Download Comunicado de prensa - Ministerio de Ciencia, Tecnología e

Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva
Nuevas investigaciones argentinas publicadas en
revistas científicas internacionales
Se trata de tres papers elaborados por científicos del Instituto de Investigación en Biomedicina
de Buenos Aires en conjunto con grupos de investigación de otras instituciones del país y el
extranjero.
Buenos Aires, 21 de enero de 2015 – El Instituto de Investigación en Biomedicina de
Buenos Aires (IBioBA-CONICET-Max Planck) con sede en el Polo Científico Tecnológico del
Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva, publicó tres nuevos trabajos en
reconocidas publicaciones científicas internacionales y consolidó la repatriación del Dr.
Damián Refojo como director del laboratorio de Neurobiología Molecular de la institución.
Las investigaciones conducidas por investigadores del IBioBa, instituto dependiente del
CONICET y asociado a la Sociedad Max Planck de Alemania, están vinculadas al rol clave de
un gen en la hipoxia tumoral y ciertos tumores del cerebro, y al descubrimiento de dos
procesos novedosos en la formación de las conexiones neuronales en el sistema nervioso.
Uno de los trabajos, publicado en la prestigiosa revista Oncogene, se centra en los
mecanismos moleculares por los cuales el gen `RSUME´ participa en el establecimiento del
síndrome de von Hippel-Lindau (VHL). Esta enfermedad se caracteriza por la formación de
tumores altamente vascularizados y agresivos que afectan principalmente al sistema
nervioso central, la retina, el páncreas, la glándula adrenal y los riñones. Estos tumores se
generan debido a la desregulación del factor de transcripción principal en la respuesta
adaptativa a hipoxia celular (HIF). En colaboración con la Dra. Marta Barontini del Centro
de Investigaciones Endocrinológicas (CEDIE-CONICET-FEI), se determinó que RSUME se
expresa en tumores asociados al síndrome VHL. Mediante técnicas de biología molecular y
modelos animales, los autores determinaron que RSUME actúa directamente sobre VHL
inhibiendo su función y que su expresión resulta crítica para el desarrollo de tumores
asociados a disfunción de VHL. De este modo, “se describe un novedoso mecanismo de
regulación de VHL así como un posible blanco terapéutico para el tratamiento de
patologías asociadas a su desregulación”, sostuvo el Dr. Eduardo Arzt, uno de los autores
del trabajo y director del IBioBA.
Recientemente publicada en eLIFE, otra de las investigaciones revela como el `microARN9´ (miR-9), abundante en el cerebro, ayuda a controlar el crecimiento de los arboles
dendríticos, las ramificaciones neuronales sobre las que se establece la sinapsis. Este
trabajo fue desarrollado por científicos del IBioBA y del Instituto Max Planck de Psiquiatría
de Munich, liderados por el Dr. Refojo, en colaboración con el Dr. Demian Cazalla de la
Universidad de Utah y del Dr. Wolfgang Wurst del centro Helmholtz de investigaciones de
Alemania.
Los microARNs son moléculas pequeñas de ARN que regulan la expresión genética
influyendo en diversas actividades celulares. El Dr. Sebastián Giusti, primer autor del
trabajo y miembro del grupo de investigación en neurobiología molecular del IBioBA y el
Max Planck de Munich, explicó que “para permitir el crecimiento dendrítico, miR-9 regula
negativamente la expresión de la proteína `REST´. Esta proteína es un factor de
transcripción que actúa como un represor de muchos genes que son necesarios, entre otras
cosas, para modelar la estructura de la neurona. En otras palabras, miR-9 inhibe a un
inhibidor de la morfología neuronal y así permite la expresión de un conjunto de genes
necesarios para el desarrollo de las dendritas en neuronas”.
Por su parte, el Dr. Refojo indicó: “Hemos desarrollado una metodología novedosa para
estudiar los microARNs in vivo. Utilizando ingeniería genética en ratones, introdujimos
‘esponjas moleculares’ que pueden ser específicamente activadas en distintos tipos
celulares. Las esponjas están diseñadas para capturar un microARN particular, inhibiendo
la acción de ese microARN sobre moléculas blanco. De esta forma demostramos una
manera efectiva de investigar las funciones de microARNs en organismos vivos”. Otra
enorme ventaja de esta nueva herramienta es que además de inhibir los microARNs las
esponjas pueden ser usadas para evaluar la potencia funcional de los microRNAs. Refojo
expresó que “diversas compañías están desarrollando nuevas terapias basadas en
microARNs y la estrategia que desarrollamos podría ser de mucha utilidad para evaluar la
efectividad de estas nuevas terapias en estudios preclínicos”.
Finalmente, el paper publicado en la revista Nature Neuroscience, una de las más
importantes del mundo en esta temática, describe el rol de una nueva molécula llamada
`Nedd8´ en la formación y preservación de sinapsis en el sistema nervioso. “Nedd8 es una
pequeña proteína que al unirse a otras proteínas celulares cambia su funcionamiento o
localización y de esa manera controla distintos procesos celulares”, explicó Refojo. “Desde
hace tiempo se conoce el rol de esta molécula en la proliferación de células normales y
tumorales pero su función era completamente desconocida en células nerviosas”
puntualizó.
En colaboración con investigadores del Instituto Max Planck de Psiquiatría de Munich, de
la Universidad de Bonn y del Instituto de Neurociencias de Bordeaux (Francia), los
investigadores encontraron que esta pequeña proteína es fundamental para el desarrollo y
mantenimiento de sinapsis en el cerebro. “Cuando bloqueamos la acción de Nedd8
observamos con enorme sorpresa que las sinapsis de circuitos neuronales relacionados con
memoria y conductas emocionales desaparecían paulatinamente y los animales mostraban
enormes déficits de memoria y aprendizaje” reveló el Dr. Refojo. Para finalizar concluyó
que “aunque este es un camino que recién empezamos a recorrer, una mejor comprensión
del rol de Nedd8 en el cerebro y el esclarecimiento de mecanismos que incrementen su
actividad en neuronas podría ser de enorme importancia para desarrollar estrategias que
nos ayuden a paliar los síntomas cognitivos de afecciones como el Parkinson y distintos
tipos de demencias como el Alzheimer”.
Sobre las investigaciones
Revista Oncogene

"RSUME inhibits VHL and regulates its tumor suppressor function"
Autores: Juan Gerez, Lucas Tedesco, Juan José Bonfiglio, Mariana Fuertes, Marta Barontini,
Susana Silberstein, Yonghe Wu, Ulrich Renner, Marcelo Páez Pereda, Florian Holsboer,
Günter Stalla, Eduardo Arzt.
Revista eLife

"MicroRNA-9 controls dendritic development by targeting REST"
Autores: Sebastian Giusti, Annette Vogl, Marisa Brockmann, Claudia Vercelli, Martin Rein,
Dietrich Trümbach, Wolfgang Wurst, Demian Cazalla, Valentin Stein, Jan Deussing, Damian
Refojo.
Revista Nature Neuroscience

“Neddylation inhibition impairs spine development, destabilizes synapses and
deteriorates cognition”
Autores: Annette Vogl, Marisa Brockmann, Sebastian Giusti, Guiseppina Maccarrone,
Claudia Vercelli, Corinna Bauder, Julia Richter, Francesco Roselli, Anne-Sophie Hafner, Miss
Nina Dedic, Carsten Wotjak, Daniela Vogt-Weisenhorn, Daniel Choquet, Christoph Turck,
Valentin Stein, Jan Deussing, Damian Refojo.
Acerca del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET)
Con 56 años de existencia, el CONICET trabaja junto al Ministerio de Ciencia, Tecnología e
Innovación Productiva de la Nación en la transferencia de conocimientos y tecnología a los
diferentes actores que componen la sociedad y que se expresan en ella.
Su presencia nacional se materializa en:
Presupuesto: con un crecimiento de 16 veces para el período 2003 - 2014, pasó de
$236.000.000 a $3.839.000.000.
Obras: en el marco del Plan de Obras para la Ciencia y la Tecnología que lleva adelante el
Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva, se destinaron más de $300.000.000
en la última década.
Carrera del Investigador Científico y Tecnológico: en poco más de 5 años se duplicó el número
de investigadores y actualmente la Institución cuenta con más de 7900. Este crecimiento
favoreció el retorno de científicos argentinos radicados en el exterior.
Programa de Becas: cuenta con más de 8900 becarios. El 80% del programa de formación se
destina a financiar becas de postgrado para la obtención de doctorados en todas las
disciplinas. El 20% restante busca fortalecer la capacidad de investigación de jóvenes doctores
con becas post-doctorales, las cuales experimentaron un crecimiento del 500% en la última
década.