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PARAPLEJIA ESPÁSTICA HEREDITARIA TIPO 11 Descripción de una familia con nuevas mutaciones en el gen SPG11 1 1 2 2 2 2 3 3 1 2 JR Ara , R Alarcia , R Bermejo , M Edo , AB Rodrigo , N Villena , S Izquierdo , MT Calvo , JL Capablo , JD Arroyo 1. Servicio de Neurología. HU Miguel Servet. Zaragoza. 2. Unidad de DiagnósTco Molecular. Progenie Molecular. Valencia. 3. Unidad de GenéTca Médica. HU Miguel Servet. Zaragoza. INTRODUCCIÓN: La Paraplejia EspásFca Hereditaria (PEH) Fpo 11 supone aproximadamente el 20% de todas las formas recesivas de PEH, y genéFcamente se asocia con mutaciones en el gen que codifica la espatacsina (SPG11). Describimos las caracterísFcas de una familia española con PEH Fpo 11 asociada a nuevas mutaciones en el gen SPG11. PACIENTES Y MÉTODOS Estudio de una familia compuesta por ambos padres y cuatro hijos. Se realiza estudio clínico, neurofisiológico, de imagen y anatomopatológico, determinándose su base molecular mediante la combinación de secuenciación de ADN y la técnica de MLPA. 65 años Cambio c.461_462 insT (p.L154FfsX) en el exón 3 RESULTADOS: Padres no consanguíneos y asintomáFcos. Evaluación de los 4 hijos: Caso 1: Varón de 41 años. Inicio en la infancia con paraparesia espásFca y amiotrofia distal de MMII, progresivas, con afectación posterior de MMSS, disartria y disfagia leves, deterioro cogniFvo leve-‐moderado y disfunción esfinteriana. Hidrocefalia crónica con derivación VP. Caso 2: Mujer de 39 años. Inicio en la infancia con paraparesia espásFca de MMII, progresiva. Posteriormente, afectación de MMSS, disartria y disfagia leves, deterioro cogniFvo de perfil frontal e inconFnencia urinaria. Adelgazamiento del cuerpo calloso, atrofia difusa y desmielinización periventricular en la RM cerebral. Caso 3: Varón de 36 años. No clínica ni genéFca de PEH. Enfermedad de Wilson. Caso 4: Varón de 33 años. Inicio en la infancia con paraparesia espásFca y amiotrofia distal de MMII, progresivas; posteriormente afectación de MMSS, disfagia y disartria leves y deterioro cogniFvo de perfil frontal. Polaquiuria. Adelgazamiento del cuerpo calloso, atrofia difusa y desmielinización periventricular en la RM cerebral. Estudio molecular (casos 1, 2 y 4): se detectan una mutación puntual que genera un prematuro codón de parada de la traducción de la proteína codificada por el gen SPG11 y una deleción en heterocigosis desde el exón 16 al 20 (ambos incluidos). Caso 3: normal. Caso 1 65 años Deleción en heterocigosis de los exones 16-‐20 Caso 2 COMENTARIO Y CONCLUSIÓN Caso 4 Los tres hijos afectos presentan 2 alteraciones en heterocigosis en el gen SPG11 que pueden consFtuir la base genéFca de la patología que presentan, aunque no existen referencias bibliográficas que permitan asegurarlo con certeza. Apoyan esta hipótesis dos hechos: a) los padres presentan cada uno de ellos una de las dos alteraciones descritas en los hijos y son ambos asintomáFcos (portadores asintomáFcos); b) el hijo sano no presenta ninguna de las dos alteraciones. Estas nuevas mutaciones descritas en el gen SPG11 amplían el espectro conocido de anormalidades en dicho gen asociadas a PEH.
