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POLINEUROPATÍA AMILOIDÓTICA
FAMILIAR (ENFERMEDAD DE ANDRADE)
DOSSIER DE PRENSA
ÍNDICE
Introducción
LAS ENFERMEDADES RARAS, MÁS COMUNES DE LO QUE SE PIENSA
Las proteínas, fundamentales para la vida
FUNCIONES DE LAS PROTEÍNAS
¿CÓMO FUNCIONAN LAS PROTEÍNAS EN NUESTRO ORGANISMO?
LA CONFORMACIÓN CORRECTA DE UNA PROTEÍNA
¿QUÉ OCURRE CUANDO LAS PROTEÍNAS SE
“CONFORMAN INADECUADAMENTE” O NO SE ESTRUCTURAN?
La Polineuropatía amiloidótica familiar por transtiretina (PAF-TTR) en cifras
CONOCIENDO UN POCO MÁS SOBRE LA PAF-TTR
¿QUÉ CAUSA LA PAF-TTR?
LOS SÍNTOMAS DE LA PAF-TTR
DESAFÍOS EN EL DIAGNÓSTICO DE LA PAF-TTR
LOS PACIENTES QUE SE ENFRENTAN A LA PAF-TTR
OPCIONES TERAPÉUTICAS DISPONIBLES PARA EL TRATAMIENTO DE PAF-TTR
Enfermedades raras
LOS AFECTADOS POR LAS ENFERMEDADES RARAS
Introducción
LAS ENFERMEDADES RARAS, MÁS COMUNES DE LO QUE SE PIENSA
Al contrario de lo que se piensa habitualmente, el diagnóstico de una enfermedad rara
no es tan extraño ya que según datos de la Alianza Europea para las Enfermedades
Raras (EURORDIS-por sus siglas en inglés) se estima que hay 30 millones de personas
afectadas por algunas de las más de 6.000 enfermedades clasificadas como raras.1
Muchas de las enfermedades raras no cuentan con tratamientos y los profesionales
implicados en su manejo suelen centrarse en la paliación de los síntomas. Sin
embargo, en los últimos años, el incremento del conocimiento sobre las proteínas está
contribuyendo a desarrollar nuevas opciones terapéuticas.
Este es el caso de la Polineuropatía Amiloidótica Familiar por Transtiretina (PAF-TTR),
también conocida como Enfermedad de Andrade, para la que Pfizer ha desarrollado
el primer medicamento indicado para el tratamiento de esta patología. La PAF-TTR es
una enfermedad neurodegenerativa causada por una mutación genética del gen que
expresa la proteína transtiretina, lo cual lleva a una rápida conformación errónea de la
misma que hace que se formen fibrillas de amiloide que se depositan en los nervios
periféricos, tejidos y algunos órganos como el corazón, el riñón o el aparato digestivo.
Afecta a unas 8.000 personas en todo el mundo.2
Las enfermedades raras son aquellas que tienen una baja incidencia en la población.
Una enfermedad es considerada como rara cuando afecta a 1 de cada 2.000 habitantes.3
La PAF-TTR afecta sobre todo a personas de edad adulta a partir de los 30 años, y
los principales focos de la enfermedad se sitúan en Portugal, Suecia y Japón.4
Prevalencia
Aproximadamente unas
8.000 personas en todo el mundo
¿A quién afecta?
Adultos a partir de 30 años
Principales focos de la enfermedad:
Portugal, Suecia y Japón
Diagnóstico
Esperanza de vida
10 años desde la aparición
de los primeros síntomas
A menudo, es clínicamente
muy difícil de distinguir de otras
neuropatías periféricas por lo que, en
ocasiones, no se diagnóstica hasta 3
años después de la aparición de los
primeros síntomas
En España, existen casos de esta enfermedad diseminados por todo el país. Sin
embargo, la prevalencia de casos es mayor en Palma de Mallorca y en la localidad
de Valverde del Camino (Huelva). Al tratarse de una enfermedad genética, esta
concentración geográfica es habitual en este tipo de enfermedades hereditarias.
Las proteínas, fundamentales para la vida
Las proteínas son esenciales para todos los organismos y participan en cada proceso
orgánico. Son las biomoléculas más versátiles y más diversas y están formadas por
cadenas lineales de aminoácidos5.
Son componentes fundamentales para la vida de las células y participan en gran
cantidad de procesos químicos y estructurales. Este hecho permite un amplio rango de
funciones biológicas, incluyendo la digestión, la respuesta inmunológica, la habilidad
de luchar contra las infecciones y el control de la química del cuerpo6.
FUNCIONES DE LAS PROTEÍNAS
Catalizan las reacciones químicas
Transportan moléculas entre las células
Controlan la permeabilidad de las
membranas de las células
Dan soporte a las células, a los órganos
y a las estructuras corporales
Además, las proteínas están implicadas en7:
El control del movimiento
Proporcionan protección frente a
agentes infecciosos y toxinas
Regulación de otros derivados genéticos
¿CÓMO FUNCIONAN LAS PROTEÍNAS EN NUESTRO ORGANISMO?
El factor clave de una proteína es su habilidad para adoptar la estructura correcta que
le permita desarrollar una función particular. Sin embargo, en algunas ocasiones, las
proteínas se conforman con una estructura equivocada o no se forman de manera
completa, por lo que no pueden desarrollar completamente su función8.
Una proteína se estructura de forma particular dependiendo de la ubicación de
determinados residuos de aminoácidos y la composición general de estos aminoácidos.
LA CONFORMACIÓN CORRECTA DE UNA PROTEÍNA
Las proteínas se organizan en cuatro niveles. Cada nivel superior se constituye sobre
el inferior para convertirse en una proteína completamente funcional y conformada
correctamente9.
Estos niveles son:
Cuaternario
Terciario
Secundario
Primario
Secuencia líneal
de los
aminoácidos
Las subestructuras
formadas por el
nivel primario de
aminoácidos
La forma
tridimensional de una molécula
de proteína
El montaje de
varias proteínas
o polypéptidos
La conformación correcta de la estructura primaria es fundamental para la composición
general de la proteína. Por otra parte, la interacción entre los aminoácidos determina la
estructura tridimensional de la conformación de las proteínas.
La conformación de las proteínas es una reacción química que se produce de forma
espontánea, pero la velocidad a la que se produce puede variar y depende de una serie
de factores. Entre estos factores se encuentran la concentración de sal y la temperatura.
Una vez que una proteína se pliega, distintos enlaces intramoleculares, como el de
hidrógeno, el de sulfuro, y los enlaces covalentes, contribuyen a que la proteína se
conforme tridimensionalmente. La estructura adecuada de 3 dimensiones es esencial
para la función de una proteína10.
¿QUÉ OCURRE CUANDO LAS PROTEÍNAS SE “CONFORMAN INADECUADAMENTE”
O NO SE ESTRUCTURAN?
En ocasiones, una proteína se conforma inadecuadamente, y como consecuencia se
crea una proteína mal estructurada o incompleta. Esta malformación le impide cumplir
su función11,12.
Enfermedades causadas por proteínas mal conformadas
El amiloide relacionado con la enfermedad de Alzheimer
La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
Encefalopatía espongiforme bovina (enfermedad de las vacas locas)
Fibrosis quística
En los últimos años, se ha dado un paso importante hacia la comprensión de los
mecanismos implicados en las enfermedades neurodegenerativas como es la
identificación de genes responsables de las variantes familiares de estas enfermedades.
Los estudios basados en estos genes aportan luz sobre el papel de la conformación de
las proteínas en las enfermedades neurodegenerativas13.
La Polineuropatía amiloidótica familiar por transtiretina
(PAF-TTR) en cifras14,15,16:
Se estima que 8.000 personas en todo el mundo sufren PAF-TTR
La PAF-TTR ocurre típicamente en la edad adulta, a partir de los 30 años
La esperanza de vida de los pacientes con PAF-TTR no tratados es,
en promedio, 10 años desde el inicio de los síntomas
El tiempo medio de diagnóstico puede ser de hasta cuatro años
desde la aparición de los primeros síntomas
La PAF-TTR se padece en todo el mundo con mayor prevalencia
en Portugal, Suecia y Japón
CONOCIENDO UN POCO MÁS SOBRE LA PAF-TTR
La Polineuropatía amiloidótica familiar por transtiretina o PAF-TTR es una enfermedad
neurodegenerativa rara y grave causada principalmente por una mutación en el gen
que codifica la proteína transtiretina (TTR). Es irreversible, progresiva y potencialmente
mortal. Sus efectos son devastadores física y emocionalmente tanto en los pacientes
como en sus familias17.
La polineuropatía amiloidótica familiar (PAF) es una neuropatía progresiva, sensitivomotora, autonómica, que aparece en la edad adulta. La pérdida de peso y la implicación
cardiaca son frecuentes; también pueden darse complicaciones oculares o renales18.
La PAF-TTR se produce normalmente durante la edad adulta activa. La progresión de
la enfermedad, de 10 años en promedio, provoca una disminución progresiva de la
función neurológica que afecta a su calidad de vida19-21
¿QUÉ CAUSA LA PAF-TTR?
La PAF-TTR se transmite como un rasgo autosómico dominante y es causada debido
a mutaciones en el gen TTR. Se han identificado más de 100 mutaciones de TTR hasta
el momento, asociadas con patrones variados de afectación de órganos, edad de
aparición y progresión de la enfermedad. La variante más común es la Val30Met, de la
cual se han identificado diversos focos endémicos, especialmente en Portugal, Japón
y Suecia.
La PAF-TTR conduce a la desestabilización de las proteínas, originando un mal
plegamiento de las mismas que lleva a la formación de fibras de amiloide que se
depositan en los nervios periféricos o autonómicos, así como en otros lugares del
organismo entre los que se encuentran el tracto gastrointestinal, los riñones y el
corazón22.
LOS SÍNTOMAS DE LA PAF-TTR
Las primeras manifestaciones son23,24:
• Parestesia
• Dolor o lesiones tróficas de los pies
• Trastornos gastrointestinales
• Pérdida de peso
En fases más avanzadas, la pérdida sensitiva más pronunciada implica dolor y
variaciones de la sensación térmica. En estadíos graves, se produce pérdida motora
completa25.
DESAFÍOS EN EL DIAGNÓSTICO DE LA PAF-TTR
El diagnóstico precoz es importante en el manejo del paciente ya que la PAF-TTR es
una enfermedad progresiva e irreversible26,27.
La PAF-TTR es una enfermedad infradiagnosticada porque suele ser clínicamente
indiferenciable de otras neuropatías periféricas28. Es habitual que los pacientes reciban
tratamiento sintomático durante años sin tratar la causa subyacente de la enfermedad.
El tiempo medio de diagnóstico puede ser de hasta cuatro años después de la aparición
de los primeros síntomas29.
El diagnóstico se puede obtener mediante biopsia de tejido (presencia de depósitos
de amiloide), la caracterización de proteínas y / o test genéticos. El conocimiento de
los antecedentes familiares de la enfermedad es de gran utilidad para confirmar el
diagnóstico de PAF-TTR. Sin embargo, muchos pacientes no tienen historia familiar
documentada de forma adecuada. Además, los pacientes suelen acudir a muchos
especialistas distintos antes de obtener un diagnóstico adecuado lo cual hace que
éste se retrase30.
LOS PACIENTES QUE SE ENFRENTAN A LA PAF-TTR
Los pacientes con PAF-TTR suelen requerir ayuda para caminar entre cinco y seis
años después de la aparición de los síntomas iniciales y el paciente puede quedar
imposibilitado tras siete o nueve años.
Más allá de los síntomas físicos, la PAF-TTR afecta a los pacientes emocionalmente
y tiene un gran impacto en la calidad de la vida31. Muchos pacientes con PAF-TTR
sienten deterioro de su salud, falta de interés por la alimentación, ven reducida su
autoestima y su independencia.
Enfermedades causadas por proteínas mal conformadas
El amiloide relacionado con la enfermedad de Alzheimer
La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
Encefalopatía espongiforme bovina (enfermedad de las vacas locas)
Fibrosis quística
Además, a menudo perciben la enfermedad como una sentencia de muerte, dando
lugar a sentimientos de miedo, amargura e inseguridad32. Los familiares de pacientes
con diagnóstico de PAF-TTR podrían estar en riesgo de desarrollar la enfermedad33.
OPCIONES TERAPÉUTICAS DISPONIBLES PARA EL TRATAMIENTO DE PAF-TTR
Las opciones actuales de tratamiento para la PAF-TTR se limitan al manejo de los
síntomas o al trasplante hepático.34 Las consideraciones de manejo del paciente
incluyen el consejo genético para los familiares en situación de riesgo. El objetivo
terapéutico del trasplante hepático en pacientes con PAF-TTR es eliminar la fuente
principal de la variante de TTR35. Sin embargo, gracias a los avances y al mayor
conocimiento de las proteínas, Pfizer ha desarrollado, la primera opción farmacológica
indicada en el tratamiento de los pacientes adultos con PAF-TTR36 en estadío 1.
Enfermedades raras
No hay una definición única y ampliamente aceptada para las enfermedades raras.
De acuerdo con la Alianza Europea para los Pacientes con Enfermedades Raras
(EURORDIS – por sus siglas en inglés), una enfermedad rara es aquella que afecta a
menos de una de cada 2.000 personas.
Ciertas enfermedades con 200.000 o más individuos afectados pueden ser incluidos
en esta descripción si ciertas subpoblaciones de personas que padecen la enfermedad
son iguales a los estándares de prevalencia de las enfermedades raras.
Las alteraciones genéticas son la causa de la mayoría de las enfermedades raras,
aunque la exposición a factores medioambientales durante el embarazo o en la vida
adulta, o la combinación de ambos también puede influir.
LOS AFECTADOS POR LAS ENFERMEDADES RARAS
Las Enfermedades Raras, en su conjunto, no son una extrañeza en absoluto. De hecho,
los datos de EURORDIS estiman que unos 30 millones de ciudadanos de la Unión
Europea se ven afectados por enfermedades raras. De hecho, se calcula que entre
5.000 y 8.000 enfermedades raras diferentes afectan a un porcentaje que varía entre el
6 y el 8 % de la población37.
Los síntomas de muchas enfermedades raras se pueden detectar al nacer o durante
la infancia, aunque más del 50 por ciento de las enfermedades raras aparecen durante
la edad adulta38.
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