Download Cáncer de pulmón (CPCNP), reordenamiento de ROS1 (6q22), FISH

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Resumen de la prueba
Cáncer de pulmón (CPCNP),
reordenamiento de ROS1 (6q22), FISH
Prueba para evaluar el potencial de respuesta al tratamiento con Crizotinib en
pacientes con Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas (CPCNP)
Código de la prueba 91836(X)
Requisitos de las muestras: Tejido tumoral a temperatura
ambiente, fijado en formalina, incluido en parafina
Códigos CPT*: 88271 (x2); 88274
Uso clínico
•
Evaluar el potencial de respuesta al tratamiento con
crizotinib en pacientes con Cáncer de Pulmón de
células no pequeñas (CPCNP)
Resumen de la prueba
Cáncer de pulmón (CPCNP), reordenamiento de ROS1 (6q22), FISH
Antecedentes Clínicos
El Cáncer de Pulmón es la causa principal de muerte
relacionada con Cáncer en Estados Unidos, y el CPCNP
representa más de 85% de todos los casos. Algunos
pacientes con CPCNP pueden beneficiarse del tratamiento
con medicamentos dirigidos con base en alteraciones
genéticas específicas en sus tumores. Una de esas
alteraciones es el reordenamiento del gen que codifica la
Cinasa de Linfoma Anaplásico (ALK), un receptor tirosina
cinasa que activa las vías de señalización que participan
en la proliferación y supervivencia celular.
Los reordenamientos en el gen ALK se han relacionado
con formación de tumores y CPCNP.2 El tratamiento con
Crizotinib (XALKORI®, Pfizer), un inhibidor de los receptores
de tirosina cinasa, lleva al encogimiento del tumor o
a enfermedad estable en la mayoría de los pacientes con
CPCNP que alberga reordenamientos DE ALK .3
El gen ROS1, un pariente cercano y evolutivo de ALK,
codifica un receptor tirosina cinasa que activa algunas de
las mismas vías de señalización que activa ALK.
Los reordenamientos del gen ROS1 conducen a proteínas
de fusión constitutivamente activas y se detectan en 1% a
2% de los casos de CPCNP. Contadas veces se encuentran
simultáneamente en los mismos tumores de CPCNP como
mutaciones de EGFR, KRAS o ALK. Estos hallazgos
llevaron a las investigaciones de las proteínas de fusión
a ROS1 como objetivos del tratamiento con Crizotinib.4-6
Crizotinib ha demostrado actividad in vitro contra las
líneas celulares que contienen reordenamientos de ROS1
y también ha demostrado actividad clínica en estudios de
casos:
los pacientes con CPCNP y reordenamientos de ROS1
presentaron encogimiento de los tumores en respuesta a
Crizotinib.4-6 Si bien Crizotinib actualmente está indicado
sólo para pacientes con CPCNP ALK positivo,7 las guías
clínicas sugieren que este medicamento también se puede
usar para pacientes con reordenamientos de ROS1.1
Al igual que los reordenamientos de ALK, la mayoría de los
reordenamientos de ROS1 se presentan en los
adenocarcinomas de pacientes con CPCNP, normalmente
en los más jóvenes que nunca han fumado o fumadores
ocasionales.4,8 Es importante observar que no todos los
pacientes con reordenamientos de ROS1 presentan estas
características clínicas y no todos los pacientes con estas
características tienen mutaciones de ROS1.4 Por lo tanto,
es necesario realizar pruebas moleculares para identificar
a los pacientes con CPCNP que alberga reordenamientos
de ROS1.
Personas adecuadas para las pruebas
•
Pacientes con CPCNP que están siendo considerados
para tratamiento con Crizotinib
Método
•
Hibridación fluorescente in situ (FISH) con sondas
break-apart para detectar reordenamientos de ROS1.9
−
−
Las sondas de diferentes colores se hibridan a las
regiones 5’ y 3’ de ROS1 en el locus 6q22.
Las células se marcan para separación de las
sondas, lo cual indica reordenamiento de ROS1.
Información interpretativa
La detección de reordenamientos de ROS1 en pacientes
con CPCNP sugiere que son candidatos a tratamiento con
el inhibidor de tirosina cinasa Crizotinib. La adquisición
de otras mutaciones secundarias durante el tratamiento
puede conferir resistencia a Crizotinib.10
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Referencias
1.
5.
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology™. Non-small cell lung
cancer. V 2.2013. http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/
pdf/nscl.pdf. Accessed October 1, 2013.
2. Soda M, Choi YL, Enomoto M, et al. Identification of the
transforming EML4-ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer.
Nature. 2007;448:561-566.
3. Kwak EL, Bang YJ, Camidge DR, et al. Anaplastic lymphoma kinase
inhibition in non-small-cell lung cancer. N Engl J Med.
2011;363:1693-1703.
4. Bergethon K, Shaw AT, Ou SH, et al. ROS1 rearrangements define a
unique molecular class of lung cancers. J Clin Oncol.
2012;30:863-870.
Bos M, Gardizi M, Schildhaus HU, et al. Complete metabolic
response in a patient with repeatedly relapsed non-small cell lung
cancer harboring ROS1 gene rearrangement after treatment with
crizotinib. Lung Cancer. 2013;81:142-143.
6. Davies KD, Le AT, Theodoro MF, et al. Identifying and
targeting ROS1 gene fusions in non-small cell lung cancer. Clin
Cancer Res. 2012;18:4570-4579.
7. XALKORI® (crizotinib) [package insert]. New York, NY: Pfizer; 2013.
8. Takeuchi K, Soda M, Togashi Y, et al. RET, ROS1 and ALK fusions in
lung cancer. Nat Med. 2012;18:378-381.
9. Cytocell ROS1 Breakapart [package insert]. Cambridge, UK: Cytocell
Ltd; 2012.
10. Awad MM, Katayama R, McTigue M, et al. Acquired resistance to
crizotinib from a mutation in CD74-ROS1. N Engl J Med.
2013;368:2395-2401.
*Los códigos CPT proporcionados se basan en las guías de la American Medical Association (AMA) y son únicamente
para fines informativos. La codificación es CPT responsabilidad exclusiva de la parte a la que se le factura.
1312MTRBO434
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autorizada o aprobada por la FDA de Estados Unidos. La FDA determinó que dicha autorización o aprobación no es
necesaria. Las características de rendimiento se refieren al rendimiento analítico de la prueba.
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