Download síndrome de marfan y trastornos relacionados – panel de varios

ID DE LA PRUEBA: MFRGP
SÍNDROME DE MARFAN Y TRASTORNOS RELACIONADOS –
PANEL DE VARIOS GENES, SANGRE
ÚTIL PARA
}
Ofrecer una evaluación genética completa para pacientes con un historial personal o
de familia que sugiere un síndrome de Marfan, síndrome de Loeys-Dietz, un aneurisma
torácico aórtico y disecciones o un trastorno relacionado
}
Pruebas de segundo nivel para pacientes cuyos análisis de mutación genética previos
de genes específicos de Marfan y relacionados resultaron negativos
}
Establecer un diagnóstico de un trastorno de Marfan o relacionado en algunos casos,
que permita una gestión apropiada y observación en caso de aneurismas y otras
características de enfermedades con base en el gen implicado
}
Identificar mutaciones de genes que se sabe que están asociados con un riesgo mayor
de aneurismas y otras características de enfermedades que permitan realizar pruebas
predictivas para familiares bajo riesgo
APLICACIONES MÓVILES DE
MAYO MEDICAL LABORATORIES
Catálogo de laboratorio
para iPad y referencia de
laboratorio para iPhone
y iPod Touch
Se requiere iOS 5.1 en adelante
VALORES DE REFERENCIA
Se proveerá un informe
interpretativo.
INFORMACIÓN DE PRUEBAS DE GENÉTICA
Esta prueba incluye una secuenciación de nueva generación y una secuenciación
complementaria de Sanger para evaluar las variantes de los genes ACTA2, CBS, COL3A1,
FBN1, FBN2, MYH11, MYLK, SKI, SLC2A10, SMAD3, TGFB2, TGFBR1 y TGFBR2.
TIEMPO ANALÍTICO
10 semanas
La autorización previa está disponible para este ensayo. Ver las Instrucciones Especiales.
INFORMACIÓN CLÍNICA
El síndrome de Marfan (MFS, por sus siglas en inglés) es un trastorno genético autosómico
dominante que afecta el tejido conjuntivo y ocurre en aproximadamente de 1 a 2 personas
por cada 10 000 personas. Se caracteriza por la presencia de manifestaciones esqueléticas,
oculares y cardiovasculares y es causado por mutaciones del gen FBN1. Las manifestaciones
esqueléticas pueden incluir estatura alta, deformidades de la pared torácica, escoliosis e
hipermovilidad articular. La luxación del cristalino (ectopia lentis) es la característica ocular
fundamental, y el prolapso de la válvula mitral y la dilatación/disección de la raíz aórtica son las
características cardiovasculares principales. El diagnóstico se basa en la nosología revisada de
Ghent y en las pruebas genéticas de FBN1. La gestión se enfoca en el monitoreo y la reducción
de la tasa de dilatación de la raíz aórtica y en iniciar la intervención médica o quirúrgica
adecuada según se requiera. Otros fenotipos asociados con el gen FBN1 incluyen ectopia
lentis dominante autosómico (luxación del cristalino del ojo), aneurisma y disecciones aórticas
torácicas (TAAD), características esqueléticas aisladas de MFS, el fenotipo de MASS (prolapso
de válvula mitral, aumento del diámetro aórtico, estrías y características esqueléticas de MFS),
síndrome de Shprintzen-Goldberg (craneosinostosis marfanoide, osificación prematura y cierre
de suturas del cráneo) y el síndrome dominante autosómico de Weill-Marchesani (estatura baja,
dedos cortos, ectopia lentis).
3/2015
EL CONTENIDO Y LOS VALORES ESTÁN SUJETOS A CAMBIOS. CONSULTE EL CATÁLOGO DE PRUEBAS DE MAYO MEDICAL LABORATORIES SI DESEA INFORMACIÓN ACTUALIZADA.
ID DE LA PRUEBA: MFRGP
SÍNDROME DE MARFAN Y TRASTORNOS RELACIONADOS – PANEL DE VARIOS GENES, SANGRE
El síndrome de Loeys-Dietz (LDS) es una enfermedad del tejido conjuntivo dominante autosómico con coincidencias importantes con el
síndrome de Marfan, pero puede implicar otros sistemas de órganos. Además, su causa principal son las mutaciones de TGFBR1 y TGFBR2.
Las características del LDS que no son típicas de MFS incluyen anormalidades craneofaciales y de desarrollo neurológico, y tortuosidad
arterial con un riesgo incrementado de aneurisma y disección a lo largo del árbol arterial. Las mutaciones del gen SMAD3 se han reportado
en familias con un fenotipo similar al LDS con aneurismas arteriales y tortuosidad y el inicio precoz de osteoartritis.
TAAD es una condición genética que involucra principalmente la dilatación y disección de la aorta torácica, pero puede también incluir
aneurisma y disección de otras arterias. La edad en la que se inicia y se presenta el TAAD es muy variable y puede incluir características
adicionales como defectos congénitos del corazón y otras como la enfermedad del tejido conjuntivo o anomalías de músculo liso dependiendo
del gen causante. El gen más comúnmente involucrado en el TAAD familiar es ACTA2, seguido por el TGFBR1, el TGFBR2 y el MYH11.
Las mutaciones del gen MYLK han sido registradas en un pequeño subconjunto de familias con TAAD familiar. Las mutaciones de TGFB2
también se han registrado en familias con TAAD y características sistémicas que coinciden con LDS y MFS.
El gen COL3A1 causa el síndrome de Ehlers Danlos de tipo IV (de tipo vascular), una enfermedad de tejido conjuntivo dominante autosómico
con características faciales específicas, tales como piel delgada y translúcida, propensión a desarrollar hematomas, y fragilidad arterial,
intestinal y uterina. La ruptura arterial puede estar precedida por un aneurisma o disección, o puede ocurrir espontáneamente.
Se conoce que las mutaciones dominantes autonómicas del gen FBN2 causan aracnodactilia contractural congénita (CCA, por sus siglas en
inglés), la cual tiene varias características que coinciden con el síndrome de Marfan, incluyendo la dolicostenomelia, escoliosis, deformidad
de tórax, aracnodactilia y un riesgo de aneurisma aórtico torácico.
Las mutaciones del gen CBS causan homocistinuria, un trastorno recesivo autosómico del metabolismo de aminoácidos con coincidencias
clínicas con el síndrome de Marfan, incluyendo la luxación del cristalino y anomalías esqueléticas, además de un riesgo mayor de coagulación
sanguínea anormal.
Las mutaciones del gen SKI causan el síndrome de Shprintzen-Goldberg (SGS, por sus siglas en inglés), una condición dominante autosómica
con algunas coincidencias con LDS y MFS. Las características distintivas del SGS incluyen la hipotonía y discapacidad intelectual. La
dilatación de la raíz aórtica es menos frecuente en SGS que en LDS o MFS, pero, cuando está presente, puede ser grave.
Las mutaciones homocigóticas y heterocigóticas de compuesto de pérdida de función del gen SLC2A10 se han descrito en el síndrome
de tortuosidad arterial, una afección caracterizada por la tortuosidad y elongación generalizada de todas las arterias principales, además de
otras características de la enfermedad de tejido conjuntivo.
Las indicaciones para pruebas incluyen, entre otras:
}
Pacientes que cumplen con los criterios de diagnóstico clínico (nosología revisada de Ghent) del síndrome de Marfan
}
Pacientes en los cuales no es evidente el síndrome específico de Marfan ni un trastorno relacionado, pero de los cuales hay
un componente familiar obvio
}
Pacientes cuyo historial familiar coincide con el TAAD
}
Pacientes con un historial personal o familiar de aneurisma aórtico torácico o disección o de aneurismas arteriales múltiples
INTERPRETACIÓN
La evaluación y categorización de variantes se lleva a cabo usando como pautas las recomendaciones más recientes publicadas por el
American College of Medical Genetics. Las variantes se clasifican con base en la patogenicidad conocida, anticipada o posible, reportada
con comentarios interpretativos que describen detalladamente su importancia potencial o conocida.
Se pueden utilizar varias herramientas “in silico” (informáticas) para ayudar a interpretar estos resultados. La precisión de estas predicciones
hechas por herramientas informáticas depende en gran medida de los datos disponibles para un gen específico. Además, las predicciones
hechas por estas herramientas pueden cambiar a lo largo del tiempo. Los resultados de herramientas de evaluación informáticas deben
interpretarse con precaución y con juicio clínico profesional.
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