
18. Lang A, Brien JD, Nikolich-Zugich J.In ation and Long-Term Maintenance of CD8 T
Cells Responding to a Latent Herpesvirus Depend upon Establishment of Latency
and Presence of Viral Antigens. J Immunol. 2009 Dec 15;183(12):8077-87.?
19. Shin H, Wherry EJ. CD8 T cell dysfunction during chronic viral infection. Curr Opin
Immunol. 2007 Aug;19(4):408-15. Epub 2007 Jul 25.?
20. Pourgheysari B et al.The cytomegalovirus-speci c CD4+ T-cell response expands
with age and markedly alters the CD4+ T-cell repertoire.
Jul;81(14):7759-65.
J
Virol.
2007
21. Wilson EB, Livingstone AM. Cutting edge: CD4+ T cell-derived IL-2 is essential for
help-dependent primary CD8+ T cell responses. J Immunol. 2008 Dec
1;181(11):7445-8.
22. Nelson BH. IL-2, regulatory T cells, and tolerance. J Immunol. 2004 Apr
1;172(7):3983-8.
LA HOTLINE DE AEMI (Tel. 93 100 36 37)
¿Qué es la Hotline?
La Hotline es una herramienta que pone AEMI a disposición de los profesionales de
la salud formados en Microinmunoterapia para resolver sus dudas en la
interpretación de las herramientas biológicas específicas de Microinmunoterapia
y/o en el tratamiento. El objetivo de la misma no es la visita médica online.
Los próximos días de Hotline 2016:
Horario de consulta: 17h a 19h
Jueves 8 de septiembre
Jueves 22 de septiembre
Médico asesor: Dra. Josepa Rigau
Tel. 93 100 36 37
Durante los meses de julio y agosto no habrá servicio de hotline (consultas
telefónicas).
En el caso de que se precise información para poder responder adecuadamente a la
consulta (análisis u otros datos) rogamos los envíen a [email protected] con una
antelación mínima de 24h.
Fuera de los días de consulta telefónica se seguirán atendiendo las consultas en el
correo electrónico [email protected].
Los próximos 18, 19 y 20 de mayo de 2017 celebramos en Palma de Mallorca,
concretamente en la Universidad de las Islas Baleares, el 1r Congreso Internacional
de Microinmunoterapia (ICoMI2017).
Este congreso se centrará en: "Inmunomodulación y enfermedades crónicas, a
través del prisma de la autoinmunidad: nuevos conceptos, nuevas perspectivas".
El objetivo principal del ICoMI2017 es actuar de nexo de unión y acercamiento entre
el mundo médico, más práctico, y el mundo cientíco, más teórico, para que ambos
campos puedan enriquecerse mutuamente.
Abierto el periodo de envío de resúmenes (Call for Abstracts)
Abierto el periodo de inscripciones a precio reducido (Registration)
Viernes 30 de septiembre y sábado 1 de octubre de 2016
Sevilla
Ponencia del Dr. Alberto Sacristán titulada "Aporte de la microinmunoterapia en el
envejecimiento".
En esta ponencia se presentan los diferentes cambios que el envejecimiento causa
sobre la capacidad de respuesta del sistema inmunológico y que pueden causar una
disfunción del mismo. Esta disfunción es muchas veces la responsable de la
aparición de enfermedades asociadas a la vejez, como infecciones de repetición,
cáncer y enfermedades autoinmunes. (www.semal.org)
Viernes 21 y sábado 22 de octubre de 2016
Barcelona
En este congreso se expondrá un poster sobre la microinmunoterapia para el
tratamiento de las infecciones de EBV. (www.medicosnaturistas.es)
Viernes 25 y sábado 26 de noviembre de 2016
Madrid. Colegio Oficial de Médicos
www.formacion-medica.com
(dirigidos a médicos y farmacéuticos)
Sábado
24
Septiembre
2016
Madrid
Infecciones por EBV:
características y papel de la
Microinmunoterapia
Dra. Cristina Zemba
Horario: de 9 a 14h
Lugar: Colegio Oficial de Médicos de Madrid
Fecha límite de inscripción: 7 de septiembre
Sábado
15
Octubre
2016
Microinmunoterapia y
enfermedades autoinmunes
Valencia
Dr. Manuel Amatriain
Horario: de 9 a 14:30h
Lugar: Colegio Oficial de Médicos de
Valencia
Fecha límite de inscripción: 30 de
septiembre
Introducción a la
microinmunoterapia
Dra. Josepa Rigau
Sábado
5
Noviembre
2016
Horario: de 9 a 13:30h
Lugar: xxx
Barcelona
Fecha límite de inscripción: 20 de octubre
El sistema inmune como
herramienta de diagnóstico
Dra. Josepa Rigau
Horario: de 15 a 19:30h
Lugar: xxx
Fecha límite de inscripción: 20 de octubre
Para inscribirse en los cursos, puede hacerlo directamente en este enlace
Para más información sobre cursos y congresos, visite la web de AEMI o llame al
93 100 41 14 o contacte con nosotros a través de la dirección [email protected].
Les comunicamos que hemos puesto a su disposición un nuevo seminario sobre oncología
y más adelante compartiremos una formación online específica para farmacéuticos.
Acceda a nuestras formaciones online a través de la dirección aemi.elearning3idi.org.
Para disponer de más información sobre nuestra plataforma de e-learning, no dude en
contactar con nosotros a través de la dirección [email protected].
¿Le resultan interesantes la Microinmunoterapia y su aplicación? Haciéndose socio de
AEMI colabora en la difusión de los beneficios de la Microinmunoterapia. Además, al ser
socio obtiene una serie de ventajas muy interesantes.
Copyright © 2016 Asociación Española de Microinmunoterapia, Todos los derechos reservados.
Nuestra dirección postal:
Asociación Española de Microinmunoterapia
Av. Portal de l'Àngel, 36 – 8002
Barcelona, España
Tel: 93 100 41 14