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PROSTAGLANDINAS Y DERIVADOS SANTIAGO ARANGO, MD Universidad de Antioquia Medellín FOSFOLIPIDOS Anandamida Acido Docosahexanoico Acido Araquinoico Prostamida Docosanoides 22C Eicosanoides 20C BIMATOPROST UNOPROSTONA LATANOPROST TRAVOPROST Acido Docosahexanoico Acido Graso esencial poliinsaturado Omega3 Alta Concentración: Retina-Fotoreceptores Sinapsis-Cerebro No afinidad por receptores FP Desarrollo Cerebral y Función Fotoreceptores Prostaglandinas Metabolitos Acido Araquinoico PGI2 -PGF2 -PGE2 – PGD2 Omega 6 Eicosanoide 20 átomos C Gran Afinidad Receptor FP Contrae Musculo Liso Prostamidas Sustancia recientemente descubiertas Anandamida COX 2 Presentes en Tejidos Corporales Prostamidas: Hipotensión Ocular COX 2 Presente en Ojo Humano Mutaciones COX 2 en GPAA RESCULA Unoprostona 0.12% Docosanoides: metabolitos naturales acidos grasos poliinsaturados Acido docosahexanoico precursor Japón 1994 primer docosanoide sintético Relaja vasos retinales ET-1 In Vitro Incremento flujo sanguíneo Animales Humanos Disminución PIO (13-18mmHg) Mecanismo Acción: ? Receptores mediados ET-1 No receptores reguladores PIO Via Convencional > Uveoescleral Efecto Aditivo Latanoprost- Timolol Util en Terapia Combinada ET-1 Efecto Constrictivo sobre músculo liso Constricción paredes vasculares Constricción de malla trabecular Unoprostona Reducción de salida acuoso Isquemia PIO Elevada Neuropatia Optica Glaucomatosa LUMIGAN Bimatoprost 0.03% Prostamida: Nuevo ácido graso tipo amida No Prodroga- Absorción Escleral > Cornea Metabolismo Hepático- Excreción renal Mecanismo Acción: ? Flujo Trabecular Uveoescleral Efecto Hipotensor similar a Xalatan (30%) Superior a Timolol TRAVATAN Travoprost 0.004% Prodroga Metabolismo Hepático- Excreción renal Selectividad Receptor FP Mecanismo Acción: Flujo Uveoescleral Efecto Hipotensor similar al Xalatan (30%) Superior al Timolol Superior a Xalatan Raza Negra: (1.8 mm Hg) XALATAN: Latanoprost 0.005% Precursor de Prostaglandinas Prodroga- Metabolismo Hepático Receptor FP Agonista Máxima Concentración 2-3 h Máximo efecto Hipotensor 8-12h Mecanismo Acción: Flujo Uveoscleral Nuevas Prostaglandinas: No efecto superior EFECTOS SECUNDARIOS Unoprostona Latanoprost Travoprost Bimatoprost Hiperemia conjuntival 6.4% 27.6% 49.5% 31% Pigmenta.. iris 1 5-15% 1-3% 1-4% Pestañas 0.1-1% 25.8% 57.1% 48.4% E.M.C. ? 1.6% si si Dolor 1 A 7% 3.6% 8.0% 3 a 10% Visión Borrosa 0.1 A 1% 4.6% 3.0% si Prurito Si 6.1% 7.5% 14% EFECTOS SECUNDARIOS SISTEMICOS 2001 / ajo Unoprostona Latanoprost Travoprost Bimatoprost HTA 3.6% 6.5% - INFECCIÓN 5.1% 5.5% - 1% 2.5% 5% 1% si 1.5% 4% astenia 1-3% 2.6% 4% 1-3% taquicardia Inalterada Inalterada Inalterada SINUSITIS DOLOR CEFALEA FC XALATAN ESTUDIOS: Linea basal PRECAUCIONES: LUMIGAN TRAVATAN PIO 6-8 7-8 7-8 24-25 26 25-27 Iritis Iritis Iritis EMC EMC EMC AE AE AE GNV GNV GNV Inflamatorio Inflamatorio Inflamatorio Insuficiencia Hepática o Renal L de C L de C L de C XALATAN LUMIGAN TRAVATAN EFECTOS 5-15% 15-45% 35-50% ADVERSOS: INDICACION : 2 linea GPAA- HTO CONTRAINDICACION: Hipersensibilidad DOSIFICACION : 1noche 1 noche 1 noche PRESENTACION: 2.5cc 2.5-3.5cc 2.5cc REFRIGERACION : SI NO NO ESTABILIDAD XALATAN 3 AÑOS 2-8 c Abierto: 12 semanas a 25 c Fabricación y Empaque: 3 semanas a 25 c Transporte: 2 semanas a 25 c Hasta 40 c: 1 semana 6 SEMANAS SIN REFRIGERAR PROSTAGLANDINAS Seguro y Potente Buena Tolerancia Facilitan Cumplimiento Monoterapia o Terapia Adjunta Primera o Segunda Línea Excelente opción asociado a B Bloqueador Xalacom nueva alternativa