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Sistema Inmunitario Humano
1. Conceptos previos.
2. Defensas inespecíficas
a. Barreras externas
i. Piel
ii. Mucosas
iii. Secreciones
b. Células fagocitarías
i. Macrófagos
ii. Micrófagos
3. Defensa especifica
a. Respuesta Humoral
i. Antígeno-anticuerpo
b. Respuesta celular
i. Tipos de células de sistema
ii. Mecanismo de acción
iii. Comunicación entre las células del sistema
4. Tipos de inmunidad
a. Natural
b. Interferones
c. Artificial
5. Respuesta inmunitaria global
a. Primaria
b. Secundaria
6. Sueros y vacunas
7. Enfermedades-microbiología
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1. Conceptos previos de inmunidad
-Antígeno sustancia capaz de inducir una reacción inmune específica.
Se define como cualquier agente extraño al organismo. Es capaz de provocar las síntesis
de proteínas inmunoglobulinas específicas para él y generar una respuesta inmunitaria
especifica poniendo en marcha el sistema inmunitario. .
-Anticuerpo Sustancia (inmunoglobulina) capaz de reaccionar específicamente con
el Ag
Bioquímicamente es una proteína globular, pertenecientes al grupo de las
gammaglobulinas o también llamadas inmunoglobulinas. Tiene una estructura
cuaternaria. Una inmunoglobulina es un tetrámero construido por 4 cadenas
polipeptídicas unidas por enlaces covalentes fuertes disulfuro constituidas por 2 cadenas
pesadas y otras 2 ligeras
.Definición inmunoglobulina (anticuerpo) es la molécula que sintetiza los linfocitos B
(memoria) (sistema de respuesta humoral) ante la invasión por un antígeno.
-Patógenoagente infeccioso ó microorganismo capaz de producir una infección ó
enfermedad infecciosa. No provoca una respuesta inmunitaria lo contraria del anfígeno.

-Sistema linfáticoEl sistema inmunitario esta formado por los órganos
linfoides y por los linfocitos, además de otros leucocitos que circulan por la
sangre y la linfa. Al igual que el sistema sanguíneo (circulatorio) es un sistema
diseminado por todo el cuerpo.

Órganos linfoides Son los lugares donde maduran los linfocitos pueden ser:
A) PRIMARIOS Son los lugares principales en la formación de
linfocitos. Son:
-TIMO localizado en el tórax junto al corazón.
Interviene en la formación de linfocitos T
-Médula Ósea Formación de Linfocitos B
B) SECUNDARIOS ó PERIFËRICOS Es el lugar donde los linfocitos
ya maduros reaccionan entre sí con los Ag y desarrollan la respuesta
inmune. Son:
-Ganglios linfáticos
-Bazo
-Tejido linfoide: Amígdalas, placas de Péyer e intersticio
Hay 2 tipos de linfa: intersticio (zona interna) y circulante (la que
está en los vasos linfáticos. Su circulación es de órgano de corazón.
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
Células del sistema linfático.
A) Leucocitos o glóbulos blancos que pueden ser:
Granulocitos. Son los responsables de la respuesta inespecífica.
Intervienen en:
Inflamación aguda.
Protección frente a microorganismos
Hay 3 tipos:
1) Neutrofilos Son los más abundantes, los primeros que
llegan a la infección y son macrófagos.
2) Eosinófilos Son macrófagos, menos abundantes y
aparecen cuando hay parásitos.
3) Basófilo (liberan histaminas).
Agranulocitos hay de 2 tipos:
1) Linfocitos responsables de la respuesta específica.
Pueden ser: Linfocitos T se forman en el Timo
Linfocitos B se forman en la Médula ósea y en el
Hígado Fetal
2) Monocitos (atraídos por las toxinas que liberan los
patógenos y se liberan en macrófagos y además activan a los
linfocitos).
*Hápteno sustancia que por su pequeño tamaño es incapaz de provocar una
respuesta por sí misma pero que cuando se asocia a una proteína o “carrier” sí que la
provoca. Ejemplo sustancias inorgánicas, lípidos, penicilina.
*Tipos de inmunoglobulinas Las inmunoglobulinas ó Anticuerpos son
moléculas (glucoproteínas) presentes en el suero y líquidos orgánicos que son
producidos por los Linfocitos B.
Ig, G, (es la principal en el suero. Atraviesa la placenta por lo que podemos
encontrarla en el suero del feto.
Ig A Se encuentra presente en las secreciones seromucosas, como la saliva,
secreciones traqueobronquiales, calostro y leche materna. No atraviesa la placenta
(se asocia con la inmunidad de las mucosas, se encuentra en la superficie de los
linfocitos B).
Ig M. No atraviesa la placenta. Es la predominante en la respuesta de Ac contra
los microorganismos infecciosos. (Se encuentran en las superficies de los linfocitos B,
son los primeros que se unen al patógeno, tienen una vida corta y activan el sistema
complemento.
Ig E Se halla en la membrana de los basófilos y mastocitos. Actúan en la
Inmunidad activa frente a parásitos y en fenómenos alérgicos. (Desempeña un papel
importante en la expulsión de parásitos y están relacionados con procesos
inflamatorios).
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2. Defensas inespecíficas
Dentro de este apartado se incluyen aquellas defensas del organismo cuya respuesta es
la misma con independencia del tipo de microorganismo que intentan colonizarlos
2.1 Barreras primarias, externas o anatómicas:
*Pieles infranqueable para los microorganismos y virus si se encuentra
intacta. Es una barrera mecánica gracias a su groso, al proceso de queratización y la
descamación. Además de ellos la secreción de las glándulas sebáceas y sudoríparas
determinan la existencia de un Ph>5.
*Aberturas naturales (orificios natural)La boca, el ano, la vías respiratorias,
urogenitales y digestivas; en ellas las barreras defensivas son las secreciones mucosas
que recubren los epitelios. En la saliva en la secreción lagrimal y nasal existe una
lisozima que destruye la muerina de las G+. El esperma, la espermina… todas con
función bactericida. La secreción ácida del epitelio vaginal y de los conductos
digestivos forman un ambiente desfavorable para el desarrollo de los microorganismos.
En las mucosas respiratorias los microbios y las partículas extrañas quedan atrapados
en el mucus y son eliminados mediante el movimiento ciliar de las células epiteliales
por la tos y el estornudo
Estructura esquemática de las barreras defensivas primarias
2.2 Barreras secundarias
Existe una segunda barrera de defensa inespecífica que consiste en una variedad de
agentes transportados por la sangre y la linfa. Hay dos tipos:
*Celular En el que intervienen las células fagocitarias (glóbulos blancos). Los
glóbulos blancos que intervienen en el proceso fagocitario pertenecen a la serie
granulocítica así como los monocitos.
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Humorales el espacio intersticial que son las cavidades externas representado
por el interferón y el sistema complemento.
La defensa inespecífica humoral:
Interferones que son un grupo de glucoproteínas con estabilidad ante grandes
temperaturas y variaciones del Ph. Se caracterizan porque se sintetizan ante
enfermedades de infección producida por virus y porque no actúan directamente sobre
ellos sino que estimulan a las propias células del organismo para resistir el ataque viral.
El mecanismo de acción del interferón consiste en la unión del interferón a receptores
específicos en las membranas celulares interactuando con las células circundantes y en
respuesta se producen enzimas antivirales que bloquean la traducción de los ARN
mensajeros a proteína. Además una segunda defensa del interferón es la estimulación
conjunta de la respuesta inflamatoria e inmunitaria.
Actualmente se conocen 3 clases de interferones α,β,. Los dos primeros son del Tipo
I y el tercero del Tipo II.
Hay otro tipo de defensa inespecífica que se llama el sistema de complemento que esta
compuesto por proteínas que atacan a la membrana del patógeno, inducen a la
fagocitosis por macrófagos y colabora con la respuesta inmunitaria especifica.
Su función es la de controlar la inflamación y actuar en la fagocitosis de los
microorganismos
Respuesta inflamatoria son un conjunto de reacciones que se desencadenan cuando
se produce una herida en la piel (ruptura de tejidos). Tiene 3 etapas:
1º) Se liberan histaminas que aumentan el flujo sanguíneo y la permeabilidad de
los capilares.
2º) Los leucocitos son atraídos y fagocitan a los microbios y los tejidos rotos
formando la pus.
3º) Aumenta la temperatura local creando un ambiente adverso para la
multiplicación microbiana al tiempo que se acelera el flujo de los granulocitos
provocándose los 3 síntomas de la respuesta inflamatoria: calor, rubor (rojo) y dolor.
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3. Barreras específicas.
Las barreras específicas se depositan en la superficie del germen patógeno o en las
toxinas producidas por estos. Una vez que el sistema inmunitario reconoce al antígeno
se ponen en marcha mecanismos de defensa en forma de células u otras sustancias que
actúan de forma específica para neutralizar ó destruir cualquier agente extraño al
organismo.
Existen 2 tipos de procesos en los que siempre están implicados los linfocitos: si los
responsables de la respuesta inmunitaria son los linfocitos B se dice que se trata de una
respuesta humoral porque estas células producen unas moléculas llamadas anticuerpos
que circulan por los fluidos del medio interno o humores y actúan directamente contra el
antígeno. Si los responsables de la respuesta son los linfocitos T se trata de una
respuesta celular, porque son las propias células que intervienen directamente.
Ambos tipos celulares proviene de una serie de etapas de maduración a partir de una
“stem cell” o célula madre y que maduraran cuando el anfígeno toma contacto con los
órganos linfoides secundarios.
Para el caso concreto de los linfocitos T se diferencian en varios subtipos que
producirán toxinas y mensajeros químicos: tal como las linfocinas, citosinas,
interleucinas. Al mismo tiempo que se diferencian en células activas tanto los linfocitos
B como los T se diferencian en otras células memoria, que pueden permanecer en
reposo pero que en caso de entrar en contacto otra vez con el mismo antígeno se activan
muy rápidamente.
Este es el fundamento para diferenciar entre una respuesta primaria y secundaria ante un
mismo antígeno.
La función de los linfocitos B es la síntesis de inmunoglobulinas. Cualquier proteína
extraña, así como la mayoría de los polisacáridos, puede actuar como un antígeno,
aunque deben tener un tamaño mínimo.
De todo el antígeno solo una pequeña región llamada epítopo o determinante antígeno
esta implicada en el reconocimiento y la unión especifica con el anticuerpo. Un mismo
antígeno puede tener varios epítopos que pueden ser diferentes o idénticos.
Reacción antígeno-anticuerpo La unión antígeno-anticuerpo es específica, cada
anticuerpo reconoce y se une a un determinado antígeno por medio de uniones
intermoleculares entre el antígeno y la parte del anticuerpo y da lugar al complejo
antígeno-anticuerpo según el modelo de “llave cerradura”.
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Esta reacción puede producirse de varias formas:
1º) Aglutinación se forman agregados de células antígeno-anticuerpo; es decir
a un mismo Ag se lo unen varios Ac y así sucesivamente hasta que por su tamaño
molecular precipita.
2º) Precipitación se reúnen varios antígenos que se convierten en complejos
moleculares insolubles y precipitan. Este es el modelo para los antígenos solubles.
3º) Oxonización se recubren los antígenos de anticuerpos que los hacen mas
sabrosos para los fagotitos.
4º) Neutralización se combinan con los agentes extraños para inhibir su
potencial toxico (un patógeno que sintetiza toxinas se unen estas con un anticuerpo
perdiendo su capacidad infecciosa).
5º) Actuando sobre el sistema complementoque aunque inespecífico
complementa y amplifica la función de la respuesta inmunitaria. Las proteínas que
acompañan este sistema circulan libres por la sangre y se activan y ensamblan entre si
tras el reconocimiento del antígeno mediante dos vías: la clásica y alternativa; mediante
ambas vías se provoca la apertura de poros en las membranas de las bacterias y su lisis.
Las funciones de este sistema son: la histolisis de bacterias, de células extrañas y de
células propias modificadas o lesionadas mediante la liberación por los mastocitos de
sustancias que activan la inflamación; la atracción de los fagocitos (quimiotaxis) a los
lugares de la infección, la estimulación de la fagocitosis por parte de los macrófagos y
monocitos; y el incremento de la permeabilidad vascular.
Tipos de linfocitos que participan en la respuesta inmunitaria
*Linfocitos B (memoria) se activa en presencia del antígeno y su función es
sintetizar o elaborar inmunoglobulinas específicas por ese antígeno.
*Linfocitos Tc (citotóxicos) se unen especialmente a los antígenos e inyectan
enzimas que degradan el citoplasma del antígeno, son los causantes del rechazo en los
transplantes.
*Linfocitos H o Th o Helper (cooperadores)tienen receptores que se unen a un
antígeno extraño. Cuando los linfocitos Th se unen a cualquier tipo celular (antígeno,
patógeno) producen interleucinas que estimulan la diferenciación y proliferación de los
linfocitos B y Tc.
*Linfocito Ts (supresores) cuando una infección cesa los linfocitos Ts
desconectan la respuesta inmunitaria.
*Células Nk (natural killer) (asesinas) Son linfocitos que actúan sobre
determinadas células infectadas ó tumorales. Las células NK se unen a estas células
diana y las destruyen. Este tipo de reacción se llama citotoxicidad. Las células diana
pueden hacerse más susceptible a los interferones y actuar como percusores de la
respuesta inespecífica.
3.2 Comunicación entre las células del sistema
Ante la presencia de un antígeno los linfocitos Th reaccionan segregando una serie de
mediadores químicos, interleucinas que activan otro tipo de glóbulos blancos
(macrófagos, linfocitos).
Los linfocitos Tc presentan en su superficie receptores semejantes a los anticuerpos,
estos se activan junto con los linfocitos B cuando los cooperadores segregan dichas
interleucinas finalmente los linfocitos Ts se encargan de detener las reacciones
inmunitarias puestas en marcha.
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4. Tipos de inmunidad
Inmunidad es el conjunto de factores humorales y celulares que protegen al organismo
frente a la agresión por agentes infecciosos.
4.1 Inmunidad natural
Es aquella que se produce de manera natural, es decir, si la intervención del ser
humano.
A su vez se divide en: inmunidad natural activa que es la respuesta inmunitaria
propiamente dicha, se adquiere durante toda la vida. Natural pasiva es aquella en la
que no interviene el sistema inmunitario, se adquiere por otros medios en concreto de la
madre del feto vía placenta o mediante el calostro, que es la leche materna durante las
primeras semanas de lactancia.
4.2 Inmunidad artificial
Es aquella en la que interviene el ser humano
La inmunidad artificial activa es cuando se adquiere la inmunidad mediante la
administración de Ag es lo que se llama vacunación.
La inmunidad artificial pasiva es cuando se adquiere la inmunidad mediante la
aplicación de Ac. Específicos (quimioterapia, sueroterapia)
5 Respuesta inmunitaria global
-Infección vírica una célula infectada por un virus tiene en su citoplasma proteínas
víricas que degeneran apéptidos hacia el retículo endoplasmático donde se forman
moléculas receptoras del linfocito Tc. Linfocito Tc segrega compuestos que destruyen la
célula diana.
-Infección bacterianaun macrófago ha fagocitado a una célula. Desde el retículo
endoplasmático emigran hacia la vesícula una molécula receptora de los linfocitos
cooperadores. El receptor activado mediante la unión a su antígeno y finalmente es
atraído el macrófago hacia Th que induce a la digestión de la vesícula.
6. Sueros y Vacunas
Son quimioterapias ya que se administra un compuesto químico (fármaco) para
combatir una unidad infecciosa. Los tipos más comunes de quimioterapias: sulfamidas,
analgésicos, antibióticos, sueros, vacunas, interferones.
6.1 Sueros
Son un tipo de inmunidad artificial pasiva puesto que no interviene el Sist. Inmunitario,
se basa en el suministro de anticuerpos o inmunoglobulinas sin que intervengan las
células memoria. Además es una unidad temporal puesto que las inmunoglobulinas se
degradan con el tiempo.
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-Síntesis de sueros antiguamente los sueros se obtenían inyectándole antígenos de un
determinada enfermedad a animales mamíferos (en especial al caballo o al cerdo). Hoy
en día se utiliza una técnica de biotecnología o ingeniería genética para sintetizar
anticuerpos monoclonales: se hibridan linfocitos productores de anticuerpos con células
tumorales linfáticas que producen gran cantidad de anticuerpos. Un anticuerpo
monoclonal se produce por hibridomas.
Hibridomas son células híbridas obtenidas mediante la fusión de linfocitos B con
células tumorales seleccionadas por su capacidad de crecer en cultivo y por sintetizar
cadenas de inmunoglobulinas.
6.2 Vacunas
Producto biológico utilizado para conseguir una inmunización artificial activa.
Es un tipo de inmunidad artificial activa que consiste en administrar antígenos de una
determinada actividad infecciosa para que produzca una determinada respuesta
inmunitaria activa en la que estén implicadas las células B (memoria) productoras de
anticuerpos. En una segunda posible infección la respuesta de los linfocitos B es mucho
más agresiva y rápida.
-Producción de vacunasse utilizan generalmente los mismos patógenos que producen
las enfermedades pero sin capacidad infecciosa o atenuada al máximo:
1º Cepas poco virulentas
2º Microorganismos muertos
3º Cepas atenuadas
4º Tipos de ADN recombinante mediante los cuales se sintetizan proteínas
antigénicas de los patógenos aislando el gen responsable e hibridándolas con un
microorganismo para producirlas en gran cantidad.
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7. Enfermedades. Alteraciones del Sist. Inmunitario.
-Las alergias son el resultado de una respuesta inmunitaria exagerada a antígenos que
normalmente no producen alteración como por ejemplo el polen o el polvo. El alergeno
desarrolla una respuesta inmune exagerada. Determinados individuos al exponerse a
estos alergenos desarrollan anticuerpos inmunoglobulinas E (Ig E) de forma que al
volver a tomar contacto con ese alergeno se produce una respuesta celular especifica,
uniéndose a mastocitos y basófilos. Se provoca la liberación de histaminas,
prostaglandinas, y otras sustancias que provocan vasodilatacion, inflamación y rubor.
El choque anafiláctico es la situación extrema de un alérgico en al que se produce a la
vez una inflamación de los bronquios y basodilatacion de las arterias generalizado
provocando la muerte del individuo.
-Inmunodeficiencias y sida una inmunodeficiencia es una enfermedad en la que el
Sist. Inmunitario no garantiza la función de defensa parcial o total debido a la cantidad
insuficiente de linfocitos o porque no tiene defensas humorales. Como consecuencia de
esto aumenta la probabilidad de padecer cualquier infección y se multiplica la de
padecer tumores. La inmunodeficiencia congénita es debida a una mutación en un gen
cromosoma X que provoca la incapacidad de provocar anticuerpos. El segundo tipo es
inmunodeficiencia adquirida que ocurre a lo largo de la vida como consecuencia de
diversas enfermedades que dejan el Sist. Inmunitario deteriorado como el sida.
*El VIH (sida) el virus del sida constituye una de las principales amenazas para la
vida humana convirtiéndose en pandemia. A partir de 1981 se descubrieron los primeros
casos. Se han hecho esfuerzos para controlar esa enfermedad pero a pesar de ello se ha
extendido por todo el planeta. A partir de 1981 aumentó el nivel del sarcoma de
karposi y muertes por neumonía, infecciones intestinales, hasta la fecha erradicadas, lo
que provocó la alerta de la comunidad científica en la línea de un virus que destruye el
Sist. Inmunitario. Dado que gran parte de los afectados eran homosexuales, usuarios de
drogas intravenosas, receptores de transfusiones de sangre o hemofílicos (no coagula la
sangre) que habían recibido factores de coagulación de sangre donada. Se dedujo que el
responsable de la supresión inmunitaria era un microorganismo que se transmitía vía
sexual o mediante la sangre, en poco tiempo se aisló el virus y se denomino VIH.
Existen diferentes cepas del VIH y diversos estudios demuestran que hay unas más
virulentas que otras por ejemplo el VIH-2 (este de África) es menor virulento que el
VIH-1 (resto del mundo). También se conocen personas expuestas repetidamente al
virus y no contraen la enfermedad. Se sabe que hay personas inmunes al virus porque
sus células poseen un receptor de membrana para el virus que se halla mutado por lo
que este no puede penetrar en la célula. Las proteínas superficiales del virus contienen
regiones para todas las cepas virales del VIH, cuyos genes tienen una alta mutación. El
VIH se une específicamente mediante dichas glucoproteínas a los receptores T4 de los
linfocitos Th éste lo fagocita y lo introduce en su citoplasma. Otro método de infección
es ser fagocitado directamente por un macrófago una vez dentro se desarrolla el ciclo
vírico. El ADN viral puede permanecer incorporado tras una hibridación con el ADN
celular, hasta que comienza la replicación de nuevas partículas virales. El VIH lo hace
con especial rapidez multiplicándose y lisiando el linfocito Th e invadiendo otros
linfocitos Th. De esta manera van quedando pocas células Th funcionales
imprescindibles en las respuestas inmunitarias específicas. Sin embargo al principio de
la infección los linfocitos Th (cooperativos) desarrollan una respuesta y cooperan en la
síntesis de linfocitos B que aunque no son efectivos servirán para determinar si un
paciente es sero positivo.
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Síntomas del VIH:
-Hinchazón de los ganglios linfáticos-macrófagos, linfocitos Th, linfocitos B y
T.
-Se desorganiza la estructura de los folículos corticales de los ganglios.
-Se deteriora el sistema inmunitario y se genera una incapacidad de respuesta
ante cualquier enfermedad: neumonía (Pneumocisti carinni); infecciones
gastrointestinales…
-Síntomas físicos como pérdida de peso; hipovitaminosis (carencia de alguna
vitamina); insuficiencia cardiaca y respiratoria; muerte tras la insuficiencia
cardiaca o respiratoria.
-En ocasiones se aparecía una atrofia cerebral o demencia.
-La esperanza de vida de un infectado por sida es poco más de 5 meses.
Origen y transmisión del VIH
El virus del sida retrovirus (virus cuyo material genético es ARN con transquiptasa
inversa) es un ARN virus típico de primates concretamente endémico de una especie de
monos que vive en África ecuatorial donde pasó a la población humana en los años 30.
El virus se transmitió entre humanos por la sexualidad o posiblemente por transfusiones
e intercambios accidentales de sangre.
Aunque el virus puede estar en cualquier fluido orgánico solo está en cantidades
importantes en la sangre, semen, secreciones vaginales y en menor proporción en la
leche materna.
Contagio y prevención
Vía sexual a través del semen y secreciones vaginales con microlesiones en el pene,
vagina y ano.
Las medidas preventivas son la fidelidad y el preservativo.
El segundo tipo de contagio directo es con la sangre u objetos contaminados.
Vía materno-filial por el contacto de la sangre materna y el feto durante el
embarazo, durante el parto o a través de la leche en la lactancia.
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