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INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS EN PRRSV Osvaldo J. Lopez, PhD Associate Professor 140 White Hall Department of Pathology Boonshoft School of Medicine Wright State University 3640 Col. Glenn Hwy, Dayton OH 45435-001 (937) 775-4627 ; Fax (937) 775-2633 e-mail : [email protected] los 25 años que pasaron desde el aislamiento del “virus del síndrome reproductivo y respiratorio” (PRRSV), no fue posible producir una vacuna que induzca una protección de amplio espectro. Esto se debe al conocimiento incompleto de los mecanismos protectores contra PRRSV, la alta diversidad de las cepas de campo, y la habilidad del virus para suprimir la respuesta del huésped llevando a la evasión del sistema inmune del cerdo. La importancia de los anticuerpos en la protección frente a la infección con PRRSV ha sido demostrada por varios laboratorios. El trabajo seminal del laboratorio del Dr. Osorio en 2002, demostró que la presencia de anticuerpos neutralizantes previa a la infección es un parámetro que se correlaciona positivamente con protección. La presencia en sangre de anticuerpos neutralizantes con un titulo de 8 es suficiente para bloquear la viremia en cerdos jóvenes pero títulos de 32 no son suficientes para bloquear la replicación en tonsilas y ganglios bronquiales en el 50% de los animales. Títulos de anticuerpos neutralizantes de 32 en cerdos jóvenes seria el limite en que permitiría bloquear la transmisión de PRRSV a cerdos centinelas. Estos experimentos demuestran que la presencia de altos títulos de anticuerpos neutralizantes serian protectores frente a la infección. PRRSV expresa cuatro glicoproteínas, GP2, GP3, GP4 y GP5, sobre la membrana viral. Recientemente se ha demostrado que las cuatro glicoproteínas inducen anticuerpos neutralizantes. Estas 4 glicoproteínas se encuentran agrupadas en la membrana viral y hacen contacto con la proteína celular CD163 presente en macrófagos de cerdo. Esta proteína es el principal receptor viral para PRRSV. El único epitope neutralizante conocido hasta el presente en GP5, epitope B, se encuentra en el ectodominio hacia el extremo aminoterminal. En el extremo aminoterminal de GP5 se encuentra un epitope que funciona como “señuelo”, epitope A. Este epitope señuelo induce anticuerpos no-neutralizantes y es inmunodominante. En consecuencia, el primer tipo de anticuerpos producidos en el cerdo infectado son contra GP5 específicamente contra este epitope A. El epitope B neutralizante de GP5 esta rodeado de tres secuencias que inducen glicosilación de la proteína. Estos azucares funcionan como un escudo protector contra la inducción de anticuerpos neutralizantes. El uso de azucares (glicosilación) en proteínas como escudo frente a la inducción de anticuerpos neutralizantes no es especial de PRRSV, y ha sido descripto en otros virus tales como VIH e influenza. Mutantes del virus PRRSV que no poseen las secuencias para la glicosilación, y por lo tanto llevan glicoproteína 5 sin azucares, inducen anticuerpos neutralizantes con alto titulo en cerdos. Recientemente se ha demostrado que la gp3 también utiliza la estrategia de glicosilación para proteger sus epitopes neutralizantes de la inducción de anticuerpos. Si bien la infección y la vacunación inducen anticuerpos neutralizantes, estos son de bajo titulo y son capaces de neutralizar solo virus de la misma cepa o de una cepa relacionada. Sin embargo, una pequeña fracción de esos anticuerpos neutralizantes son capaces de neutralizar cepas muy diferentes. El conocimiento de los epitopes inductores de estos anticuerpos permitirá la producción de vacunas y anticuerpos para transferencia pasiva de amplio espectro. En el futuro, el uso de técnicas de ingeniería genética también permitirá utilizar anticuerpos recombinantes para su utilización en la transferencia pasiva de anticuerpos utilizando anticuerpos neutralizantes de amplio espectro.
